专利名称：一种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药保健食品的制备方法。
背景技术：
缺铁性贫血是世界上最常见的疾病之一。贫血一旦发生，将严重影响人的体能和 智能，尤其是儿童和孕妇，由于对铁的需求增加，机体常常处于缺铁状态。铁缺乏可使儿童 发育迟缓、智力减低等。孕妇缺铁使胎儿宫内发育迟缓、畸形的发生率明显增高，严重阻碍 了人体素质的提高，已愈来愈引起人们的关注。
补铁剂是有效治疗缺铁性贫血的药物。长期以来认为只有游离的亚铁离子才能被 人体吸收，所以临床上主要应用亚铁制剂如硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁来治疗缺铁性贫血。 这些亚铁制剂含铁量高，吸收好，但对胃刺激大，引起便秘、呕吐但、恶心等副作用。
多糖铁复合物作为补铁剂以稳定性高，溶出性能好，生物利用度高的优势受到关 注。多糖作配体没有毒性，由于多糖还具有多方面的生物活性和功能，其有益成分可被机体 利用，多糖铁复合物的研究正不断受到人们的关注。目前已有多糖复合物应用与临床治疗 缺铁性贫血，如力蜚能(多糖铁复合物)、右旋糖醉铁注射液。目前对植物多糖铁复合物，如 银耳多糖铁复合物、紫菜多糖铁复合物、茶叶多糖铁复合物开展了广泛的研究，，这些多糖 铁配合物稳定性高、吸收度好。
当归作为祖国传统医学“补血活血”要药已有数千年的临床应用历史。新的临床 研究表明当归中的当归多糖是当归发挥活血补血的有效成分。近年来国内外对当归多糖 的成分研究和药理学研究有了新的进展，发现其对机体免疫系统、造血系统的明显作用以 及抗肿瘤、抗放射性损伤的良好疗效。当归多糖能增加外周血细胞、白细胞、血红蛋白及骨 髓有核细胞数，这种作用特别是在外周血细胞减少和骨髓受到抑制时尤为明显。
目前，采用常规水提醇沉制备当归多糖存在所得当归多糖含量低的问题，致使生 产成本增加，其应用受限。发明内容
本发明目的是解决现有制备当归多糖的方法存在所得当归多糖含量低的问题，而 提供一种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法。
治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法按如下步骤进行
一、当归粗多糖的提取
取500g当归生药，加入用体积浓度为5%盐酸调pH值为2. 5 3. 5的蒸馏水 4000ml，浸泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，浓缩成相对密度为O. 9的稠膏，然 后加入体积浓度为60%的乙醇，搅拌后过滤，沉淀在60°C下减压干燥，获得当归粗多糖；
二、当归粗多糖的精制
取当归粗多糖100g，加水溶解制成浓度为O. 5g/ml的当归粗多糖溶液，然后上样 于经过预先处理的AB-8大孔吸附树脂柱，用6倍树脂体积的纯水进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，获得当归精制多糖；
三、当归多糖铁的制备
将4g当归精制多糖和Ig柠檬酸三钠溶于120ml蒸馏水中，在70°C水浴中不停搅 拌，同时滴加2mol/L的三氯化铁溶液和质量浓度为20%的氢氧化铁溶液，调节滴加速度控 制反应液的pH值为7 9范围，当反应液的络合能力达到饱和，停止滴加2mol/L的三氯化 铁溶液，并继续搅拌lh，反应冷却后，4500r/min离心15min，取上清液，加入两倍体积的体 积浓度为95%的乙醇，析出红棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml无水甲醇、IOOml体积浓度 为95%的乙醇和IOOml无水乙醇各洗涤两次，然后将沉淀物在60°C下减压干燥6h，获得当 归多糖铁；
四、当归多糖铁胶囊的制备
