专利名称：一种秦归活络片的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种秦归活络片的制备方法。
背景技术：
目前对缺血性中风(脑血栓)的治疗有手术、放射介入局部溶栓、血液稀释、中药活血化瘀、通腑化痰等治法。既往中成药及新药研制多偏重于气虚血瘀、单纯血瘀，而针对脉络空虚、风热瘀血、痹阻经络证新药很少，秦归活络口服液对这一证疗效确切。秦归活络口服液处方是对中风中经络发病机理的认识和中药学理论，并结合多年临床实践积累的经验，研制的有效方药。中风分中脏腑和中经络。中风中经络常表现为突然口眼歪斜，语言不利，口角流涎或烦躁不宁，重则半身不遂，舌苔黄腻，脉悬细滑等。本课题的研制者认为，中风中经络的发病机理，多因患者年事偏高，生活失宜而致痰瘀互结，每遇 感受外风引动，化热生风，血脉痹阻，逐便生上述诸证。治疗当以祛风活络，逐瘀化痰，清热凝神。方宗大秦艽汤化裁而成秦归活络口服液。该方以秦艽为君药，辛散苦泄，性质平和，能祛风除湿，通络舒筋。配以羌活，上升发散作用较猛，固有“气雄而散”之说，主散肌表游风及寒湿之邪，又可通利关节而止痉痛；桑枝有祛风寒、利关节、通血脉之效；川牛膝逐瘀通络，又能饮血下行，以降上炎之虚火，有导热下泄之功。三者相合共为臣药。当归、川芎、赤芍、生地乃四物汤方功能养血活血以通络，起到血行风自灭的作用，又可以其润之性，照顾秦艽、羌活之辛散之弊；郁金、菖蒲功在解郁化痰以凝神，针对痰热扰神、闭窍出现的烦躁不宁，语言不利而设。生痰之源在脾，党参、茯苓，健脾化湿，脾健除湿则断绝痰浊滋生之路；再者风之袭人，缘于正虚卫外不固，故用党参也有补肺实卫固表之意。黄连、黄芩、生石膏倾泻心肝之火，火熄风自平。以上共为佐使药，使痰消、瘀散、火降、则内风无以化生，病情自得缓解。但是，目前的秦归活络口服液中的君药秦艽有效成分含量低，药效差，而且原制剂蔗糖量大，辅料和防腐剂的使用较多，不能保证患者使用的安全性和有效性，给患者服用带来不便，现有的秦归活络口服液放置一段时间，容易产生沉淀，稳定性差。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有秦归活络口服液中的君药秦艽有效成分含量低，原制剂蔗糖量大，辅料和防腐剂的使用较多，不能保证患者使用的安全性和有效性，以及稳定性差的一个或者多个问题，而提供了一种秦归活络片的制备方法。本发明的一种秦归活络片的制备方法，是按照以下步骤进行的一、按重量份数称取76 79份的秦艽、95 98份的党参、76 79份的赤芍、76 79份的当归、95 98份的川芎、127 130份的茯苓、95 98份的生地、37 40份的黄连、76 79份的黄芩、192 195份的石膏、76 79份的郁金、95 98份的羌活、192 195份的桑枝、95 98份的川牛膝和76 79份的九节菖蒲；二、取步骤一称取的秦艽，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，加入大孔树脂吸附，水洗至无糖色，然后用质量百分含量为70%乙醇洗脱，收集洗脱液，并浓缩至相对密度为I. 2(Tl. 22的清膏；三、将步骤一称取的除秦艽以外的药材，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为I. 18^1. 22的清膏；四、向步骤三得到的清膏中加入乙醇溶液至含醇量为75%，静置2Γ36小时，滤过，收集滤液浓缩至相对密度I. 2(Tl. 25的清膏；五、向步骤四中得到的清膏加入2 3倍重量的水，搅拌均匀后静置24小时，离心，取上清液，采用盐酸溶液调PH值至3. 2^3. 3，搅拌均匀后静置2Γ36小时，离心，取上清液与步骤二得到的清膏全部混合均匀，再过200目滤布，然后浓缩至相对密度为I. 26^1. 28的稠膏，干燥，得药材提取干膏； 六、取步骤五得到的药材提取干膏粉碎，过80目筛，加入60份药用淀粉作为填充齐U，混合15分钟，加入质量百分含量为70%乙醇，然后采用18目筛制粒，烘干，再用16目筛整粒，加入占颗粒质量O. 5%的硬脂酸镁，混合10分钟，压片，即得。本发明包含以下有益效果本发明将君药秦艽用大孔树脂吸附，提高了龙胆苦苷的提取量，其他药材的提取过程增加水沉、PH调节及离心，去除更多的杂质，提高了药效，减少了服药量，并将秦归活络口服液变更为片剂，而后通过干燥、粉碎、压片等工艺制成片剂，克服了液体制剂久置易析出沉淀、霉变等缺点，并可掩盖某些中药的苦味，且携带方便、稳定。本发明改剂型后，无需添加蔗糖和防腐剂，解决了原制剂蔗糖量大的问题，减少了辅料和防腐剂的使用，进一步保证了患者使用的安全性和有效性，疗效确切与原剂型一致。
具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。
