用来依序递送流体体积的布置的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于药物递送布置(1,100,200)的储存器单元(40,140,240)，储存器单元(40,140,240)包括：外壳(41,141,241)，其适于容纳流体物质并且包括可移位的壁(43,143,243)；流体运输构件(50,150,250)，包括流体出口(52,152,252)、提供与另一储存器内部的流体连通的第一流体连通器件(53,153,253)、以及提供与外壳(41,141,241)内部(44,144,244)流体连通的第二流体连通器件(54,154,254)、以及与另一储存器相关联的配合联接器件连接的联接器件(45,145,245)。本发明还涉及一种采用储存器单元(40,140,240)的药物递送布置(1,100,200)。流体运输构件为针（50），针（50）由出口部（42）固定地固持并且在针主体（51）中在出口部（42）近侧紧邻处具有侧孔（54）。
【专利说明】用来依序递送流体体积的布置
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种能够依序给送两种或多种物质的药物递送装置，以及用于这样的装置的物质储存器。
【背景技术】
[0002]在某些医疗领域内，由于增效或附加效果，涉及共同给送至少两种活性剂的组合疗法是有利的。例如，在糖尿病护理中，在2型糖尿病的治理中，特定胰岛素和glp-Ι产品的相伴使用表明降低了受检者中的HbA1。水平，从而改进了血糖控制。 [0003]许多药物必须非肠道给药以在身体中起效，并且其中的某些，例如胰岛素和glp-1可需要每天皮下递送一个或多个剂量。皮下药物递送常常与不适感相关联，因为许多人不喜欢注射针穿过皮肤的想法。不明数量的人甚至患有针头恐惧症，并且这些人强烈地希望逃避每次多次注射疗法。
[0004]因此，一种有吸引力的情形为通过同时或基本上同时给送可注射的介质而减少所需的皮肤穿透次数。在那方面，所涉及的介质的预制混合物并非总是最佳的解决方案。举例来说，某些物质在混合形式下仅短期稳定，并且因此可能需要保持那些物质分开直到临给药之前。此外，个别受检使用者可能在构成活性成分的剂量比例方面具有不同需要。即使单个受检者有时也可能在相对较短的时间跨度需要活性成分的不同的剂量比例，例如在滴定期间。因此通过预混合的药物制品来满足所有的个人需要是不可行的。
[0005]US 3，911，916 (Stevens)公开了一种通过单个套管来依序注射两种或更多种药剂的注射器。注射器包括管筒，管筒由多个插塞分隔，限定多个药物接纳隔室。利用这种布置，能基本上同时注射两种或更多种药剂，从而避免了多次套管插入。但是，这样的注射器在待递送的具体药剂方面并不提供灵活性，在这个意义上，不能依序递送除了已经包含于隔室中的药物之外的其它药物。而且，不能改变所包含的药剂的体积比，这表示注射器仅能满足需要药剂的特定体积组合的特定受检者群组的需要。
[0006]WO 2010/149736 (Sanof1-Aventis Deutschland GmbH)公开了一种用于注射装置的套管布置，该套管布置适于包含将与注射装置中所包含的药物一起递送的药物。套管布置适于连接到注射装置并且通过操作以在即将从注射装置排出一剂量的药剂之前排出包含于其中的药剂。虽然这种布置在待递送的具体药剂方面能允许比US 3，911，916中所公开的注射器更高的灵活性，这种解决方案似乎具有多种缺陷。在套管布置中的药剂必须通过向可收缩的储存器施加横向力来递送，之后，必须向注射装置施加轴向力以递送包含于其中的一定剂量的药剂。这需要相当复杂的递送程序，在使用者沿途不必改变对注射装置的握持的情况下，这似乎较难执行。而且，实际上不能以精确的体积比来递送两种药剂，因为即使套管布置可能被排空(使用柔性储存器这是较难的)，不能估计和弄清楚随后利用来自注射装置的药剂冲洗套管布置期间套管储存器的再填充程度。换言之，两种药剂中至少一个的剂量将具有不确定性。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于克服上文所描述的现有技术的缺点。特别地，本发明的目的在于提供一种能通过单个递送构件来将来自多于一个储存器的液体体积精确地定剂量的布置。
