专利名称：一种田七痛经分散片的制备方法
技术领域：
本发明涉及痛经药物分散片的制备方法。
背景技术：
由于田七痛经胶囊、田七痛经散具有通调气血、止痛调经的功效，用于经期腹痛及因寒所致的月经失调，在临床被认为是良好的治疗痛经的药物，但是由于田七痛经散、田七痛经胶囊现有制备工艺落后，所有药物只是简单的粉碎。散剂直接进行分装。胶囊剂加入润滑剂后直接填充胶囊。散剂虽然到胃肠道崩解快，但是分装不准，服用不便。胶囊剂型崩解吸收慢。田七痛经散和田七痛经胶囊都是以药材原粉含非药用成分多，生物利用度低，吸收慢，不适合临床痛经等急性症状者使用，并且处方中的五灵脂是动物的粪便直接入药，临床常常会引起患者服用后胃部不适，恶心等症状，患者用药顺应性差，并且以粪便形式直接服用的中药也不符合目前医药界提倡的人性化观念，因此田七痛经散、田七痛经胶囊临床应用范围受到了一定的限制。田七痛经散、田七痛经胶囊现有工艺的不足之处在于田七等所有药材以原粉形式入药，未添加有助于崩解吸收的辅料，导致崩解释放慢，药材原粉含非药用成分多，影响田七痛经散和胶囊的吸收快速起效，致使生物利用度低，且处方中的五灵脂是动物的粪便直接入药，临床常常会引起患者服用后胃部不适，恶心等症状，患者用药顺应性差，这些因素影响田七痛经胶囊的崩解和吸收，致使田七痛经散和田七痛经胶囊在应用中受到了很多限制，不能广泛的应用于临床。
发明内容
本发明是要解决现有田七痛经药物存在的崩解释放慢，生物利用度低且顺应性差的技术问题，从而提供了一种田七痛经分散片的制备方法。本发明的一种田七痛经分散片的制备方法是按以下步骤进行一、按质量份数比称取50 100份的田七、1000 2000份的体积浓度为70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五灵脂、30 60份的蒲黄、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去离子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纤维素、100 200份的甘露醇、20 40份的交联聚维酮和4 6份的硬脂酸镁；二、从步骤一称取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为60 80°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 10 I. 15g/cm3,减压至真空度为O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目细粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量是田七质量的10 18倍，第二次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量是田七质量的8 16倍，以后每次煎煮体积浓度为70 % 75 %的乙醇的质量依次递减10 % 20 %，每次煎煮I. 5 2. 5h ；
三、将步骤一称取的五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香和去离子水混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为70 90°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 10 I. 15g/cm3,减压至真空度为O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目细粉，即得药材干膏，然后与步骤二得到的三七干膏粉、步骤一称取的冰片混合后，再粉碎成细粉，过100 120目筛，即得原料药粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去离子水的质量是药材质量的10 20倍，第二次煎煮去离子水的质量是药材质量的8 16倍，以后每次煎煮去离子水的质量依次递减10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ;四、将步骤一称取的微晶纤维素、甘露醇和10 15份的交联聚维酮，分别过100 120目筛，然后与步骤三制得的原料药粉混合搅拌10 15min，得混合粉末；五、向步骤四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在温度为35°C 40°C下放入电热鼓风干燥箱中烘干3 5h，过20 40目筛，再加入步骤一称取的10 25份交联聚维酮和硬脂酸镁，混合搅拌10 15min后，用压片机压制成为O. 4
