诊疗一体化纳米材料、诊疗一体化纳米制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种诊疗一体化纳米材料，该材料包括多个纳米颗粒，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物形成的内核，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆在内核的表面形成的内壳，以大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸包覆于内壳的表面形成的外壳，二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸穿插于大豆卵磷脂中。该诊疗一体化纳米材料同时具备诊断和治疗癌症的功能。本发明还提供一种诊疗一体化纳米制剂及其制备方法。
【专利说明】诊疗一体化纳米材料、诊疗一体化纳米制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及纳米材料领域，特别是涉及一种诊疗一体化纳米材料、诊疗一体化纳米制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]纳米探针可以实现肿瘤的检测，纳米药物可以治疗肿瘤，但无论是纳米探针还是纳米药物都只有单一功能，在治疗和检测时，需要分别给药。癌症患者为接受相应仪器诊断，通常要使用纳米探针；治疗时，还要使用其他治疗癌症的药物，这不仅会增加患者的经济负担，增加癌症患者两次医疗过程中两次用药的痛苦和风险，而且两次医疗过程间隔的时间较长，容易贻误最佳治疗时机。
【发明内容】
[0003]基于此，有必要提供一种同时具备诊断和治疗功能的诊疗一体化纳米材料。
[0004]进一步,提供一种诊疗一体化纳米制剂及其制备方法。
[0005]一种诊疗一体化纳米材料，包括多个纳米颗粒，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物为内核，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆在所述内核的表面形成的内壳，以大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸包覆于所述内壳的表面形成的外壳，所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸穿插于所述大豆卵磷脂中。
[0006]在其中一个实施例中，所述纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
[0007]在其中一个实施例中，所述纳米颗粒中，吲哚菁绿、多烯紫衫醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、大豆卵磷脂与二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的质量比为0.05~0.1:0.05 ~1:1 ~5:0.18 ~0.12。
[0008]一种诊疗一体化纳米制剂，包括超纯水和分散于所述超纯水中的上述诊疗一体化纳米材料，所述诊疗一体化纳米材料的浓度为lmg/mL~5mg/mL。
[0009]一种诊疗一体化纳米制剂的制备方法，包括如下步骤:
[0010]按体积比为1: 0.5~2:10将吲哚菁绿溶液、多烯紫衫醇溶液及聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液进行混合得到第一混合液；
[0011]按体积比37.5:1:625将大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇_叶酸溶液及乙醇水溶液进行混合，加热至65°C并搅拌3分钟，得到第二混合液；
[0012]将所述第一混合液滴加至所述第二混合液中，于35°C下搅拌反应4~6小时，分离纯化，再用超纯水稀释得到浓度为lmg/mL~5mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。
[0013]在其中一个实施例中，所述B引哚菁绿溶液的浓度为0.5~lmg/mL,所述多烯紫衫醇溶液的浓度为I~5mg/mL,所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的浓度为I~5mg/mL ;所述大豆卵磷脂的浓度为lmg/mL ;所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液的浓度为25mg/mL。
[0014]在其中一个实施例中，所述乙醇水溶液的质量浓度为4%。[0015]在其中一个实施例中，将所述第一混合液滴加至所述第二混合液中的步骤中，滴加的速度为lmL/min。
