专利名称：透析液及其相关方法和系统的制作方法
技术领域：
本发明的公开内容通常涉及向个体给药的组合物、系统、试剂和方法，更具体地说，涉及专门治疗血管钙化的组合物和试剂。
背景技术：
血液透析是一种通过使用透析器之类的过滤膜从血液中去除微溶(microscopicsoluble)毒素的过程。透析治疗取代了通常作为人体天然的过滤系统的肾。通过使用血液过滤器和已知的化学溶液作为透析液，此种疗法能去除血流中废物和过量的液体，同时维持血液正常的化学平衡。然而，其最普遍的应用是对于暂时性或永久性肾衰竭的患者。对于患有晚期肾病(ESRD)的患者，他们的肾不再能够从他们的身体充分地去除液体和废物或维持血液中某些肾调节的化学物质的适当水平，除了肾移植，透析是唯一有效的治疗选择。在美国，血液透析是透析治疗中最经常的处方类型。该疗法通过体外循环(ECC)或透析循环，涉及病人在身体外循环的血液。两个针头插入病人静脉或发病点(accesssite)，并与ECC相接，ECC中包括塑料血管、已知为透析器(人工肾)的过滤器和透析机器，其监测和维持血流并引入透析液。`小的、不需要的化合物，如毒素，从血液扩散至透析液，而较大的化合物如蛋白质保留在血液中。透析液是化学浴液(chemical bath),其用于从血液中去除废物。由于属于血液正常成分的小分子也经膜扩散，将它们加入透析液以阻止它们的流失。一般，透析液包含离子(如似+、1(+、(1_乂&2+)、缓冲液(HC03_)和葡萄糖，以预防如果在血液透析过程中这些重要化合物的血液水平受到消耗将导致的严重副作用。自从20世纪80年代，在美国，血液透析治疗主要是使用空心纤维透析器。空心纤维透析器由上千条管状空心纤维束组成，这些纤维束被裹在一个透明的直径为几英寸的塑料圆桶中。在透析器中有两个腔(血液腔和透析腔)。分割这两个腔的膜是半透性的。这意味着它允许特定大小的分子通过，但阻止其他较大的分子通过。当血液单向通过血液腔，吸力或真空压则推着透析液以逆流或反向通过透析腔。反向压力做功使血流中排出过多液体，并进入透析液中，这一过程叫作超滤。被称作扩散的第二个过程将血液中的废物跨膜转运至透析腔，在那里它们被带出体外。同时，透析溶液中的电解质和其他化学物质跨膜进入血液腔。经纯化、化学平衡后的血液接着被返回体内。许多与透析相关的风险和副作用是该治疗与ESRD患者羸弱的身体状况相结合的结果。目前透析治疗具有有限的有效性，以及许多严重的意想不到的副作用。从W. J.Kolff和H. Berk在1943年研发了第一部实用人血液透析机，这些疗法只有逐步地发展。血液透析和/或ESRD的一个长期的副作用是钙在血管中的沉积，以血管钙化为人们所知。这种钙化发生于大小动脉的中层，其处于平滑肌细胞间的基质，也以门克伯格式动脉硬化(Monckeberg' s arteriosclerosis)知名。据认为高磷酸盐血症成为晚期肾衰竭患者血管中层I丐化(medial vascular calcification)的原因,但在没有高磷酸盐血症的其他情况下也会发生钙化，这显示其他因素也在发生作用。高磷酸盐血症的一个副作用是在血液和软组织中形成磷酸钙结晶。 在ESRD中预防血管中层钙化的临床实践是基于设想只证明Ca2+和P043_血浆浓度大于Ca3(PO4)2的溶度积。然而，大量数据显示这不是全部的解释。中层钙化通常见于老年人，并且在一些遗传缺陷中发生，都是在正常的血浆钙和磷酸盐浓度存在下。这些观察表明钙化可在正常血浆钙和磷酸盐浓度下发生，并且在个体中抑制这些的机理通常是正常的。因而，血管钙化可视为这些抑制机制的故障。在现有技术中，并不知道进行血液透析的方法在某种意义上可降低钙沉积。发明概述