O.5g/片的分散片，即得田七痛经分散片。 本发明的有益效果是I、本发明的田七痛经分散片制备过程中，引湿性小，不需包衣，其采用体积浓度为70% 75%的乙醇溶液提取过滤精制、水提取过滤精制大部分药物，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化；2、本发明的田七痛经分散片制备加入了超级崩解剂硬脂酸镁，可迅速起效，崩解时间为85秒，具有积极的临床意义，能更好的为广大痛经患者服务；3、本发明田七痛经分散片的制备方法，提取精制工艺先进，能满足国内大部分厂家中药现代化生产现状的需要，不需要增添太多厂房设备投资；另外，其生产采用新制剂药用辅料，制备工艺比较简单，压片后不需包衣，成本相对较低；药材原粉含非药用成分少，生物利用度高；且如五灵脂类药材经煎煮后用药，不会引起患者服用后胃部不适，恶心等症状，所以克服了患者用药顺应性差的缺点；4、本发明遵循中医药理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，摸索出了与中药制剂较为匹配的工艺参数，并以三七皂苷含量为监控指标，保证田七痛经分散片的安全性、有效性、稳定性，保证临床用药安全有效。
具体实施例方式具体实施方式
一本实施方式的一种田七痛经分散片的制备方法是按以下步骤进行的一、按质量份数比称取50 100份的田七、1000 2000份的体积浓度为70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五灵脂、30 60份的蒲黄、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去离子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纤维素、100 200份的甘露醇、20 40份的交联聚维酮和4 6份的硬脂酸镁；二、从步骤一称取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为60 80°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 10 I. 15g/cm3,减压至真空度为O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目细粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量是田七质量的10 18倍，第二次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量是田七质量的8 16倍，以后每次煎煮体积浓度为70 % 75 %的乙醇的质量依次递减10 % 20 %，每次煎煮I. 5 2. 5h ；三、将步骤一称取的五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香和去离子水混合后浸泡O. 5 lh，煎煮2 4次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为70 90°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 10 I. 15g/cm3,减压至真空度为O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目细粉，即得药材干膏，然后与步骤二得到的三七干膏粉、步骤一称取的冰片混合后，再粉碎成细粉，过100 120目筛，即得原料药粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去离子水的质量是药材质量的10 20倍，第二次煎煮去离子水的质量是药材质量的8 16倍，以后每次煎煮去离子水的质量依次递减10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ;四、将步骤一称取的微晶纤维素、甘露醇和10 15份的交联聚维酮，分别过100 120目筛，然后与步骤三制得的原料药粉混合搅拌10 15min，得混合粉末； 五、向步骤四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在温度为35°C 40°C下放入电热鼓风干燥箱中烘干3 5h，过20 40目筛，再加入步骤一称取的10 25份交联聚维酮和硬脂酸镁，混合搅拌10 15min后，用压片机压制成为O. 4
O.5g/片的分散片，即得田七痛经分散片。本实施方式的有益效果是I、本实施方式的田七痛经分散片制备过程中，引湿性小，不需包衣，其采用体积浓度为70% 75%的乙醇溶液提取过滤精制、水提取过滤精制大部分药物，制剂稳定性好，分散均匀度和影响因素中的光照试验、高温试验均较稳定，在高湿试验条件下，含量均无明显变化；2、本实施方式的田七痛经分散片制备加入了超级崩解剂硬脂酸镁，可迅速起效，崩解时间为85秒，具有积极的临床意义，能更好的为广大痛经患者服务；3、本实施方式田七痛经分散片的制备方法，提取精制工艺先进，能满足国内大部分厂家中药现代化生产现状的需要，不需要增添太多厂房设备投资；另外，其生产采用新制剂药用辅料，制备工艺比较简单，压片后不需包衣，成本相对较低；药材原粉含非药用成分少，生物利用度高；且如五灵脂类药材经煎煮后用药，不会引起患者服用后胃部不适，恶心等症状，所以克服了患者用药顺应性差的缺点；4、本实施方式遵循中医药理论的指导思想，采用现代制药技术和检验方法，摸索出了与中药制剂较为匹配的工艺参数，并以三七皂苷含量为监控指标，保证田七痛经分散片的安全性、有效性、稳定性，保证临床用药安全有效。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是步骤一中按质量份数比称取60份的田七、1080份的体积浓度为75%的乙醇溶液、60份的五灵脂、40份的蒲黄、60份的延胡索、60份的川芎、60份的小茴香、40份的木香、5440份的去离子水、4份的冰片、200份的微晶纤维素、167份的甘露醇、16份的交联聚维酮和5份的硬脂酸镁。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一或二不同的是步骤二中在70°C温度下，将煎煮液浓缩至相对密度为llOg/cm3。其它与具体实施方式
