盐酸奈必洛尔的口服固体药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸奈比洛尔口服固体药物组合物，由如下重量百分比的组分制备而成：1-15重量%的盐酸奈比洛尔、60-90重量%的亲水性辅料、0-5重量%的粘合剂、1-20重量%的崩解剂、0.3-5重量%的助流剂、0.1-3重量%的润滑剂、0-2重量%的着色剂。此外，本发明还公开了盐酸奈比洛尔口服固体药物组合物的制备方法。本发明的盐酸奈比洛尔口服固体药物组合物及其制备方法，具有优良的崩解性能和溶出性能，且该组合物质量稳定、制备工艺简单，适合于工业化生产。
【专利说明】盐酸奈必洛尔的口服固体药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体的说，涉及新的包含奈必洛尔的口服固体药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]奈必洛尔(Nebivolol)是美国强生(Johnson&Johnson)公司开发的一种口服选择性β I受体阻滞剂。1997年5月首次在德国和荷兰上市，后又陆续在意大利、英国、保加利亚、俄罗斯、日本、阿根廷、比利时、卢森堡、泰国等国上市。2007年经FDA批准在美国上市，商品名为'WYSiOLlC:'用于轻至中度高血压病人的治疗，亦可用于心绞痛和充血性心力裳竭的治疗。其化学名为2，2’ -[亚氨基二(亚甲基)]双[6 —氟一 3，4 一二氢一 2H —I —苯并吡喃一2 —甲醇]，或二 [2 —羟基一2 — (6氟一3，4 — 二氢一2H — I —苯并吡
喃一 2 —)]乙基胺，药用形式为奈必洛尔的盐酸盐，即盐酸奈必洛尔，结构式如下:
【权利要求】
1.一种盐酸奈必洛尔的口服固体药物组合物，由下列重量百分比的组分制备而成: 1-15重量％的盐酸奈必洛尔； 60-90重量％的亲水性辅料； 0-5重量％的粘合剂； 1-20重量％的崩解剂； 0.3-5重量％的助流剂； 0.1-3重量％的润滑剂； 0-2重量％的着色剂； 这里，上述各组分的含量为相对于药物组合物总重量的百分比。
2.根据权利要求1所述的口服固体药物组合物，是由下列相对于药物组合物重量百分比的组分制备而成: 2-12重量％的盐酸奈比洛尔； 70-90重量％的亲水性辅料； 0-2重量％的粘合剂； 1-15重量％的崩解剂；` 0.5-3重量％的助流剂； 0.3-2重量％的润滑剂； 0-1重量％的着色剂； 这里，上述各组分的含量为相对于药物组合物总重量的百分比。
3.根据权利要求1所述的口服固体药物组合物，由下列相对于药物组合物重量百分比的组分制备而成: 2.5-6.5重量％的盐酸奈比洛尔 75-90重量％的亲水性辅料； 0-1重量％的粘合剂； 1-15重量％的崩解剂； 1-3重量％的助流剂； 0.5-1.5重量％的润滑剂； 这里，上述各组分的含量为相对于药物组合物总重量的百分比。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的口服固体药物组合物，其中，所述的亲水性辅料包括制备固体分散体的亲水性载体和亲水性填充剂；所述的亲水性载体选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素、聚乙二醇(例如，聚乙二醇2000、4000或6000)、枸橼酸、右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、泊洛沙姆、尿素、聚乙烯醇，优选地，为聚乙烯吡咯烷酮或羟丙纤维素； 所述的亲水性填充剂选自乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、山梨醇、可压性蔗糖中的一种或多种，优选地，为乳糖、可溶性淀粉和甘露醇中的一种或多种，更加优选地为乳糖。
5.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的口服固体药物组合物，其中，所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、聚乙烯醇中的一种或多种。
6.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的口服固体药物组合物，其中，所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代-羟丙纤维素、波拉克林钾和淀粉中的一种或多种，优选地，为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾中的一种或多种，最优选地，为交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮。
7.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的口服固体药物组合物，其中，所述的助流剂选自二氧化硅。
8.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的口服固体药物组合物，其中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁。
9.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的口服固体药物组合物，其为片剂或胶囊剂，优选地为片剂。
10.权利要求1至9中任一权利要求所述口服固体药物组合物的制备方法，包括如下步骤: (1)固体分散体的制备； (2)采用直压型的亲水性填充剂作为空白颗粒，或水性填充剂制备空白颗粒； (3)将空白颗粒、固体分散体、崩解剂、助流剂和润滑剂均匀混合； (4)加工成目标制剂。`
【文档编号】A61P9/10GK103860492SQ201210551656
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月18日 优先权日:2012年12月18日
【发明者】张先华, 徐霞, 冯秀梅, 张稳稳, 陈小勇 申请人:重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司