[0008]本发明的另一目的在于提供一种依序递送液体体积的布置，其提供关于待递送的具体物质和/或物质的具体体积比的高度灵活性。
[0009]本发明的再一目的在于提供一种能简单地操纵并且在日间易于携带的布置。
[0010]在本发明的公开中，将描述方面和实施例，其将解决上述目的中的一个或多个目的和/或其将解决从下文的公开以及从示例性实施例的描述显然的目的。
[0011 ] 在本发明的第一方面，提供一种药物递送布置，包括:第一可变体积储存器，其适于保持第一物质并且具有第一轴线；第二可变体积储存器，其适于保持第二物质并且具有第二轴线，第一可变体积储存器和第二可变体积储存器为可同轴连接的不同单元；用来改变(例如，减小)第一可变体积储存器的体积的器件；以及，流体运输构件，包括流体出口，用来提供与第一可变体积储存器的流体连通的第一流体连通器件，以及用来提供与第二可变体积储存器的流体连通的第二流体连通器件。当第一可变体积储存器和第二可变体积储存器连接时，第一可变体积储存器和第二可变体积储存器的一部分适于经历从第一相对位置到第二相对位置的相对轴向运动；以及，连接被配置成使得:将第一可变体积储存器、和第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置的行为造成了第二可变体积储存器的体积减小，由此通过流体出口排出预定体积的第二物质。
[0012]这样的布置不仅通过单个共同的出口提供来自不同储存器的物质的依序递送，而且也将个别物质准确地定剂量，和可选地，提供使用者可选择的体积剂量比。此外，由于两个储存器最初分开，使用者能根据本发明的原理在用于给送的各种物质组合之间做出选择。
[0013]在具体实施例中，连接被配置成使得将第一可变体积储存器以及将第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置的行为使第二可变体积储存器完全收缩。由此，第二可变体积储存器可被设置为固定剂量的、单次使用的一次性供应品。
[0014]第一可变体积储存器可为独立的储存器，诸如安瓿或袋子。替代地，其可形成包括注射机构的药物递送装置的部分，注射机构适于造成储存器体积减小。换言之，第一可变体积存储器可包括刚性、柔性或部分柔性的第一存储器主体。特别地，第一可变体积存储器可至少部分地容纳于药物注射装置中，诸如在医疗装置的领域中熟知类型的注射笔中。在某些实施例中，第一可变体积储存器由可穿透的密封件闭合，而在其他实施例中，第一可变体积储存器为敞开的。
[0015]如上文所提到的药物注射装置可为可变剂量型，其提供使用者选择的剂量设置并且递送第一物质中的一个或多个剂量。作为替代或作为补充，药物注射装置可为固定剂量类型，提供单个固定剂量或有限多个固定剂量的递送。
[0016] 可通过操作注射启动器，例如注射按钮来启动注射机构以排出一定剂量的第一物质。在特定实施例中，注射启动器的第一操作启动了注射机构以从第一可变体积的存储器排出一定剂量的第一物质，并且注射启动器的第二操作使得第一可变体积存储器和使得第二可变体积储存器的一部分从第一相对位置到第二相对位置。[0017]在本上下文中，术语“第一操作”和“第二操作”并不暗示任何特定操作顺序。术语只是表示操作是不同的。换言之，可在启动注射机构以将一定剂量的第一物质从第一储存器排出之前或之后通过注射启动器的特定操作使第一可变体积存储器和第二可变体积存储器的部分从第一相对位置到第二相对位置。