一或二相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一至三之一不同的是步骤二中减压至真空度为O. 08MPa后烘干36h。其它与具体实施方式
一至三之一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一至四之一不同的是步骤三中在80°C温度下，将煎煮液浓缩至相对密度为115g/cm3。其它与具体实施方式
一至四之一相同。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一至五之一不同的是步骤三中减压至真空度为O. IMPa后烘干48h。其它与具体实施方式
一至五之一相同。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
一至六之一不同的是步骤五中在40 °C温度下放入电热鼓风干燥箱中烘干3h。其它与具体实施方式
一至六之一相同。通过以下试验验证本发明的有益效果
试验一本试验的一种田七痛经分散片的制备方法是按以下方法实现一、称取60. Og的田七、1080g的体积浓度为75 %的乙醇溶液、60. Og的五灵脂、40. Og的蒲黄、60. Og的延胡索、60. Og的川弯、60. Og的小茴香、40. Og的木香、5440. Og的去离子水、4. Og的冰片、200g的微晶纤维素、167g的甘露醇、16. Og的交联聚维酮和5. Og的硬
脂酸镁；二、从步骤一称取的乙醇溶液中取960. Og和田七混合后浸泡O. 5h，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为70°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为IlOg/cm3，减压至真空度为O. OSMPa后烘干36h，粉碎成80目细粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮体积浓度为75%的乙醇的质量是田七质量的18倍，第二次煎煮体积浓度为75%的乙醇的质量是田七质量的16倍，第三次煎煮体积浓度为75%的乙醇的质量是田七质量的14倍，每次煎煮2h ；三、将步骤一称取的五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香和去离子水混合后浸泡O. 5h，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为80°C下，将滤液浓缩至相对密度为
I.15g/cm3，减压至真空度为O. IMPa后烘干48h，粉碎成80目细粉，即得药材干膏，然后与步骤二得到的三七干膏粉、步骤一称取的冰片混合后，再粉碎成细粉，过120目筛，即得原料药粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去离子水的质量是田七质量的20倍，第二次煎煮去离子水的质量是田七质量的16倍，每次煎煮2h ；四、将步骤一称取的微晶纤维素、甘露醇和12. Og的交联聚维酮，分别过120目筛，然后与步骤三制得的原料药粉混合搅拌lOmin，得混合粉末；五、向步骤四制得的混合粉末中加入剩余的120g乙醇溶液，然后在温度为40°C下放入电热鼓风干燥箱中烘干3h，过30目筛，再加入步骤一称取的16. Og交联聚维酮和硬脂酸镁，混合搅拌IOmin后，用压片机压制成为O. 4g/片的分散片，即得田七痛经分散片。本试验一制得的田七痛经分散片色泽均匀，整洁光滑，每片含三七总皂苷约为
I.Omg,崩解时间85秒。对本试验一制得的田七痛经分散片进行高温试验和强光照射试验(I)高温试验取田七痛经分散片开口置恒湿密闭容器中，在温度为25°C，相对湿度75% ±5%条件下放置10天，于第五天和第十天取样，以人参皂苷、三七皂苷含量为监控指标。结果为每片含三七总皂苷约I. Omg，符合含量要求。
(2)强光照射试验取田七痛经分散片开口放在装有日光灯的光照箱内，于照度为45001UX±5001UX的条件下放置10天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目
进打检验。结果为每片含三七总皂苷约I. Omg，符合含量要求。
权利要求
