一种银杏内酯b脂微球注射剂的制作方法

专利名称：一种银杏内酯b脂微球注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂微球注射剂及其制法，具体涉及一种银杏内酯B脂微球注射剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
随着银杏叶研究的发展，现已证实银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。银杏内酯是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分，迄今尚未发现存在于其他任何植物中。更重要的是他们具有独特的药理作用和治疗价值。银杏内酯类化合物有银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯，已证明银杏内酯均为强血小板活化因子受体拮抗剂。随着对银杏叶中有效成分的明确，单一有效成分新药成为近十年来法国、英国、德国和美国等国家竞相开发的目标。对银杏叶中有效成分的深入研究，发现银杏内酯B具有更高的药用价值。银杏内酯B纯品目前国外已用于临床，用于休克、烧伤、中风、移植排斥和血液透析等试验，还可能为预防和治疗过敏性哮喘提供一类新的药物。银杏内酯B的分子式C2tlH24Oici,分子量424. 4，结构式如下
权利要求
1.一种银杏内酯B脂微球注射剂，其由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成 银杏内酯BI#二油脂酰磷脂酰6醇胺5-60粉二硬脂酰磷脂酰甘Λ1-10翁聚氧乙烯40氩化蓖麻油1-20份PBG4001-10 #.
2.根据权利要求1所述的银杏内酯B脂微球注射剂，其由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成银杏内酯BI #二油脂酰磷脂酰乙醇胺10-40翁二硬脂酰磷脂酰甘油2-8价聚氧乙烯40氢化蓖麻油2, 5-10份PEG4003-6 #.
3.根据权利要求1-2任一所述的银杏内酯B脂微球注射剂，其特征在于所述二硬脂酰磷脂酰甘油与二油脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:6-1:3，优选为二硬脂酰磷脂酰甘油与二油脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:5。
4.根据权利要求1-3任一所述的银杏内酯B脂微球注射剂，其特征在于所述聚氧乙烯40氢化蓖麻油与二油脂酰磷脂酰乙醇胺之间的重量比为1:4。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的银杏内酯B脂微球注射剂，其银杏内酯B的规格为 lOmg。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述的银杏内酯B脂微球注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)在氮气保护下，将二油脂酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰甘油和银杏内酯B溶于适量的溶剂中，约50°C下经磁力搅拌1-2小时，得到银杏内酯B脂质溶液；将上述的磷脂溶液用O. 45 μ m的微孔滤膜过滤，将滤液冷冻干燥，直至干燥完全，得到疏松的银杏内酯B固体；(2)将PEG400和聚氧乙烯40氢化蓖麻油溶于适量的缓冲盐溶液中，以500 800转/分钟搅拌均匀，在60°C继续搅拌下加入上述银杏内酯B固体得到均匀的混悬液，然后转移至高速勻质机中以600bar到800bar做梯度均质7_9遍,得到均一的白色乳状的银杏内酯B脂微球液体；(3)将上述制备的脂微球液体经流通蒸汽灭菌处理，然后400W-600W超声处理两次，每次15 30分钟；经O. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装，即得银杏内酯B脂微球注射剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤(I)中所述的I溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷中的一种或几种，优选为体积比为2:3的乙醇和叔丁醇的混合溶剂；步骤(I)中所述冷冻干燥的过程为在-60°C -70で预冻2 3小时，接着在-40°C _50°C冷冻6 8小时，再经18 22小时升华至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥I 3小时；步骤(2)中所述的缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸櫞酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液中的ー种，优选PH值为7. 4的磷酸盐缓冲液。
8.根据权利要求1-5任一所述的银杏内酯B脂微球注射剂，其特征在于所述脂微球粒径在50-150nm之间。
9.根据权利要求1-5任一所述的银杏内酯B脂微球注射剂在制备心脑血管药物的用途。
全文摘要
本发明公开了一种银杏内酯B脂微球注射剂及其制法，该脂微球注射剂由特定重量配比的银杏内酯B、二油脂酰磷脂酰乙醇胺、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、二硬脂酰磷脂酰甘油和PEG400制成。本发明的脂微球注射剂具有微球粒径均匀、良好的稳定性、良好的包封率和极低的泄漏率，解决了银杏内酯B在体内易过氧化以及易水解失效的问题，并且制备方法重现性好，适合于工业化大生产。
文档编号A61K9/107GK103040742SQ20121055726
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月20日 优先权日2012年12月20日
发明者王平 申请人:海南百思特医药科技有限公司