[0018]通过在注射启动器中合并双重可操作性，可执行根据本发明的原理的依序药物递送，而无需使用者在执行期间的任何时间改变手位置。无论药物是通过经皮注射针还是射流喷嘴递送，可希望稳定的手位置。当使用经皮注射针时，显著地减小了针在皮肤中破裂的风险，而当通过射流喷嘴注射时，由于稳定的手位置，显著地降低了执行湿射的风险。
[0019]第二可变体积储存器可为刚性的、柔性的或部分柔性的。在特定实施例中，第二可变体积储存器包括活塞，活塞可滑动地布置于主要为刚性的第二储存器主体中。第二储存器主体或者与第二储存器主体相关联的元件可包括用来连接第二可变体积储存器与第一可变体积储存器的联接器件。这样的联接器件可例如包括螺纹、卡口接口、卡扣配合表面、摩擦配合表面等。
[0020]在第一可变体积储存器与第二可变体积储存器之间的连接可被配置成使得当第一可变体积储存器和第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置时，活塞在第二储存器主体中在轴向滑动。在某些实施例中，活塞和第一可变体积储存器可因此地经历联合运动，而在其它实施例中，活塞和第一可变体积储存器可相对应地经历相对运动。
[0021]活塞在刚性储存器主体中的轴向移位广泛地用于药剂的精确定剂量。基于两个独立的这样的解决方案的布 置因此提供对于第一物质和第二物质二者的准确递送、和因此可靠的体积剂量比。
[0022]第一可变体积储存器和第二可变体积储存器中的一个或二者可由制造商预填充后递送。替代地，第一可变体积储存器和第二可变体积储存器中的一个或二者可为使用者可再填充的。
[0023]第一可变体积储存器和第二可变体积储存器可经由联接元件连接，联接元件可包括基体构件、用来与第一可变体积储存器联接的第一联接器件、以及用来与第二可变体积储存器联接的第二联接器件。第一联接器件和第二联接器件中的至少一个可被结构化为提供第一可变体积储存器或第二可变体积储存器相对于基体构件的多稳态定位。
[0024]在本上下文中，如结合特定元件的位置或定位以任何形式使用的术语“稳定(稳态)”可与术语“明确(well-defined)”互换。因此，提供第一元件相对于第二元件的“多稳态定位”表示提供第一元件相对于第二元件的多个明确位置。
[0025]取决于第一可变体积储存器或第二可变体积储存器相对于由联接元件所提供的基体构件的稳定位置的数量，第二可变体积储存器可用于一次或多次给药。在特定实施例中，第一联接器件和第二联接器件中的至少一个被结构化为提供第一可变体积储存器或第二可变体积储存器相对于基体构件的双稳态定位。由此，可提供一种布置，其中，在第一可变体积储存器或第二可变体积储存器与基体构件之间从第一稳定位置到第二稳定位置的相对运动造成第二可变体积储存器的收缩，即，其中，固定剂量的第二物质从单次使用的、一次性储存器单元准确地排出。
[0026]第一联接器件和第二联接器件中的至少一个还可被结构化为响应于第一可变体积储存器与第二可变体积储存器之间的连接而自动造成在第一可变体积储存器或第二可变体积储存器与基体构件之间从第一稳定相对位置到第二稳定相对位置的相对运动。例如，第一联接器件和第二联接器件中的至少一个可被结构化为响应于第二可变体积储存器联接到第二联接器件而将第一可变体积储存器从相对于基体构件的第一稳定位置自动地移动到相对于基体构件的第二稳定位置。这在所述布置准备用于第一次或下一次给药期间提供药物递送布置的自动加载或再加载。
[0027]相应第一联接器件和第二联接器件可例如包括螺纹接口、卡口接口、卡扣配合表面、摩擦配合表面等。