具体实施方式
一本实施方式的一种秦归活络片的制备方法，是按照以下步骤进行的一、按重量份数称取76 79份的秦艽、95 98份的党参、76 79份的赤芍、76 79份的当归、95 98份的川芎、127 130份的茯苓、95 98份的生地、37 40份的黄连、76 79份的黄芩、192 195份的石膏、76 79份的郁金、95 98份的羌活、192 195份的桑枝、95 98份的川牛膝和76 79份的九节菖蒲；二、取步骤一称取的秦艽，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，加入大孔树脂吸附，水洗至无糖色，然后用质量百分含量为70%乙醇洗脱，收集洗脱液，并浓缩至相对密度为I. 2(Tl. 22的清膏；三、将步骤一称取的除秦艽以外的药材，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为I. 18^1. 22的清膏；四、向步骤三得到的清膏中加入乙醇溶液至含醇量为75%，静置24 36小时，滤过，收集滤液浓缩至相对密度I. 2(Tl. 25的清膏；
五、向步骤四中得到的清膏加入2 3倍重量的水，搅拌均匀后静置24小时，离心，取上清液，采用盐酸溶液调PH值至3. 2^3. 3，搅拌均匀后静置2Γ36小时，离心，取上清液与步骤二得到的清膏全部混合均匀，再过200目滤布，然后浓缩至相对密度为I. 26^1. 28的稠膏，干燥，得药材提取干膏；六、取步骤五得到的药材提取干膏粉碎，过80目筛，加入60份药用淀粉作为填充齐U，混合15分钟，加入质量百分含量为70%乙醇，然后采用18目筛制粒，烘干，再用16目筛整粒，加入占颗粒质量O. 5%的硬脂酸镁，混合10分钟，压片，即得。本实施方式稠膏的相对密度是在温度为48°C 52°C下相对于水的密度。本实施方式将君药秦艽用大孔树脂吸附，提高了龙胆苦苷的提取量，其他药材的提取过程增加水沉、PH调节及离心，去除更多的杂质，提高了药效，减少了服药量，并将秦归活络口服液变更为片剂，而后通过干燥、粉碎、压片等工艺制成片剂，克服了液体制剂久置易析出沉淀、霉变等缺点，并可掩盖某些中药的苦味，且携带方便、稳定。本实施方式改剂型 后，无需添加蔗糖和防腐剂，解决了原制剂蔗糖量大的问题，减少了辅料和防腐剂的使用，进一步保证了患者使用的安全性和有效性，疗效确切与原剂型一致。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是步骤一中所述的按重量份数称取77份的秦艽、96份的党参、77份的赤芍、77份的当归、96份的川芎、128份的茯苓、96份的生地、38份的黄连、77份的黄芩、193份的石膏、77份的郁金、96份的羌活、193份的桑枝、96份的川牛膝和77份的九节菖蒲。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一或二不同的是步骤二、步骤四和步骤五中所述的相对密度均是在78°C 82°C温度下测量的。其它与具体实施方式
一或二相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一至三之一不同的是步骤三中所述的相对密度均是在48°C 52°C温度下测量的。其它与具体实施方式
一至三之一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一至四之一不同的是步骤五中所述的调PH是采用浓度为lmol/L的盐酸溶液进行的。其它与具体实施方式
一至四之一相同。通过以下试验验证本发明的有益效果试验I本试验的一种秦归活络片的制备方法，是按照以下步骤进行的一、称取秦艽77. 3g、党参96.6g、赤芍77. 3g、当归77. 3g、川芎96. 6g、茯苓128. 8g、生地 96. 6g、黄连 38. 8g、黄芩 77. 3g、石膏 193. 2g、郁金 77. 3g、羌活 96. 6g、桑枝193. 2g、川牛膝96. 6g和九节菖蒲77. 3g ；二、取步骤一称取的秦艽，依次加入10、8和6倍重量的去离子水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，加入大孔树脂吸附，水洗至无糖色，然后用质量百分含量为70%乙醇洗脱，收集洗脱液，并浓缩至相对密度为I. 20的清膏；三、将步骤一称取的除秦艽以外的药材，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为I. 20的清膏；四、向步骤三得到的清膏中加入乙醇溶液至醇的质量百分含量量为75%,静置24小时，滤过，收集滤液浓缩至相对密度g/cm3的清膏；五、向步骤四中得到的清膏加入2倍重量的水，搅拌均匀后静置24小时，离心，取上清液，采用浓度为lmol/L的盐酸溶液调pH值至3. 