[0016]在其中一个实施例中，所述分离纯化的方法具体为:将所述于35°C下搅拌4~6小时后的第一混合液及第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤多次。
[0017]在其中一个实施例中，所述超滤是用IOKd的超滤管进行超滤。
[0018]上述诊疗一体化纳米材料包括多个纳米颗粒，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物形成的内核，综合了吲哚菁绿的近红外荧光特性，穿透组织的背景荧光较小的优点及多烯紫杉醇治疗癌症的功效，使得该诊疗一体化纳米材料同时具备诊断和治疗癌症的功能，将近红外纳米探针检测技术及纳米药物治疗优势结合为一体，在治疗肿瘤的同时实现肿瘤实时监测功能，有利于肿瘤的治疗。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1为一实施方式的纳米颗粒的结构示意图；
[0020]图2为一实施方式的诊疗一体化纳米制剂的制备方法流程图；
[0021]图3为实施例1的诊疗一体化纳米制剂在裸鼠体内的荧光检测信号图；
[0022]图4为实施例1的诊疗一体化纳米制剂及吲哚菁绿(ICG)用于检测种有乳腺癌肿瘤的裸鼠的检测结果图；
[0023]图5为实施例1的诊疗一体化纳米制剂、PBS缓冲液与多烯紫杉醇制剂作用于治疗种有乳腺癌肿瘤的裸鼠的结果对比图。
【具体实施方式】
[0024]为使本发明的上述目的、`特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的【具体实施方式】做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
[0025]一实施方式的诊疗一体化纳米材料，包括多个纳米颗粒。每个纳米颗粒的结构如图1所示，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿(ICG)和多烯紫杉醇的混合物形成的内核，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包覆在内核的表面形成的内壳，以大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-Folate)包覆于内壳的表面形成的外壳。其中，DSPE-PEG-Folate穿插于大豆卵磷脂分子中。
[0026]吲哚菁绿(ICG) —种具有近红外特征吸收峰的三碳花菁染料，是唯一一种被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的可用于临床诊断的近红外荧光染料。
[0027]多烯紫杉醇是FDA批准的紫杉烷类抗癌药物，在过去的几十年中逐渐成为最重要的抗癌化合物，是紫杉烷类第二代抗癌药的代表。
[0028]该纳米颗粒以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物作为内核，能够同时发挥吲哚菁绿和多烯紫杉醇的功效，使得该纳米颗粒同时具有近红外荧光特性及治疗癌症的功能，同时具有诊断和治疗的功能。
[0029]吲哚菁绿的稳定性较差，在极性溶剂中会迅速聚集并分解，且在光照环境下会加速分解。聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆在内核的表面，能够有效地保护吲哚菁绿，避免其分解而失效，且聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有生物可降解的特性，使用安全。
[0030]聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有疏水性，大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-Folate)包覆于内壳的表面形成外壳，有效改善该纳米颗粒的生物膜穿透性。
[0031]多烯紫杉醇无靶向性，DSPE-PEG-Folate穿插于大豆卵磷脂中提供叶酸分子及PEG外壳。叶酸为靶向分子，具有靶向作用。PEG外壳使得该纳米颗粒具备空间稳定性、静电稳定性以及长循环等特点。
[0032]上述诊疗一体化纳米材料包括多个纳米颗粒，该纳米颗粒综合了吲哚菁绿的近红外荧光特性，穿透组织的背景荧光较小的优点及多烯紫杉醇治疗癌症的功效，使得该诊疗一体化纳米材料同时具备诊断和治疗癌症的功能，将近红外纳米探针检测技术及纳米药物治疗优势结合为一体，在治疗时肿瘤的同时实现肿瘤实时监测功能，有利于肿瘤的治疗。
[0033]同时，该诊疗一体化纳米材料具有生物相容性性好、生物降解可控且降解产物毒性低、易实现靶向控制释放、易于表面功能化等优点。