[0028]在特定实施例中，联接元件包括管状基体构件，管状基体构件被结构化为接纳注射笔，例如常规地用于糖尿病护理中的类型的注射笔。基体构件可包住注射笔的主体,例如仅留有可供使用者操纵的剂量标度和注射按钮。在那种情况下，基体构件可具备窗口，窗口允许使用者读取在注射笔上的剂量刻度。替代地，基体构件仅包住注射笔的一部分，例如，仅注射笔的远端部。
[0029]流体运输构件可被布置成横穿第二可变体积储存器，从第二储存器主体的第一端壁部分到并且至少部分地穿过活塞。特别地，流体运输构件可从第二储存器主体中的出口开口延伸到并且至少部分地穿过活塞。在某些实施例中，流体运输构件包括空心针或套管，套管具有管状主体、近针端部分和远针端部分。远针端部分可适于穿透皮肤表面并且可包括流体出口，例如呈开口的、尖远针端的形式。近针端部分可适于穿透密封构件，诸如橡胶隔膜，并且可包括第一流体连通器件，第一流体连通器件用来提供与第一可变体积储存器的流体连通，例如呈开口的、尖近针端的形式。管状主体在近针端部分与远针端部分之间延伸并且可包括第二流体连通器件，第二流体连通器件用来提供与第二可变体积储存器的流体连通，例如，呈管状主体壁中的一个或多个孔的形式。
[0030]在特定实施例中，空心针从第二储存器主体的出口开口向外和向内突出，向外突出部对应于受检使用者身体中的物质的淀积深度。空心针可相对于第二储存器主体的出口开口而固定地或可滑动地布置。在空心针相对于第二储存器主体的出口开口而可滑动地布置的情况下，针相对于活塞而固定地布置，并且因此在依序给药期间可改变远针端部分插入于皮肤中的深度，从而允许总递送体积的分散淀积，例如从第一物质在皮层内层中的淀积到第二物质的至少一部分在皮下组织中的淀积，或者简单地两种物质在皮下组织的不同区域中的淀积。在管状主体壁中的一个或多个孔可因此布置于管状主体的向内突出部分上，向内突出部分容纳于第二储存器主体内在出口开口与活塞之间。在特定实施例中，至少一个这样的孔被布置成在活塞的远侧紧邻处，从而提供第二可变体积储存器的容易排空。
[0031]在空心针相对于第二储存器的出口开口而固定地布置的情况下，向外突出部可具有与糖尿病护理中常规使用的针长度相当的量值，即提供流体出口在受检使用者的皮下组织中放置的量值。在管状主体壁中的一个或多个孔可相对应地布置于管状主体的向内突出部分上，向内突出部分容纳于第二储存器主体中在出口开口与活塞之间。在特定实施例中，至少一个孔被布置在出口开口的近侧紧邻处从而提供第二可变体积储存器的容易排空。
[0032] 活塞可具备贯穿内孔，用来固定地或可滑动地接纳流体运输构件的一部分。在流体运输构件相对于活塞而可滑动地布置的情况下，流体运输构件可处于第二可变体积储存器部分地或完全地延伸穿过贯穿内孔的初始状态。流体运输构件相对于活塞的初始位置可决定第一物质与第二物质的特定递送顺序，如将在下文中所例示的那样。[0033]如果流体运输构件包括如上文所描述的空心针，那么近针端部分可处于第二可变体积储存器定位于贯穿内孔内或在活塞近侧的初始状态。在活塞近侧定位的情况下，近针端部分可被布置成在第一可变体积储存器与第二可变体积储存器连接期间穿透第一可变体积储存器的闭合件。如果压力随后施加到第一可变体积储存器上，例如由于注射启动器的操作，第一物质将通过针流动并且通过流体出口出来，因为在第二可变体积储存器中的第二物质的压力将防止第一物质通过在管状主体壁内中的(多个)孔再进入第二可变体积储存器。注射启动器的进一步操作然后可使得第一可变体积储存器和使得第二可变体积储存器的部分经历从第一相对位置到第二相对位置的相对轴向运动，从而使第二可变体积储存器收缩并且经由在管状主体壁中的(多个)孔通过流体出口排出第二物质。 [0034]在针最初定位于活塞的贯穿内孔内的情况下，第一可变体积储存器与第二可变体积储存器的连接可能并不自动造成穿透第一可变体积储存器的闭合件。