将步骤三中所得当归多糖铁粉碎成细粉，然后按照体积比I : O. 8 I. 5将当归 多糖铁细粉与糊精混合并制成颗粒，再粉碎过200目筛，装入1#胶囊，每粒胶囊重O. 5 O. Sg,即完成治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备。
本发明中制备治疗缺铁性贫血的中药保健食品，方法简单，提取当归多糖的含量 高达81.3%，而常规水提醇沉制备当归多糖的方法中提取当归多糖的含量仅为52.6%。
本发明中所得当归多糖铁的水溶液稳定性良好，且抗坏血酸等还原物质能将此复 合物中的Fe3+还原成Fe2+;当归多糖铁作为补铁剂不仅具有合适的配合物稳定性，而且当 其释放配位铁后，当归多糖配体具有多方面的生物活性，是对机体有益的成分，可被吸收利 用；本发明治疗缺铁性贫血的中药保健食品中含铁量高，分子结构与铁蛋白相似，能以分子 形式被肠粘膜吸收，生物利用度高；不形成游离的Fe2+、Fe3+离子，对消化道粘膜没有明显刺 激，口服无消化道不良反应。
具体实施方式
具体实施方式
一本实施方式治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法按如下 步骤进行
一、当归粗多糖的提取
取500g当归生药，加入用体积浓度为5%盐酸调pH值为2. 5 3. 5的蒸馏水 4000ml，浸泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，浓缩成相对密度为O. 9的稠膏，然 后加入体积浓度为60%的乙醇，搅拌后过滤，沉淀在60°C下减压干燥，获得当归粗多糖；
二、当归粗多糖的精制
取当归粗多糖100g，加水溶解制成浓度为O. 5g/ml的当归粗多糖溶液，然后上样 于经过预先处理的AB-8大孔吸附树脂柱，用6倍树脂体积的纯水进行洗脱，收集洗脱液，浓 缩，干燥，获得当归精制多糖；
三、当归多糖铁的制备
将4g当归精制多糖和Ig柠檬酸三钠溶于120ml蒸馏水中，在70°C水浴中不停搅 拌，同时滴加2mol/L的三氯化铁溶液和质量浓度为20%的氢氧化铁溶液，调节滴加速度控 制反应液的pH值为7 9范围，当反应液的络合能力达到饱和，停止滴加2mol/L的三氯化 铁溶液，并继续搅拌lh，反应冷却后，4500r/min离心15min，取上清液，加入两倍体积的体 积浓度为95%的乙醇，析出红棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml无水甲醇、IOOml体积浓度为95%的乙醇和IOOml无水乙醇各洗涤两次，然后将沉淀物在60°C下减压干燥6h，获得当 归多糖铁；
四、当归多糖铁胶囊的制备
将步骤三中所得当归多糖铁粉碎成细粉，然后按照体积比I : O. 8 I. 5将当归 多糖铁细粉与糊精混合并制成颗粒，再粉碎过200目筛，装入1#胶囊，每粒胶囊重O. 5 O. Sg,即完成治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备。
本实施方式步骤一中稠膏的相对密度为40 60°C的条件下稠膏相对于水的密度。
本实施方式步骤一中所得当归粗多糖为深褐色。
本实施方式步骤二中经过预先处理的AB-8大孔吸附树脂柱经大孔吸附树脂柱 用PH值为I. 9 2. 2的盐酸酸化。
本实施方式步骤二中所得当归精制多糖多糖含量> 80%，提取率达到40%。
本实施方式步骤三中反应液的络合能力达到饱和反应中刚滴加的三氯化铁溶液 开始形成沉淀，而后随着反应的进行又溶解，当反应中的沉淀不能再溶解时，表明反应液的 络合能力已达到饱和。
本实施方式步骤三中所得当归多糖铁为红棕色。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一的不同点是步骤一中稠膏与体 积浓度为60%的乙醇的体积比为I : 1.5。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一的不同点是步骤二中上样量为 大孔吸附树脂与当归粗多糖溶液的体积比为I : 2.5。其它步骤及参数与具体实施方式