[0034]优选地，该纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米，有利于提高检测的灵敏度。
[0035]优选地，该纳米颗粒中，吲哚菁绿、多烯紫衫醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、大豆卵磷脂与二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的质量比为0.05~0.1:0.05~1:1~5:0.18~0.12，以充分发挥各个组分的优点。
[0036]一实施方式中的诊疗一体化纳米制剂，包括超纯水和分散于超纯水的上述诊疗一体化纳米材料，该诊疗一体化纳米材料的浓度为lmg/mL~5mg/mL。
[0037]上述诊疗一体化纳米制剂包括同时具备诊断和治疗癌症的功能的诊疗一体化纳米材料，使得诊疗一体化纳米制剂能够用于治疗肿瘤的同时实现监测功能。该制剂具有靶向作用，药效显著，对其他正常组织或器官等的影响小，使用安全。
[0038]并且，由诊疗一体化纳米材料的特性，上述诊疗一体化纳米制剂有良好的生物相容性，可生物降解并通过正常的生理途径吸收或排出体外。
[0039]请参阅图2，一实施方式的诊疗一体化纳米制剂的制备方法，包括如下步骤:
[0040]步骤SllO:按体积比为1:0.5~2:10将吲哚菁绿溶液、多烯紫衫醇溶液及聚乳
酸-羟基乙酸共聚物溶液进行混合得到第一混合液。
[0041]将一定量的吲哚菁绿溶解于超纯水中，配制吲哚菁绿溶液，吲哚菁绿溶液的浓度优选为0.5~lmg/mL。
[0042]将一定量的多烯紫杉醇溶解于甲醇中，配制多烯紫杉醇溶液，多烯紫杉醇溶液的浓度优选为I~5mg/mL。
[0043]将一定量的聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于乙腈中，配制聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液，聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的浓度优选为I~5mg/mL。
[0044]优选地，为了充分混合均匀，吲哚菁绿溶液、多烯紫衫醇溶液及聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液在超声波作用下进行混合。
[0045]步骤S120:按体积比37.5:1:625将大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液及乙醇水溶液进行混合，于65°C搅拌3分钟，得到第二混合液。
[0046]将一定量的大豆卵磷脂溶于溶剂中，配制浓度为lmg/mL的大豆卵磷脂溶液。溶剂优选为氯仿和甲醇按体积比为9:1进行混合的混合溶剂。[0047]将一定量的二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶于溶剂中，配制浓度为25mg/mL的二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液。溶剂优选为氯仿和甲醇按体积比为9:1进行混合的混合溶剂。
[0048]在其他实施方式中，上述溶剂也可以为能够同溶解大豆卵磷脂与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的溶剂。
[0049]将大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液及乙醇水溶液的混合液于65°C搅拌3分钟，得到混合均匀的第二混合液。加热至65°C并搅拌3分钟使大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液均匀分散于乙醇水溶液中。
[0050]乙醇水溶液用于分散制备好的纳米颗粒。优选地，乙醇水溶液的质量百分比为4%。
[0051]步骤S130:将第一混合液滴加至第二混合液中，于35°C下搅拌反应4~6小时，分离纯化，再用超纯水稀释得到浓度为lmg/mL~5mg/mL诊疗一体化纳米制剂。
[0052]优选地，以lmL/min的速度缓慢地将第一混合液逐滴加入第二混合液中，以控制反应速度，形成粒径均匀分布的多个纳米颗粒。
[0053]优选将第一混合液与第二混合液的混合液于敞口的容器中，35°C下搅拌4小时，使得反应过程中有机溶剂挥发，有利于后续分离纯化。
[0054]第一混合液及第二混合液的混合物于35°C下搅拌反应4~6小时，实现纳米沉淀与自组装，得到包括多个纳米颗粒的诊疗一体化纳米材料。纳米颗粒以吲哚菁绿(ICG)和多烯紫杉醇的混合物为内核，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包覆在内核的表面形成内壳，大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-Folate)包覆于内壳的表面形成外壳。其中，DSPE穿插于大豆卵磷脂中，聚乙二醇(PEG)和叶酸(Folate)分别位于外壳远离内壳的一侧。
