一种丹酚酸b的提取方法
【技术领域】：
[0001 ]本发明涉及丹酚酸B的提取方法，尤指丹参药材中目标成分丹酚酸B的提取方法。
【背景技术】：
[0002] 中文名称:丹酚酸B，英文名称:Lithospermic acid B，别名：丹参酚酸B、丹参酸B、 丹酚酸乙，由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合形成的，具有两个羧基，分子式为 C36H30016,分子量：718.6138。
[0003] 结构式如下：
[0005] 丹酚酸B是以不同盐的形式存在的(K+，Ca2+，Na+，NH4+等复合形式），在高温、高碱 性、高压环境中，长时间受热，易降解和被氧化。据文献报道:丹酚酸B降解后主要生成丹参 素、原儿茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸E、紫草酸异构体（I、Π、m )、原紫草酸及二聚咖啡酸 等，其中丹参素、紫草酸是酯水解产物，原儿茶醛是氧化产物，丹酚酸E是苯并呋喃开环产 物，根据丹酚酸B的分子结构，降解产物以及各产物的化学结构，发现丹酚酸B有3处降解位 点，分别是2个酯键与1个呋喃环，故推断其主要降解途径包括两条，一条是酯水解反应，另 一条是苯并呋喃开环反应，而且一级降解产物不稳定，会进一步发生水解、氧化等反应。
[0006] 丹酚酸B具有:对心脏的保护(对心肌缺血再灌注损伤的保护作用、对心脏微血管 内皮细胞的延迟保护作用）、对脑的保护(对脑缺血损伤的保护作用)及抗肿瘤、对动脉粥样 硬化的防治作用、对细胞凋亡的影响等等作用。
[0007] 丹参素是丹酚酸B的主要水解产物，丹参素具有:抗血栓形成、抑制血小板聚集及 抗凝、抗动脉粥样硬化及降血脂、扩张冠状动脉等作用，是治疗血管性疾病的主要成分。
[0008] 丹酚酸B为丹参药材中酚酸类主要成分之一，并在丹参药材中含量居首，长期以 来，在丹酚酸B提取、纯化领域，大多是采用高温煎煮回流提取、浓缩来获得丹参药材中酚酸 类成分，这样丹酚酸B长时间受热易降解及氧化，丹酚酸B最终转移率很低;丹参药材组分较 多，成分复杂，成分间相互动态转化，做到100%的丹酚酸B分离极不可能，故得不到高纯度 丹酚酸B，提取物含量低下;再加上丹酚酸B在水溶液中随存在环境改变而极不稳定，提取物 在存放过程中也易降解和氧化。
【发明内容】
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[0009] 本发明所要解决的技术问题在于针对丹酚酸B提取、纯化工艺中无法将高温煎煮 回流提取、高温浓缩的丹参浸膏中目标成分丹酚酸B进行有效的分离、无法避免丹酚酸B在 纯化过程中长时间高温环境被降解及氧化、无法保证其储存稳定性的问题而提供一种采用 热酸水提取，配以大孔树脂吸附丹酚酸B的纯化方法及配以低温膜浓缩有效保护丹酚酸B不 被降解及氧化，该提取、纯化方法有效的避免了高温煎煮回流提取、高温浓缩带来的杂质 多，丹酚酸B破坏严重，转移率低，纯化精制工序多，周期长，过程复杂，除杂不彻底，成品浸 膏含量低，稳定性差等问题。
[0010] 本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现：
[0011] -种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，该提取方法首先是丹参药材加 pH为2.5~ 5.5、温度为70°C~100°C热酸水提取1-3次，合并各次提取液滤过大孔吸附树脂柱除杂，经 几次洗脱除杂后再经低温膜浓缩至相对密度为1.5以上的浸膏。
[0012] 在本发明的一个优选实施例中，提取过程中，热酸水的加入量为丹参药材量的10 ~20倍。
[0013] 在本发明的一个优选实施例中，所述每次热酸水提取过程在搅拌状态下进行。
[0014] 在本发明的一个优选实施例中，每次热酸水提取时间为1.0~2.5小时。
[0015]在本发明的一个优选实施例中，所述热酸水为符合中国2005版药典要求。
[0016] 在本发明的一个优选实施例中，所述大孔吸附树脂柱的径高比为1:2~10。
[0017] 在本发明的一个优选实施例中，所述大孔吸附树脂柱的药材与大孔吸附树脂质量 比为1:1~4。
[0018]在本发明的一个优选实施例中，提取液过大孔吸附树脂柱的流速为lBV/h~8BV/ h〇
[0019]在本发明的一个优选实施例中，所述低温膜浓缩的温度为20°C~60°C。
[0020]在本发明的一个优选实施例中，所述低温膜浓缩的透过液流量为50~100m3/h。 [0021]在本发明的一个优选实施例中，所述低温膜浓缩的回流流量为1500~3000m3/h。
[0022] 在本发明的一个优选实施例中，所述浸膏的pH为4.0~7.0。
[0023] 由于采用了如上的技术方案，本发明避免了高温煎煮回流提取、高温浓缩带来的 杂质多，丹酚酸B破坏严重，转移率低，纯化工序多，过程复杂，生产周期长，除杂不彻底，成 品浸膏丹酚酸B含量低，稳定性差等问题。
[0024] 本发明能减少丹酚酸B提取工艺的纯化过程，生产周期短，提高成品浸膏丹酚酸B 含量，提高丹酚酸B转移率，纯化过程避免了高温对丹酚酸B的破坏，不加任何抗氧剂，在酸 性环境中保证了丹酚酸B的储存稳定性，操作容易实现，适用于工业化大生产。
【具体实施方式】：
[0025] 通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是 对本发明的限定。
[0026] 对比例1:
[0027]高温煎煮回流提取法:取丹参药材，经挑选、除杂、切制后，称取净药材45Kg，投入 提取罐中，加入药材用量10倍的纯化水，煮沸后保温2小时，提取液滤过，减压浓缩，再经过2 次醇沉(第一次含醇量达75 %，第二次含醇量达85 % )，1次水沉，浓缩至相对密度为1.045。 取样检测，其结果见下表1。