1.一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于田七分散片的制备方法是按以下步骤进行的 一、按质量份数比称取50 100份的田七、1000 2000份的体积浓度为70% 75%的乙醇溶液、50 100份的五灵脂、30 60份的蒲黄、50 100份的延胡索、50 100份的川芎、50 100份的小茴香、30 60份的木香、3000 6000份的去离子水、2 6份的冰片、180 300份的微晶纤维素、100 200份的甘露醇、20 40份的交联聚维酮和4 6份的硬脂酸镁； 二、从步骤一称取的乙醇溶液中取900 1500份和田七混合后浸泡O.5 Ih，煎煮2 4次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为60 80°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 10 I. 15g/cm3,减压至真空度为O. 08 O. IMPa后烘干30 36h，粉碎成60 90目细粉，即得田七干膏粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量是田七质量的10 18倍，第二次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量是田七质 量的8 16倍，以后每次煎煮体积浓度为70% 75%的乙醇的质量依次递减10% 20%，每次煎煮I.5 2. 5h ; 三、将步骤一称取的五灵脂、蒲黄、延胡索、川芎、木香、小茴香和去离子水混合后浸泡O.5 lh，煎煮2 4次，过滤，合并煎煮液，然后在温度为70 90°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 10 I. 15g/cm3,减压至真空度为O. 08 O. IMPa后烘干40 48h，粉碎成60 90目细粉，即得药材干膏，然后与步骤二得到的三七干膏粉、步骤一称取的冰片混合后，再粉碎成细粉，过100 120目筛，即得原料药粉；其中，所述煎煮中第一次煎煮去离子水的质量是药材质量的10 20倍，第二次煎煮去离子水的质量是药材质量的8 16倍，以后每次煎煮去离子水的质量依次递减10% 20%，每次煎煮I. 5 2. 5h ; 四、将步骤一称取的微晶纤维素、甘露醇和10 15份的交联聚维酮，分别过100 120目筛，然后与步骤三制得的原料药粉混合搅拌10 15min，得混合粉末； 五、向步骤四制得的混合粉末中加入剩余的100 500份乙醇溶液，然后在温度为35°C 40°C下放入电热鼓风干燥箱中烘干3 5h，过20 40目筛，再加入步骤一称取的10 25份交联聚维酮和硬脂酸镁，混合搅拌10 15min后，用压片机压制成为O. 4 O.5g/片的分散片，即得田七痛经分散片。
2.根据权利要求I所述的一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤一中按质量份数比称取60份的田七、1080份的体积浓度为75%的乙醇溶液、60份的五灵脂、40份的蒲黄、60份的延胡索、60份的川芎、60份的小茴香、40份的木香、5440份的去离子水、4份的冰片、200份的微晶纤维素、167份的甘露醇、16份的交联聚维酮和5份的硬脂酸镁。
3.根据权利要求I所述的一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤二中在温度为70°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. lOg/cm3。
4.根据权利要求I所述的一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤二中减压至真空度为O. 08MPa后烘干36h。
5.根据权利要求I所述的一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤三中在温度为80°C下，将煎煮液浓缩至相对密度为I. 15g/cm3。
6.根据权利要求I所述的一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤三中减压至真空度为O. IMPa后烘干48h。
7.根据权利要求I所述的一种田七痛经分散片的制备方法，其特征在于步骤五中在温度为40°C下放入电热鼓风干燥箱中烘干3h。
全文摘要
一种田七痛经分散片的制备方法，它涉及痛经药物分散片的制备方法。本发明是要解决现有田七痛经药物存在的崩解释放慢，生物利用度低且顺应性差的技术问题。制备方法为一、按质量份数比称取原料；二、制备田七干膏粉；三、制备原料药粉；四、制备混合粉末；五、制备田七痛经分散片。本发明中制备的田七痛经分散片稳定性好、口服生物利用度高；在制备过程中，引湿性小，不需包衣，崩解吸收快，能快速缓解痛经诸症状。本发明应用于痛经药物制备领域。
文档编号A61K47/12GK102920861SQ20121050430
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者刘景国, 柳松林, 范勤利, 李文军, 郑玥, 肇静静, 裴福成, 李殿明, 王英新, 隋艳君 申请人:哈药集团中药二厂