[0055]分离纯化的方法具体为:将于35°C下搅拌4小时后的第一混合液及第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤多次。优选地，使用IOKd的超滤管进行超滤。
[0056]用超纯水洗漆后,再用超纯水稀释,得到浓度为lmg/mL~5mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。
[0057]上述诊疗一体化纳米制剂的制备方法工艺简单，反应条件温和，制备成本低。
[0058]以下为具体实施例。
[0059]实施例1
[0060]制备诊疗一体化纳米制剂
[0061](I)取适量ICG溶于超纯水中，得到浓度为0.5mg/mL的ICG溶液；
[0062](2)取适量多烯紫杉醇溶于甲醇中，得到浓度为lmg/mL的多烯紫杉醇溶液；
[0063](3)取适量PLGA溶于乙腈中，得到浓度为2mg/mL的PLGA乙腈溶液；
[0064](4)取100 μ L ICG溶液、100 μ L多烯紫杉醇溶液及ImLPLGA乙腈溶液进行超声混合，得到第一混合液；
[0065](5)取适量DSPE-PEG-Folate和适量大豆卵磷脂分别溶于体积比为9:1的氯仿与甲醇的混合溶剂中，分别得到浓度为25mg/ml的DSPE-PEG-Folate溶液及浓度为lmg/ml的大豆卵磷脂溶液；
[0066](6)取4.8 μ I DSPE-PEG-Folate溶液与180 μ I大豆卵磷脂溶液加入到3ml质量浓度为4%乙醇水溶液中，混合后于65°C搅拌3min，得到第二混合液；[0067](7)以lmL/min的速度将上述第一混合液缓慢滴加至上述第二混合液中，于35°C下连续搅拌反应4h，期间允许溶剂挥发；
[0068](8)用IOkd的超滤管将反应后的第一混合液与第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤3次，然后用超纯水稀释得到浓度为2mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。该诊疗一体化纳米制剂中的纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
[0069]将浓度为2mg/mL的上述诊疗一体化纳米制剂注入裸鼠体内进行荧光检测，检测结果如图3所示，该诊疗一体化纳米制剂的近红外荧光信号峰与裸鼠本身的背景信号峰分离得很好，这样就不会有背景干扰，提高肿瘤检测的准确性。
[0070]将浓度为2mg/mL的上述诊疗一体化纳米制剂注入患有乳腺癌的裸鼠中进行荧光检测，并将相同浓度的溶解于超纯水中的吲哚菁绿(ICG)注入种有乳腺癌肿瘤的裸鼠中进行荧光检测作为对照，检测结果如图4所示。由图4可看出，相比于吲哚菁绿(ICG)，给药24小时后，由于吲哚菁绿(ICG)的稳定性较差，无靶向性，未能对肿瘤进行检测，而该诊疗一体化纳米制剂的荧光检测效果明显，检测的准确性高。
[0071]将浓度为2mg/mL的上述诊疗一体化纳米制剂注入种有乳腺癌肿瘤的裸鼠中，并分别将相同浓度的PBS缓冲液和多烯紫杉醇制剂作为对照组，21天后观察治疗效果，如图5所示。由图5可看出，使用该诊疗一体化纳米制剂治疗后，与对照组比较，肿瘤明显变小，说明该诊疗一体化纳米制剂具有较好的治疗癌症的效果。
[0072]实施例2
[0073]制备诊疗一体化纳米制剂
[0074](I)取适量ICG溶于超纯水中，得到浓度为lmg/mL的ICG溶液；
[0075](2)取适量多烯紫杉醇溶于甲醇中，得到浓度为2mg/mL的多烯紫杉醇溶液；
`[0076](3)取适量PLGA溶于乙腈中，得到浓度为2mg/mL的PLGA乙腈溶液；
[0077](4)取100 μ L ICG溶液、50 μ L多烯紫杉醇溶液及ImLPLGA乙腈溶液进行超声混合，得到第一混合液；
[0078](5)取适量DSPE-PEG-Folate和适量大豆卵磷脂分别溶于体积比为9:1的氯仿与甲醇的混合溶剂中，分别得到浓度为25mg/ml的DSPE-PEG-Folate溶液及浓度为lmg/ml的大豆卵磷脂溶液；
[0079](6)取4.8 μ I DSPE-PEG-Folate溶液与180 μ I大豆卵磷脂溶液加入到3ml质量浓度为4%乙醇水溶液中，混合后加热至65°C并搅拌3min，得到第二混合液；
[0080](7)以lmL/min的速度将上述第一混合液缓慢滴加至上述第二混合液中，于35°C下连续搅拌反应6h，期间允许溶剂挥发；
