一种托烷司琼的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种托烷司琼的药物组合物。该组合物包含托烷司琼的盐、卡波姆、羟丙甲纤维素、泊洛沙姆、1-甲基-4-异丙基环己-3-醇及其他添加剂。该药物组合物在体外为液体状态，用于口腔粘膜后，转化为半固体的凝胶状态，是一种温敏凝胶。该组合物凝胶有一定的强度和生物粘附性，能够停留在用药部位，持续释放药物，且能够促使药物通过口腔粘膜吸收，发挥药效。
【专利说明】一种托烷司琼的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂【技术领域】，具体涉及一种托烷司琼的药物组合物。
【背景技术】
[0002]托烷司琼化学名为:3_吲哚甲酸(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3α_辛基）酯，是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3 (5-ΗΤ3)受体的强效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原突触前5-ΗΤ3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-ΗΤ3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
[0003]目前，上市的托烷司琼制剂有注射剂和普通口服制剂两种。注射剂存在必须由专业人员给患者实施给药、用药不便及药物半衰期短需要持续长时间给药的问题。而普通口服制剂存在以下不足:(1)生物利用度低、半衰期短，需要多次用药；(2)患者依从性差，由于放、化疗引起的呕吐非常剧烈，导致无法采用常规口服给药，经常是服用后很快呕吐出来，达不到有效治疗作用；(3)不良反应较多，有头痛，头昏、便秘，眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。因此，临床需要一种患者使用方便、能确保疗效、减少不良反应的新型托烷司琼制剂。
[0004]CN1682721A提供了一种盐酸托烷司琼口腔崩解片制剂及其制备方法，是以盐酸托烷司琼为药物，以乳糖、甘露醇、交联聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、蒸馏水、甜菊糖为敷料，按一定的配比，采用湿法制粒压片法，制成硬度为1.0~3.5kg、放在口腔内I分钟内即可崩解。该文件提供的托烷司琼口腔崩解片不需要饮水，可给取水不方便的患者提供随时吞咽的止吐片剂。但该组合物制剂的不足之处在于:虽然用药时不需要饮水，但是盐酸托烷司琼口腔黏膜透过率较低，而该发明并未提供该组合物中的盐酸脱完司琼口腔粘膜吸收情况，因此属于速释口服给药制剂，仍然难以避免因呕吐导致的给药剂量损失。
【发明内容】
[0005]针对现有技术的不足，本发明提供一种能够使药物在口腔中长时间滞留、药物缓慢释放并通过口轻粘膜迅速吸收的托烷司琼的药物组合物。
[0006]本发明的技术方案如下:
[0007]托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下:
[0008]托烷司琼的盐1%~10%，卡波姆0.1%~2%，羟丙甲纤维素0.1%~1%，泊洛沙姆12%~25%，1-甲基-4-异丙基环己-3-醇0.6~0.9%,其他添加剂O~5%，水余量。
[0009]上述的托烷司琼的盐自盐酸托烷司琼、枸橼酸托烷司琼、甲磺酸托烷司琼中的一种或几种。
[0010]上述卡波姆为选自卡波姆974P、卡波姆934、卡波姆940中的一种或几种的组合。
[0011]本发明优选卡波姆974P。[0012]上述羟丙甲纤维素的甲氧基含量为16.5^30.0%，羟丙级含量为4.0-32.0%。
[0013]上述羟丙甲纤维素优选羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素K100M中的一种或几种的组合。
[0014]上述羟丙甲纤维素进一步优选羟丙甲纤维素K4M。
[0015]上述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407或它们的组合。
[0016]上述泊洛沙姆进一步优选泊洛沙姆407。
[0017]上述其他添加剂是指防腐剂、pH调节剂或/和矫味剂。
[0018]上述托烷司琼的盐的药物组合物的pH值为3~7。
[0019]上述托烷司琼的盐的药物组合物，所述防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠等中的一种或几种。
[0020]上述pH调节剂选盐酸、乳酸、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一氢钠或磷酸二氢钠、三乙醇胺、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或几种。
[0021]上述矫味剂选自蔗糖、果糖、阿斯巴坦、甜菊素、糖精、维生素C、木糖醇、桔子香精、水蜜桃香精、苹果香精、香蕉香精或菠萝香精中的一种或几种。
[0022]本发明的优选方案之一，托烷司琼的药物组合物，重量百分比组成如下:
[0023]
【权利要求】
1.托烷司琼的药物组合物，其特征在于重量百分比组成如下: 托烷司琼的盐1%~10%，卡波姆0.1%~2%，羟丙甲纤维素0.1%~1%，泊洛沙姆12%~25%，1-甲基-4-异丙基环己-3-醇0.6~0.9%，其他添加剂O~5%，水余量。
2.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于所述的托烷司琼的盐自盐酸托烷司琼、枸橼酸托烷司琼、甲磺酸托烷司琼中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于所述的卡波姆为选自卡波姆974P、卡波姆934、卡波姆940中的一种或几种的组合。
4.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于所述的羟丙甲纤维素的甲氧基含量为16.5^30.0%，羟丙级含量为4.0-32.0%。
5.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于所述的羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素K100M中的一种或几种的组合。
6.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于所述的泊洛沙姆选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407或它们的组合；进一步优选泊洛沙姆407。
7.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于所述的其他添加剂是指防腐剂、PH调节剂或/和矫味剂；托烷司琼的盐的药物组合物的pH值为3~7。
8.如权利要求1所述的托烷司琼的药物组合物，其特征在于该托烷司琼的药物组合物的重量百分比组成为下列之一: A:托烷司琼的盐1%~10%，卡波姆0.1%~2%，羟丙甲纤维素0.1%~1%，泊洛沙姆12%~25%, 1-甲基-4-异丙基环己-3-醇0.6~0.9%,添加剂0.1%~5%,水余量；或者， B:托烷司琼的盐1%~10%，卡波姆0.1%~1%，羟丙甲纤维素0.5%~1%，泊洛沙姆16%~25%, 1-甲基-4-异丙基环己-3-醇0.7~0.8%,添加剂0.1%~5%,水余量；或者， C:盐酸托烷司琼1%~10%，卡波姆0.1%~1%，羟丙甲纤维素0.1%~0.5%，泊洛沙姆40716%~22%，泊洛沙姆1881%~3%，1-甲基-4-异丙基环己_3_醇0.6~0.9%,添加剂0%~5%,水余量；或者， D:盐酸托烷司琼1%~10%，卡波姆974P0.2%~1%，羟丙甲纤维素K4M0.2%~0.7%，泊洛沙姆40712%~25%，1-甲基-4-异丙基环己-3-醇0.7~0.8%，尼泊金甲酯0.01%~0.26%,尼泊金丙酯0.01%~0.26%，水余量。
9.如权利要求1所述的 托烷司琼的药物组合物，其特征在于，制成凝胶剂或喷雾剂。
10.权利要求1-9任一项托烷司琼的药物组合物的制备方法，步骤如下: 取卡波姆，加入水中搅拌使分散，持续搅拌至完全溶解，加入托烷司琼的盐、1-甲基-4-异丙基环己-3-醇、防腐剂或/和矫味剂，完全溶解后，加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，加水至全量，搅拌均匀后，通过胶体磨处理三次，于(T4°C放置至完全溶胀，药物组合物pH为3~7，或者用pH调节剂调节pH为3~7。
【文档编号】A61P1/08GK103893109SQ201210590042
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月29日 优先权日:2012年12月29日
【发明者】卢锦华, 苏宏瑞 申请人:深圳南粤药业有限公司