专利名称：丹酚酸A的α晶型物质、制法以及药物组合物与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及发现了丹酚酸A在固体状态下的两种晶型物质存在形式；涉及发明了丹酚酸A固体物质的α晶型样品和β晶型样品的制备方法。
本发明涉及利用晶型丹酚酸A的晶型固体物质作为活性成分制备开发出药物及其组合物在心脑血管系统、免疫系统、高脂血症、糖尿病及其并发症等疾病中的临床应用。 特别是由于丹酚酸A的晶型固体物质影响了药物有效成分在生物体内的吸收速度、增强了生物体内血药浓度从而达到提高药物临床防治作用。
背景技术：
丹酌■酸Α,系统命名3-{2-[2_(3，4-dihydroxy-phenyl)-vinyl]-3, 4-dihydroxy -phenyl}-acrylic Acidl-carboxy-2-(3，4-dihydroxy-phenyl)-ethyl ester。
分子结构如下所示
权利要求
1.丹酚酸A化合物的α晶型固体物质，其特征在于，其化学纯度与晶型纯度均大于90%且不含有结晶溶剂，当使用粉末X射线衍射分析釆用CuKq辐射实验条件时衍射峰位置2-Theta值(° )或d值(A )、衍射峰相对强度峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下表示
2.根据权利要求I的丹酚酸A化合物的α晶型固体物质，其特征在于，所述的丹酚酸A的α晶型固体物质在使用红外光谱进行分析时在3365. 5、1688. 9、1603. 2、1520. O、1491. 0,1445. 1,1356. 0,1284. 2,1258. 2,1190. 5,1112. 6,1070. 8,1042. 8,971. 3,935. 2、864. 9,809. 2,756. 7,722. 6,627. 6,592. 0,521. 5,485. 2,454. OcnT1 处有吸收峰存在，其中3365. 5,1491. 0,1258. 2,1190. 5,1070. 8,809. 2,592. 0,485. 2,521. 5,485. 2,454. OcnT1 峰为丹酚酸A的α晶型固体物质呈现晶型特征的吸收峰位置。
3.根据权利要求I的丹酚酸A化合物的α晶型固体物质，其特征在于，所述的丹酚酸A的α晶型固体物质的DSC图谱中存在2个吸热峰，其转变值分别在78° C左右和178° C左右。
4.制备权利要求1-3中任一所述的丹酚酸A化合物的α晶型固体物质的方法，其特征在于，先使用选自乙腈、DMF、二氧六环、正丁醇、异丙醇、无水乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲酸、95%乙醇、乙酸乙酯、水、DMSO或正丙醇的单一溶剂，在15° (Γ80° C温度下将丹酚酸A样品完全溶解，并经环境温度4° (Γ80° C、环境湿度109Γ75%、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得丹酚酸A的α晶型固体物质。
5.制备权利要求1-3中任一所述的丹酚酸A化合物的α晶型固体物质的方法，其特征在于，先使用选自乙腈、DMF、二氧六环、正丁醇、异丙醇、无水乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲酸、95%乙醇、乙酸乙酯、水、DMSO或正丙醇中不同种类溶剂中的任意两种或多种经不同配比组合制成的混合溶剂系统在15° (T80° C温度下将丹酚酸A样品完全溶解并经环境温度4° (Γ80° C、环境湿度109Γ75%、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得丹酚酸A的α晶型固体物质。
6.制备权利要求1-3中任一所述的丹酚酸A化合物的α晶型固体物质的方法，其特征在于，采用物理力学晶格破坏和分子重排转晶方法制备获得丹酚酸A的α晶型固体物质、或通过改变物理的压力条件、温度条件制备获得丹酚酸A的α晶型固体物质。
7.制备权利要求1-3中任一所述的丹酚酸A化合物的α晶型固体物质的方法，其特征在于，先使用选自乙腈、DMF、二氧六环、正丁醇、异丙醇、无水乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲酸、95%乙醇、乙酸乙酯、水、DMSO或正丙醇的单一溶剂将丹酚酸A样品完全溶解；或使用选自乙腈、DMF、二氧六环、正丁醇、异丙醇、无水乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲酸、95%乙醇、乙酸乙酯、水、DMSO或正丙醇不同种类溶剂中的任意两种或多种经不同配比组合制成的混合溶剂系统在15° (T80° C温度下将丹酚酸A样品完全溶解再采用冷喷雾或热喷雾方法快速制备获得丹酚酸A的α晶型固体物质。
8.—种药物组合物，其特征在于，以丹酚酸A的晶型样品作为药物活性成分，所述的丹酚酸A的晶型样品选自权利要求1-3中任一所述的丹酚酸A的α晶型成分、或含有如权利要求1-3中任一所述丹酚酸A的α晶型成分和丹酚酸A的β晶型成分按任意比例混合获得的混晶成分；其中所述的丹酚酸A的β晶型成分，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时衍射峰位置2-Theta值(° )或d值《A)、衍射峰相对强度峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下表示
9.根据权利要求8的药物组合物，其特征在于，还含有酚酸类或黄酮类化合物。
10.根据权利要求8的药物组合物，其特征在于，还含有中药或中药提取物。
11.根据权利要求8-10中任一药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释或控释药物制剂。
12.权利要求1-3中任一丹酚酸A的α晶型物质在制备防治心脑血管系统、免疫系统、高脂血症、糖尿病及其并发症的药物中的应用。
13.权利要求1-3中任一丹酚酸A的α晶型成分和丹酚酸A的β晶型成分按任意比例混合获得的混晶成分在制备防治心脑血管系统、免疫系统、高脂血症、糖尿病及其并发症的药物中的应用；其中所述的丹酚酸A的β晶型成分，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时衍射峰位置2-Theta值(° )或d值(衍射峰相对强度峰高值(Height%)或峰面积值(Area%)具有如下表示
全文摘要
本发明公开了化合物丹酚酸A的α晶型固体物质；还公开了α晶型固体物质样品的制备方法；涉及采用晶型物质作为药物活性成分制备开发出的药物组合物，以及其在制备防治心脑血管系统、免疫系统、高脂血症、糖尿病及其并发症的药物中的应用。丹酚酸A分子结构。
文档编号A61P3/10GK102976943SQ201210557058
公开日2013年3月20日 申请日期2008年10月6日 优先权日2008年10月6日
发明者杜冠华, 吕扬, 常颖, 方莲花, 王珂, 杨秀颖 申请人:中国医学科学院药物研究所