[0081](8)用IOkd的超滤管将反应后的第一混合液与第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤3次，然后用超纯水稀释得到浓度为4mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。该诊疗一体化纳米制剂中的纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
[0082]实施例3
[0083]制备诊疗一体化纳米制剂
[0084](I)取适量ICG溶于超纯水中，得到浓度为lmg/mL的ICG溶液；
[0085](2)取适量多烯紫杉醇溶于甲醇中，得到浓度为2mg/mL的多烯紫杉醇溶液；
[0086](3)取适量PLGA溶于乙腈中，得到浓度为2mg/mL的PLGA乙腈溶液；[0087](4)取50 μ L ICG溶液、100 μ L多烯紫杉醇溶液及ImLPLGA乙腈溶液进行超声混合，得到第一混合液；
[0088](5)取适量DSPE-PEG-Folate和适量大豆卵磷脂分别溶于体积比为9:1的氯仿与甲醇的混合溶剂中，分别得到浓度为25mg/ml的DSPE-PEG-Folate溶液及浓度为lmg/ml的大豆卵磷脂溶液；
[0089](6)取4.8 μ I DSPE-PEG-Folate溶液与180 μ I大豆卵磷脂溶液加入到3ml质量浓度为4%乙醇水溶液中，混合后加热至65°C并搅拌3min，得到第二混合液；
[0090](7)以lmL/min的速度将上述第一混合液缓慢滴加至上述第二混合液中，于35°C下连续搅拌反应5h，期间允许溶剂挥发；
[0091](8)用IOkd的超滤管将反应后的第一混合液与第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤3次，然后用超纯水稀释得到浓度为2mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。该诊疗一体化纳米制剂中的纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
[0092]实施例4
[0093]制备诊疗一体化纳米制剂
[0094](I)取适量ICG溶于超纯水中，得到浓度为lmg/mL的ICG溶液；
[0095](2)取适量多烯紫杉醇溶于甲醇中，得到浓度为2mg/mL的多烯紫杉醇溶液；
[0096](3)取适量PLGA溶于乙腈中，得到浓度为5mg/mL的PLGA乙腈溶液；
[0097](4)取100 μ L ICG溶液、200 μ L多烯紫杉醇溶液及ImLPLGA乙腈溶液进行超声混合，得到第一混合液；
[0098](5)取适量DSPE-PEG-Folate和适量大豆卵磷脂分别溶于体积比为9:1的氯仿与甲醇的混合溶剂中，分别得到浓度为25mg/ml的DSPE-PEG-Folate溶液及浓度为lmg/ml的大豆卵磷脂溶液；
[0099](6)取4.8 μ I DSPE-PEG-Folate溶液与180 μ I大豆卵磷脂溶液加入到3ml质量浓度为4%乙醇水溶液中，混合后加热至65°C并搅拌3min，得到第二混合液；
[0100](7)以lmL/min的速度将上述第一混合液缓慢滴加至上述第二混合液中，于35°C下连续搅拌反应5h，期间允许溶剂挥发；
[0101](8)用IOkd的超滤管将反应后的第一混合液与第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤3次，然后用超纯水稀释得到浓度为lmg/mL的诊疗一体化纳米制剂。该诊疗一体化纳米制剂中的纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
[0102]实施例5
[0103]制备诊疗一体化纳米材料
[0104](I)取适量ICG溶于超纯水中，得到浓度为lmg/mL的ICG溶液；
[0105](2)取适量多烯紫杉醇溶于甲醇中，得到浓度为5mg/mL的多烯紫杉醇溶液；
[0106](3)取适量PLGA溶于乙腈中，得到浓度为2mg/mL的PLGA乙腈溶液；
[0107](4)取100 μ L ICG溶液、50 μ L多烯紫杉醇溶液及ImLPLGA乙腈溶液进行超声混合，得到第一混合液；
[0108](5)取适量DSPE-PEG-Folate和适量大豆卵磷脂分别溶于体积比为9:1的氯仿与甲醇的混合溶剂中，分别得到浓度为25mg/ml的DSPE-PEG-Folate溶液及浓度为lmg/ml的大豆卵磷脂溶液；[0109](6)取4.8 μ I DSPE-PEG-Folate溶液与180 μ I大豆卵磷脂溶液加入到3ml质量浓度为4%乙醇水溶液中，混合后加热至65°C并搅拌3min，得到第二混合液；
[0110](7)以lmL/min的速度将上述第一混合液缓慢滴加至上述第二混合液中，于35°C下连续搅拌反应5h，期间允许溶剂挥发；