2^3. 3，搅拌均匀后静置24小时，离心，取上清液与步骤二得到的清膏全部的比例混合均匀，再过200目滤布，然后浓缩至相对密度为I. 26的稠膏，干燥，得药材提取膏；六、取步骤五得到的药材提取膏粉碎，过80目筛，加入药用淀粉至60g作为填充齐U，混合15分钟，加入质量百分含量为70%乙醇，然后采用18目筛制粒，烘干，再用16目筛整粒，加入占上述整粒后的颗粒质量O. 5%的硬脂酸镁，混合10分钟，采用旋转式压片机压片，压片，即得100片。本试验步骤二、步骤四和步骤五中所述的相对密度均是在78°C 82°C温度下测量的。本试验步骤三中所述的相对密度均是在48 °C 52 °C温度下测量的。本试验通过将秦归活络口服液制成秦归活络片，解决了放置一段时间，容易产生 沉淀，稳定性差的问题，详见表I所示。表I秦归活络口服液制成秦归活络片的数据对比数据
权利要求
1.一种秦归活络片的制备方法，其特征在于秦归活络片的制备方法是按照以下步骤进行的 一、按重量份数称取76 79份的秦艽、95 98份的党参、76 79份的赤芍、76 79份的当归、95 98份的川芎、127 130份的茯苓、95 98份的生地、37 40份的黄连、76 79份的黄芩、192 195份的石膏、76 79份的郁金、95 98份的羌活、192 195份的桑枝、95 98份的川牛膝和76 79份的九节菖蒲； 二、取步骤一称取的秦艽，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I.5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，加入大孔树脂吸附，水洗至无糖色，然后用质量百分含量为70%乙醇洗脱，收集洗脱液，并浓缩至相对密度为I. 2(Tl. 22的清膏； 三、将步骤一称取的除秦艽以外的药材，依次加入10、8和6倍重量的水进行煎煮，煎煮时间依次为I. 5、1和I小时，分次过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为I. 18^1. 22的清膏； 四、向步骤三得到的清膏中加入乙醇溶液至含醇量为75%，静置2Γ36小时，滤过，收集滤液浓缩至相对密度I. 2(Tl. 25的清膏； 五、向步骤四中得到的清膏加入21倍重量的水，搅拌均匀后静置24小时，离心，取上清液，采用盐酸溶液调PH值至3. 2^3. 3，搅拌均匀后静置2Γ36小时，离心，取上清液与步骤二得到的清膏全部混合均匀，再过200目滤布，然后浓缩至相对密度为1.26 1.28的稠膏，干燥，得药材提取干膏； 六、取步骤五得到的药材提取干膏粉碎，过80目筛，加入60份药用淀粉作为填充剂，混合15分钟，加入质量百分含量为70%乙醇，然后采用18目筛制粒，烘干，再用16目筛整粒，加入占颗粒质量O. 5%的硬脂酸镁，混合10分钟，压片，即得。
2.根据权利要求I所述的一种秦归活络片的制备方法，其特征在于步骤一中所述的按重量份数称取77份的秦艽、96份的党参、77份的赤芍、77份的当归、96份的川芎、128份的茯苓、96份的生地、38份的黄连、77份的黄芩、193份的石膏、77份的郁金、96份的羌活、193份的桑枝、96份的川牛膝和77份的九节菖蒲。
3.根据权利要求I所述的一种秦归活络片的制备方法，其特征在于步骤二、步骤四和步骤五中所述的相对密度均是在78°C 82°C温度下测量的。
4.根据权利要求I所述的一种秦归活络片的制备方法，其特征在于步骤三中所述的相对密度均是在48°C 52°C温度下测量的。
5.根据权利要求I所述的一种秦归活络片的制备方法，其特征在于步骤五中所述的调pH是采用浓度为lmol/L的盐酸溶液进行的。
全文摘要
一种秦归活络片的制备方法，它涉及一种秦归活络片的制备方法。本发明要解决决现有秦归活络口服液中的君药秦艽有效成分含量低，原制剂蔗糖量大，辅料和防腐剂的使用较多，不能保证患者使用的安全性和有效性，以及稳定性差的问题。本发明方法为称取药材组分，分批加水煎煮过滤，浓缩，混合浓缩液，调节pH值，再过滤浓缩，干燥粉碎过筛，加辅料压片即得。本发明提高了龙胆苦苷的提取量，其他药材的提取过程增加水沉、pH调节及离心，去除更多的杂质，提高了药效，解决了原制剂蔗糖量大的问题，减少了辅料和防腐剂的使用，进一步保证了患者使用的安全性和有效性，疗效确切与原剂型一致。
文档编号A61P9/10GK102935208SQ201210509028
公开日2013年2月20日 申请日期2012年12月3日 优先权日2012年12月3日
发明者郑玥, 裴福成, 王英新, 李殿明, 刘景国, 李文军, 肇静静 申请人:哈药集团中药二厂