因此注射启动器的操作可首先使第一可变体积储存器和使第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置，经由在管状主体壁中的(多个)孔通过流体出口排出第二物质。在第一可变体积储存器与第二可变体积储存器的部分之间的这种相对运动的过程中，近针端部分可穿透第一可变体积储存器的闭合件以建立与第一可变体积存储器的流体连通。注射启动器的进一步操作然后可造成一定体积的第一物质通过针和流体出口排出，第二可变体积储存器现正收缩。
[0035]第一可变体积储存器和第二可变体积储存器可被可分离地连接，在此情况下，相同的第一可变体积储存器可随着时间用于多个第二可变体积储存器。而且，其允许将第二可变体积储存器丢弃于单独的废品容器中。如果流体运输构件由第二储存器主体携带并且尖锐的针从它突出，则这可以是特别适用的，因为这样的产品通常被推荐在使用后放置于特殊锐器容器中以最小化针刺损伤的风险。
[0036]在本发明的第二方面，提供一种用来依序递送物质的药物递送布置，包括:第一可变体积储存器，其适于保持第一物质；第二可变体积储存器，其适于保持第二物质，第一可变体积储存器和第二可变体积储存器为不同单元；用来响应于沿着总轴线作用的第一力改变(例如，减小)第一可变体积储存器的体积的器件；以及，流体运输构件，包括流体出口、用来提供与第一可变体积储存器的流体连通的第一流体连通器件以及用来提供与第二可变体积储存器的流体连通的第二流体连通器件。第二可变体积储存器可与第一可变体积储存器连接(例如，可分离地连接)并且响应于沿着与总轴线的轴线平行(例如，重合)而作用的第二力而收缩。
[0037]在本发明的第三方面，提供一种用来依序递送物质的药物递送布置，包括注射装置，注射装置包括:第一储存器或用来接纳第一储存器的器件，第一储存器适于保持第一物质；以及，注射机构，其适于响应于启动按钮的第一操作模式造成第一储存器的体积减小；第二储存器，其适于保持第二物质并且包括可移位的壁；以及，流体运输构件，包括流体出口、用来提供与第一可变储存器的流体连通的第一流体连通器件，以及用来提供与第二可变储存器的流体连通的第二流体连通器件。注射装置和第二储存器可连接(例如，可分离地连接)，并且当注射装置与第二储存器连接时，可移位的壁可响应于启动按钮的第二操作模式移动。
[0038]利用这样的布置，可实现两种物质的依序给药，而无需使用者在执行期间改变手位置。
[0039]启动按钮的第一操作模式可包括向注射按钮施加第一量值的第一按压力，并且启动按钮的第二操作模式可包括向注射按钮施加第二量值的第二按压力。由此，在一旦已递送了第一物质和第二物质中的一种物质的情况下，可简单地通过使用者改变施加的注射力来递送另一物质。这提供很直观并且简单地处置的递送装置。
[0040]根据本发明的第三方面，药物递送布置还可包括定位器件，其用来将注射装置和第二储存器保持在第一相对位置和能使注射装置与第二储存器的一部分之间从第一相对位置相对运动到第二相对位置。可响应于启动按钮的第二操作模式来执行注射装置与第二储存器的部分之间从第一相对位置到第二相对位置的相对运动。
[0041]定位器件可适于允许在注射装置与第二储存器之间从第一相对轴向位置到第二相对轴向位置的相对平移运动，并且可移位的壁可为活塞，其适于响应于注射装置和第二储存器经历从第一相对轴向位置到第二相对轴向位置的相对运动而在第二储存器中在轴向移动。
[0042]在本发明的第四方面，提供一种储存器单元，其包括:外壳，其适于容纳流体物质并且包括可移位的壁；流体运输构件，其包括流体出口、用于提供与另一储存器内部的流体连通的第一流体连通器件、以及用于提供与外壳内部流体连通的第二流体连通器件。另外，储存器单元包括联接器件，其适于与另一储存器相关联的配合联接器件连接。