[0111](8)用IOkd的超滤管将反应后的第一混合液与第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤3次，然后用超纯水稀释得到浓度为5mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。该诊疗一体化纳米制剂中的纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
[0112]以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利 的保护范围应以所附权利要求为准。
【权利要求】
1.一种诊疗一体化纳米材料，其特征在于，包括多个纳米颗粒，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物形成的内核，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆在所述内核的表面形成的内壳，以大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸包覆于所述内壳的表面形成的外壳，所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸穿插于所述大豆卵磷脂中。
2.根据权利要求1所述的诊疗一体化纳米材料，其特征在于，所述纳米颗粒的平均粒径为80纳米~150纳米。
3.根据权利要求1所述的诊疗一体化纳米材料，其特征在于，所述纳米颗粒中，吲哚菁绿、多烯紫衫醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、大豆卵磷脂与二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的质量比为0.05~0.1:0.05~1:1~5:0.18~0.12。
4.一种诊疗一体化纳米制剂，其特征在于，包括超纯水和分散于所述超纯水中的如权利要求I所述诊疗一体化纳米材料，所述诊疗一体化纳米材料的浓度为lmg/mL~5mg/mL。
5.一种诊疗一体化纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 按体积比为1: 0.5~2:10将吲哚菁绿溶液、多烯紫衫醇溶液及聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液进行混合得到第一混合液； 按体积比37.5:1:625将大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液及乙醇水溶液进行混合，于65°C搅拌3分钟，得到第二混合液； 将所述第一混合液滴加至所述第二混合液中，于35°C下搅拌反应4~6小时，分离纯化，再用超纯水稀释得到浓度为lmg/mL~5mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。
6.根据权利要求5所述的诊疗一体化纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述吲哚菁绿溶液的浓度为0.5~lmg/m`L,所述多烯紫衫醇溶液的浓度为I~5mg/mL,所述聚乳酸-轻基乙酸共聚物溶液的浓度为I~5mg/mL ;所述大豆卵磷脂的浓度为lmg/mL ;所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液的浓度为25mg/mL。
7.根据权利要求5所述的诊疗一体化纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的质量浓度为4%。
8.根据权利要求5所述的诊疗一体化纳米制剂的制备方法，其特征在于，将所述第一混合液滴加至所述第二混合液中的步骤中，滴加的速度为lmL/min。
9.根据权利要求5所述的诊疗一体化纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述分离纯化的方法具体为:将所述于35°C下搅拌4~6小时后的第一混合液及第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤多次。
10.根据权利要求5所述的诊疗一体化纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述超滤是用IOKd的超滤管进行超滤。
【文档编号】A61K47/34GK103861123SQ201210548261
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月17日 优先权日:2012年12月17日
【发明者】蔡林涛, 郑翠芳, 郑明彬, 龚萍 申请人:中国科学院深圳先进技术研究院