[0028] 实施例1
[0029]热酸水提取法:往提取罐中加入15倍纯化水，调节其pH值为4.4,开启外循环，用蒸 汽将水加热到92°C，将已称好的45Kg药材投入提取罐中，在温度92°C提取2小时，提取3次， 提取过程中持续搅拌，过滤。大孔树脂吸附洗脱，控制洗脱流速为5BV/h，收集解吸液。膜浓 缩，控制浓缩温度为35°C，浓缩至相对密度为1.065。取样检测，其结果见下表1。
[0030]表 1
[0032] 对比例2:
[0033]高温煎煮回流提取法:取丹参药材，经挑选、除杂、切制后，称取净药材IOOKg，投入 提取罐中，加入药材用量10倍的纯化水，煮沸后保温2小时，提取液滤过，减压浓缩，再经过2 次醇沉(第一次含醇量达75 %，第二次含醇量达85 % )，1次水沉，浓缩至相对密度为1.020。 取样检测，其结果见下表2。
[0034] 实施例2
[0035] 热酸水提取法:往提取罐中加入18倍纯化水，调节其pH值为4.9,开启外循环，用蒸 汽将水加热到95°C，将已称好的45Kg药材投入提取罐中，在温度95°C提取1.5小时，提取1 次，提取过程中持续搅拌，过滤。大孔树脂吸附洗脱，控制洗脱流速为4BV/h，收集解吸液。膜 浓缩，控制浓缩温度为55°C，浓缩至相对密度为1.035。取样检测，其结果见下表2。
[0036] 表2
[0038] 对比例3:
[0039] 高温煎煮回流提取法:取丹参药材，经挑选、除杂、切制后，称取净药材IOOKg，投入 提取罐中，加入药材用量10倍的纯化水，煮沸后保温2小时，提取液滤过，减压浓缩，再经过2 次醇沉(第一次含醇量达75 %，第二次含醇量达85 % )，1次水沉，浓缩至相对密度为1.055。 取样检测，其结果见下表3。
[0040] 实施例3
[0041]热酸水提取法:往提取罐中加入20倍纯化水，调节其pH值为5.1，开启外循环，用蒸 汽将水加热到88°C，将已称好的45Kg药材投入提取罐中，在温度96°C提取1小时，提取2次， 提取过程中持续搅拌，过滤。大孔树脂吸附洗脱，控制洗脱流速为6BV/h，收集解吸液。膜浓 缩，控制浓缩温度为56°C，浓缩至相对密度为1.045。取样检测，其结果见下表3。
[0042]表 3
【主权项】
1. 一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，该提取方法首先是丹参药材加 pH为2.5~ 5.5、温度为70°C~100°C热酸水提取1-3次，合并各次提取液滤过大孔吸附树脂柱除杂，经 几次洗脱除杂后再经低温膜浓缩至相对密度为1.5以上的浸膏。2. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，提取过程中，热酸水的加 入量为丹参药材量的10~20倍。3. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述每次热酸水提取过 程在搅拌状态下进行。4. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，每次热酸水提取时间为 1.0~2.5小时。5. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述热酸水为符合中国 2005版药典要求。6. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂柱的 径高比为1:2~10。7. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂柱的 药材与大孔吸附树脂质量比为1:1~4。8. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，提取液过大孔吸附树脂 柱的流速为lBV/h~8BV/h。9. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述低温膜浓缩的温度 为 20°C ~60°C。10. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述低温膜浓缩的透过 液流量为50~100m3/h。11. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述低温膜浓缩的回流 流量为 1500 ~3000m3/h。12. 如权利要求1所述的一种丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述浸膏的pH为4.0~ 7.0〇
【专利摘要】本发明公开的一种丹酚酸B的提取方法，其首先是丹参药材加pH为2.5～5.5、温度为70℃～100℃热酸水提取1-3次，合并各次提取液滤过大孔吸附树脂柱除杂，经几次洗脱除杂后再经低温膜浓缩至相对密度为1.5以上的浸膏。本发明有效的避免了高温煎煮回流提取、高温浓缩带来的杂质多，丹酚酸B破坏严重，转移率低，纯化工序多，过程复杂，周期长，除杂不彻底，成品浸膏丹酚酸B含量低，稳定性差等问题。本发明能减少丹酚酸B提取工艺的纯化过程，生产周期短，提高成品浸膏丹酚酸B含量，提高丹酚酸B转移率，纯化过程避免了高温对丹酚酸B的破坏，不加任何抗氧剂，在酸性环境中保证了丹酚酸B的储存稳定性，操作容易实现，适用于工业化大生产。
【IPC分类】C07D307/86
【公开号】CN105541768
【申请号】CN201510973661
【发明人】叶湘武, 罗斌, 马贤鹏, 冯世明, 毕昌琼
【申请人】贵州景峰注射剂有限公司, 上海景峰制药有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月22日