[0043]在本文的上下文中，术语“与另一储存器相关联”应被理解为在另一储存器上或者在与另一储存器相关的元件上，例如在与另一储存器联接的元件上。
[0044]储存器可为先前所略述的类型，并且其可适用于根据本发明的上文总结的其它方面中任何方面的药物递送布置。
[0045]在本发明的第五方面，提供一种联接元件，包括:基体构件，其限定适于接纳第一储存器的至少一部分的腔体；联接器件，其与第二储存器连接；以及，定位器件，其被结构化为能允许第一储存器或第二储存器相对于基体构件的双稳态定位。
[0046]联接元件可被具体地设计为先前所略述的联接元件，并且其可适于连接在关于本发明的前第三方面所描述的布置中的第一储存器与第二储存器，或者连接关于本发明的第四方面描述的储存器单元与另一储存器。
[0047]本发明的某些实施例如下总结:
实施例1:一种用来依序递送物质的药物递送布置，药物递送布置包括:a)第一可变体积储存器，其适于保持第一物质；b)第二可变体积储存器，其适于保持第二物质；c)用来改变第一可变体积储存器的体积的器件；以及d)流体运输构件，包括:dl)流体出口，d2)用来提供与第一可变体积储存器的流体连通的第一流体连通器件以及d3)用来提供与第二可变体积储存器的流体连通的第二流体连通器件，其中第一可变体积储存器和第二可变体积储存器为可同轴连接的不同单元，其中当第一可变体积储存器和第二可变体积储存器连接时第一可变体积储存器和与第二可变体积储存器的一部分适于经历从第一相对位置到第二相对位置的相对轴向运动；并且其中使得第一可变体积储存器和第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置造成了第二可变体积储存器的体积减小。
[0048]实施例2:—种根据实施例1的布置，其中使得第一可变体积储存器和使得第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置造成了第二可变体积储存器收缩。[0049]实施例3:根据实施例1或2的布置，其中第一可变体积储存器形成药物注射装置的部分，并且其中用来选择性地改变第一可变体积储存器的体积的器件包括注射机构，注射机构适于造成可移动的储存器壁的移位。
[0050]实施例4:根据实施例3的布置，其中通过注射按钮的第一操作启动了所述注射机构以排出一定剂量的第一物质，并且其中通过注射按钮的第二操作使第一可变体积储存器和第二可变体积储存器的部分适于从第一相对位置到第二相对位置。
[0051]实施例5:根据实施例3或4的布置，其中药物注射装置还包括用于使用者选择性剂量设置的剂量设置机构。
[0052]实施例6:根据前述实施例中任一实施例的布置,其中，第一可变体积储存器和第二可变体积储存器可经由联接构件连接，联接构件包括基体构件、用来与第一可变体积储存器联接的第一联接器件、和用来与第二可变体积储存器联接的第二联接器件，第一联接器件和第二联接器件中的至少一个被结构化用于第一可变体积储存器或第二可变体积储存器相对于基体构件的双稳态定位。
[0053]实施例7:—种根据实施例6的布置，其中第一联接器件和第二联接器件中的至少一个还被结构化为响应于第一可变体积储存器与第二可变体积储存器的连接而使第一可变体积储存器或第二可变体积储存器从相对于基体构件的第一稳定位置移动到相对于基体构件的第二稳定位置。
[0054]实施例8:根据前述实施例中任一实施例的布置，其中，第二可变体积储存器包括具有贯穿内孔的可轴向滑动的活塞，并且其中流体运输构件的一部分从第二可变体积储存器的出口至少部分地穿过该贯穿内孔延伸。
