具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有抗肿瘤活性的化合物，具体涉及从从三七叶中分离纯化得到一个 新的具有抗肿瘤功效的皂苷化合物及其制备方法与用途，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，国内外学者对人参皂苷构效关系的研宄表明，原人参二醇型皂苷的抗肿 瘤效果要强于原人参三醇型皂苷和齐墩果烷型皂苷。并且原人参二醇型皂苷抑制肿瘤生长 活性与糖链上糖的数目呈负相关性。原人参二醇型皂苷母环结构上碳6位不含极性基团或 碳17位侧链越短，该类化合物从空间上和亲合力上就更利于药靶蛋白结合。有研宄表明， 人参属地上部位（茎、叶、花）有较高含量的原人参二醇型皂苷。因此，从人参属地上部位 资源中寻找糖链较短的小极性原人参二醇型皂苷对开发新抗肿瘤药物有积极的意义和广 阔的应用前景。
[0003] 三七叶为人参属植物三七Panaxnotoginseng(Buck)F?H?Chen的干燥叶。《本 草纲目》中记载三七叶"治折伤、跌扑出血，敷之即止，青肿经夜即散，余功同根"。有学者对 比了三七叶和根茎的化学成分，发现三七根茎中以原人参三醇为主，而三七叶中富含原人 参二醇型皂苷。本发明对从三七叶化学成分进行深入研宄，筛选得到新的具有抗肿瘤作用 的新人参皂苷化合物。
【发明内容】
[0004] 发明目的：本发明的目的是深入研宄三七叶化学成分，分离纯化制备得到一个新 的具有抗肿瘤活性的新人参皂苷化合物。本发明另一个目的是提供该新人参皂苷化合物的 制备方法和抗肿瘤用途。
[0005] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0006] 具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，结构式如下：
【主权项】
1. 具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，其特征在于，其结构式如下：
O
2. 根据权利要求1所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，其特征在于，将三七皂 苷化合物和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、滴丸的药物。
3. 具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 取干燥的三七叶，加三七药材重量6~15倍体积量的浓度为70~80 %的乙醇回 流提取2~3次，每次2~3h，提取液合并，减压浓缩，得浸膏； (2) 将浸膏加适量水稀释，混匀成混悬液，依次用石油醚、乙酸乙酯、水饱和的正丁醇萃 取，合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂至干得正丁醇萃取物； (3) 将步骤（2)所得正丁醇萃取物分散于水中，上大孔树脂柱分离，依次用体积浓度为 25%乙醇，50%乙醇，75%乙醇和95%乙醇梯度洗脱，减压回收溶剂，得到各洗脱部位； (4) 取体积浓度为75%乙醇洗脱部位，进行硅胶柱层析，依次用体积比为9:2,8:2， 5:2,2:1的氯仿-甲醇进行梯度洗脱，分别收集得到洗脱部位Frl-30、Fr31-36、Fr37-70、 Fr71-100,回收溶剂； (5) 取步骤（4)中Fr71-100洗脱部位，上S印hadex LH20和ODS反相柱分离纯化，得到 三七皂苷化合物。
4. 根据权利要求3所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制备方法，其特征在 于，步骤（1)中，取干燥的三七叶，加三七药材重量10倍体积量的浓度为70%的乙醇回流提 取3次，每次3h，提取液合并，减压浓缩，得浸膏。
5. 根据权利要求3所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制备方法，其特征在 于，步骤（3)中，所述的大孔树脂柱为型号为HPD100大孔树脂。
6. 权利要求1所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7. 权利要求1所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物在制备抗肝癌药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一个具有抗肝癌活性的新三七皂苷化合物。本发明通过对三七叶化学成分进行系统深入研究，经过波谱和质谱数据分析表明从三七叶中分离得到新三七皂苷化合物。体外抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的三七皂苷化合物对肝癌细胞具有明显的抑制作用，并且毒性低，临床用药安全，有望开发成为新的抗肿瘤药物。
【IPC分类】A61K31-704, A61P35-00, A61P1-16, C07J17-00
【公开号】CN104817609
【申请号】CN201510151905
【发明人】毛茜, 李松林, 王强
【申请人】江苏省中医药研究院
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月1日