一 相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一的不同点是步骤二中上样流速 为I个树脂体积/小时 I. 5个树脂体积/小时。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一的不同点是步骤二中洗脱流速 为I个树脂体积/小时 I. 5个树脂体积/小时。其它步骤及参数与具体实施方式
一相同。
实施例
治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法按如下步骤进行
一、当归粗多糖的提取
取500g当归生药，加入用体积浓度为5%盐酸调pH值为2. 5的蒸馏水4000ml，浸 泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，浓缩成相对密度为O. 9的稠膏，然后加入体积 浓度为60%的乙醇，搅拌后过滤，沉淀在60°C下减压干燥，获得当归粗多糖；
二、当归粗多糖的精制
取当归粗多糖100g，加水溶解制成浓度为O. 5g/ml的当归粗多糖溶液，然后上样 于经过预先处理的AB-8大孔吸附树脂柱，用6倍树脂体积的纯水进行洗脱，收集洗脱液，浓 缩，干燥，获得当归精制多糖；
三、当归多糖铁的制备
将4g当归精制多糖和Ig柠檬酸三钠溶于120ml蒸馏水中，在70°C水浴中不停搅 拌，同时滴加2mol/L的三氯化铁溶液和质量浓度为20%的氢氧化铁溶液，调节滴加速度控 制反应液的pH值为7 9范围，当反应液的络合能力达到饱和，停止滴加2mol/L的三氯化铁溶液，并继续搅拌lh，反应冷却后，4500r/min离心15min，取上清液，加入两倍体积的体 积浓度为95%的乙醇，析出红棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml无水甲醇、IOOml体积浓度 为95%的乙醇和IOOml无水乙醇各洗涤两次，然后将沉淀物在60°C下减压干燥6h，获得当 归多糖铁；
四、当归多糖铁胶囊的制备
将步骤三中所得当归多糖铁粉碎成细粉，然后按照体积比I : O. 8将当归多糖铁 细粉与糊精混合并制成颗粒，再粉碎过200目筛，装入1#胶囊，每粒胶囊重O. 5g，即完成治 疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备。
本实施例中提取当归多糖的含量高达81.3%，而常规水提醇沉制备当归多糖的方 法中提取当归多糖的含量仅为52.6%。
本实施例所得治疗缺铁性贫血的中药保健食品，对其主成分进行药效学试验
实验目的考察当归多糖铁复合物对缺铁性贫血大鼠的治疗效果，为当归多糖铁 的开发与应用及临床给药提供理论依据。
材料
I.实验动物纯种初断乳SD品系大鼠80只，雌雄各半，健康状况良好，体重 (70 ±10) g，血红蛋白(Hb)不低于120g。
2.饲料参考美国分析化学家协会(AOAO)推荐的低铁饲料配方配制低铁基础饲 料饲养大鼠，饲料的铁含量控制在10. 4mg/kg。
3、试药当归多糖及当归多糖铁为本实施例中提供；其他所用试剂均为分析纯， 实验用水为去离子蒸馏水。
耐缺铁性贫血大鼠模型的建立将大鼠雌雄分养，均饲养于塑料笼内，笼内不铺垫 料，室温控制在18-22°C。喂以低铁饲料，任大鼠自由摄食、饮用去离子蒸馏水。喂养过程中 采取各种保护措施严格防止造成铁污染。给予低铁饲料的同时，采用剪尾取血法进行放血， 每周3次，每次I. 0-1. 5ml，并每周I次检测Hb、红细胞计数(RBC)、血细胞比容(HTC)、全血 铁等指标，跟踪观察。饲养8wk后，大鼠Hb降低至60g/L，缺铁性贫血模型建立。
分组和喂养将已建立缺铁性贫血模型的大鼠随机分为7组，分别为阴性对照组、 阳性对照组、当归多糖铁组(分低、中、高3个剂量)、当归多糖组及当归多糖+FeC13混合 物组，每组不少于8只。各分组仍雌雄分养，饲养于塑料笼内，笼内不铺垫料，室温控制在 18-22°C，均继续喂以低铁基础饲料，任大鼠自由摄食、饮用去离子蒸馏水。各组采用灌胃法 给药，每日I次。分组和喂养情况以及给药量见表I。