简要地说，本公开内容中的实施方案包含透析液与涉及透析液的方法及系统。具体而言，本公开内容的一个典型方法包含对需要治疗的个体提供血管钙化治疗，其中治疗方法包括向个体施用有效量的焦磷酸盐型化合物。本公开内容的另一个典型方法包括对需要的个体进行血液透析，其中血液透析包括在血液透析系统中，将包含至少一种焦磷酸盐型化合物的透析液跨膜扩散，并使个体暴露于有效量的焦磷酸盐型化合物。本公开内容所包含的透析液和组合物涉及焦磷酸盐型化合物。例如，本公开内容包含药用组合物，该组合物包含与药用可接受载体组合的至少一种焦磷酸盐型化合物，其中至少一种焦磷酸盐型化合物以有效治疗血管钙化的剂量水平存在。本公开内容中另外的典型组合物是包含至少一种焦磷酸盐的透析液浓缩剂和透析液。本公开内容也包含用于血液透析患者的系统。一个典型的系统包括血液腔、与血液腔流体交流(communication)的膜和透析液腔,其中透析液腔包括具有焦磷酸盐型化合物的透析液。本公开内容的一个方面提供了一种向需要治疗的个体提供血管钙化治疗的方法，其包含对个体施用有效量的焦磷酸盐型化合物的步骤。在某些实施方案中，所述焦磷酸盐型化合物可以是焦磷酸碱金属盐。在某些实施方案中，所述焦磷酸盐型化合物可选自焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二酸二碱金属盐、焦磷酸单酸三碱金属盐及其混合物。在某些实施方案中，所述焦磷酸盐型化合物可选自焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、焦磷酸二钙、磷酸、酸式焦磷酸钠、焦磷酸二氢钠及其混合物。在某些实施方案中，所述血管钙化可以是由肾脏疾病或肾衰竭引起的。在某些实施方案中，所述方法可进一步包含使用透析液治疗个体。在某些实施方案中，所述焦磷酸盐型化合物可以是在透析液流体中向所述个体施用。在某些实施方案中，所述焦磷酸盐型化合物可以是在透析期间向所述个体施用。
在某些实施方案中，所述焦磷酸盐型化合物可具有下列结构通式
权利要求
1.一种用于向患有肾脏疾病或肾衰竭并需要血管钙化治疗的个体提供血管钙化治疗的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的焦磷酸盐型化合物，其中所述焦磷酸盐型化合物具有下列结构式
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述焦磷酸盐型化合物是焦磷酸碱金属盐。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述焦磷酸盐型化合物选自焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二酸二碱金属盐、焦磷酸单酸三碱金属盐及其混合物。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述血管钙化是由肾脏疾病或肾衰竭引起的。
5.一种向患有肾脏疾病或肾衰竭的个体进行预防性的治疗血管钙化的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的至少一种焦磷酸盐型化合物，其中所述焦磷酸盐型化合物具有下列结构式
6.一种药物组合物，其包含与药学上可接受的载体组合的至少一种焦磷酸盐型化合物，其中所述至少一种焦磷酸盐型化合物以有效治疗血管钙化的剂量水平存在并适于在透析期间被施用，并且其中所述焦磷酸盐型化合物具有下列结构式
7.一种焦磷酸盐型化合物在制备用于治疗或预防患有肾脏疾病或肾衰竭的人的血管钙化的药物组合物中的应用，其中所述焦磷酸盐型化合物具有下列结构式
8.一种透析浓缩液，其包含至少一种焦磷酸盐型化合物，所述焦磷酸盐型化合物具有下列结构式
9.一种透析浓缩液，其包含至少一种焦磷酸盐型化合物，其中所述至少一种焦磷酸盐型化合物具有下列结构通式
10.一血液透析系统,其包含 一血液腔； 一膜，其与所述血液腔有流体交流；以及 一透析腔，所述透析腔包含透析液，所述透析液包含焦磷酸盐型化合物，所述焦磷酸盐型化合物具有下列结构式
全文摘要
本发明公开了治疗例如血管钙化病症的组合物、系统和方法。代表性的方法包括向需要治疗的个体施用有效量的至少一种效应剂。另一方法包括通过向需要治疗的个体进行至少一种效应剂的有效量的给药以预防性的治疗血管钙化或血管钙化相关疾病。其他方法包括通过向需要血液透析治疗的个体进行至少一种效应剂的有效量的给药以治疗血管钙化。
文档编号A61KGK103054901SQ20121057447
公开日2013年4月24日 申请日期2004年10月27日 优先权日2003年10月28日
发明者W·查尔斯·欧内尔, 科巴·洛马士威尔 申请人:爱默蕾大学