表I大鼠分组和喂养情况
权利要求
1.ー种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法，其特征在于治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法按如下步骤进行 一、当归粗多糖的提取 取500g当归生药，加入用体积浓度为5%盐酸调pH值为2. 5 3. 5的蒸馏水4000ml，浸泡90min，煎煮三次，每次60min，合并水煎液，浓缩成相对密度为O. 9的稠膏，然后加入体积浓度为60%的こ醇，搅拌后过滤，沉淀在60°C下减压干燥，获得当归粗多糖； ニ、当归粗多糖的精制 取当归粗多糖100g，加水溶解制成浓度为O. 5g/ml的当归粗多糖溶液，然后上样于经过预先处理的AB-8大孔吸附树脂柱，用6倍树脂体积的纯水进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，获得当归精制多糖； 三、当归多糖铁的制备 将4g当归精制多糖和Ig柠檬酸三钠溶于120ml蒸馏水中，在70°C水浴中不停搅拌，同时滴加2mol/L的三氯化铁溶液和质量浓度为20%的氢氧化铁溶液，调节滴加速度控制反应液的pH值为7 9范围，当反应液的络合能力达到饱和，停止滴加2mol/L的三氯化铁溶液，并继续搅拌Ih,反应冷却后,4500r/min离心15min,取上清液,加入两倍体积的体积浓度为95%的こ醇，析出红棕色沉淀物，沉淀物依次用IOOml无水甲醇、IOOml体积浓度为95%的こ醇和IOOml无水こ醇各洗涤两次，然后将沉淀物在60°C下减压干燥6h，获得当归多糖鉄； 四、当归多糖铁胶囊的制备 将步骤三中所得当归多糖铁粉碎成细粉，然后按照体积比I : O. 8 I. 5将当归多糖铁细粉与糊精混合并制成颗粒，再粉碎过200目筛，装入1#胶囊，每粒胶囊重O. 5 O. Sg,即完成治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备。
2.根据权利要求I所述的ー种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法，其特征在于步骤一中稠膏与体积浓度为60%的こ醇的体积比为I : 1.5。
3.根据权利要求I所述的ー种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法，其特征在于步骤ニ中上样量为大孔吸附树脂与当归粗多糖溶液的体积比为I : 2.5。
4.根据权利要求I所述的ー种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法，其特征在于步骤ニ中上样流速为I个树脂体积/小吋 I. 5个树脂体积/小吋。
5.根据权利要求I所述的ー种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法，其特征在于步骤ニ中洗脱流速为I个树脂体积/小吋 I. 5个树脂体积/小吋。
全文摘要
一种治疗缺铁性贫血的中药保健食品的制备方法，它涉及一种中药保健食品的制备方法。它要解决现有制备当归多糖的方法存在所得当归多糖含量低的问题。方法一、当归粗多糖的提取；二、当归粗多糖的精制；三、当归多糖铁的制备；四、当归多糖铁胶囊的制备，即完成。本发明制备方法简单，提取当归多糖的含量高达81.3％；本发明治疗缺铁性贫血的中药保健食品中含铁量高，分子结构与铁蛋白相似，能以分子形式被肠粘膜吸收，生物利用度高；不形成游离的Fe2+、Fe3+离子，对消化道粘膜没有明显刺激，口服无消化道不良反应。
文档编号A61K31/715GK102972674SQ201210508698
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月3日 优先权日2012年12月3日
发明者曲林, 赛春梅, 刘文亮, 秦绪江, 凌雪宇, 李殿明, 王英新 申请人:哈药集团中药二厂