[0055]实施例9:一种根据实施例8的布置，其中流体运输构件还包括空心针，空心针具有管状主体和适于穿透密封件的近针端部分，其中第一流体连通器件包括了在近针端部分中的孔，并且其中第二流体连通器件包括了在管状主体中布置在第二可变体积储存器的出口与活塞之间的侧孔。
[0056]实施例10:根据实施例8或9的布置，其中使得第一可变体积储存器和第二可变体积储存器的部分从第一相对位置到第二相对位置造成了在第二可变体积储存器中的活塞的轴向移位。
[0057]实施例11:根据实施例9或10的布置，其中针固定地连接到活塞。
[0058]实施例12:根据实施例9或10的布置，其中针被布置成可相对于活塞滑动。
[0059]实施例13:—种在根据前述实施例中任一实施例的药物递送布置中用作第二储存器的储存器，该储存器包括:a)外壳，其适于容纳流体物质并且包括可移位的壁；b)流体运输构件，包括:bl)流体出口，b2)用于提供与第一储存器内部的流体连通的第一流体连通器件，以及b3)用于提供与外壳内部的流体连通的第二流体连通器件；以及c)联接器件，其适于与另一储存器相关联着的配合联接器件连接。
[0060] 实施例14:一种用于根据实施例6或7的药物递送布置中的联接元件，该联接元件包括:a)基体构件，其限定用来接纳第一储存器的至少一部分的腔体，b)用于与第二储存器连接的联接器件；以及c)定位器件，其被结构化为能允许第一储存器或第二储存器相对于基体构件的双稳态定位。
[0061]本文所描述的药物递送布置可在多种不同的情形下和为了多种不同目的用来依序递送物质。特别地，药物递送布置适合于下列中的一种或多种行为:1)通过单个递送构件(例如，套管)向受检使用者的身体递送不同物质的体积；2)提供可变体积比，例如，作为滴定装置(即，物质中的至少一种可以以可变剂量递送);3)向第三储存器递送不同物质的体积，例如为了在其中混合物质；以及，4)通过单个递送构件向受检者的身体递送相同物质的两种体积，例如用来向几乎空的注射装置提供额外剂量(这减轻或排除了药物浪费，而不增加所需针刺的数量)。
[0062]在前文中，胰岛素和glp-Ι已被具体地提到为用于共同给药的候选物。但应强调的是，其它制剂，以及胰岛素和glp-Ι类似物、衍生物和其混合物可适用于根据本发明的原理依序递送。实际上，可设想到使用本文所描述的布置来递送合适物质的任何组合。
[0063]在本说明书中，参考某些方面或某些实施例(例如，“一方面”、“第一方面”、“一实施例”、“一示例性实施例”或类似词语)表示出:关于相应方面或实施例而描述的特定特点、结构或特征至少可包括于本发明的一方面或实施例中，或者为本发明的一方面或实施例所固有的，但未必在本发明的实施例的所有方面中。但应当强调的是关于本发明所描述的特点、结构和/或特征的任何组合由本发明涵盖，除非在本文中明确地陈述或者与上下文明显地矛盾。
[0064]在文中的任何和所有示例或示例性语言(例如、诸如、等)的使用只是为了说明本发明而不对本发明的范围施加限制，除非主张这样。另外，在说明书中的语言或措辞不应认为指示着对于实践本发明而言至关重要的任何未要求保护的要素。
【专利附图】
【附图说明】
[0065]在下文中，将参看附图来进一步描述本发明，在附图中:
图1示出了根据本发明的一实施例的第一储存器，
图2a至图2c示出了根据本发明的不同实施例的不同的第二储存器，
图3示出了根据本发明的实施例，在使用前的连接状态的药物递送布置，
图4示出了在已设置剂量的状态的图3的药物递送布置，
图5示出了在剂量已从第一储存器递送的状态的、图3的药物递送布置，
图6示出了在剂量已进一步从第二储存器递送的状态的、图3的药物递送布置，
图7示出了根据本发明的另一实施例，在使用前的连接状态的药物递送布置，
图8示出了在已设置剂量的状态的图7的药物递送布置，
图9示出了在剂量已从第二储存器递送的状态的图7的药物递送布置，
图10示出了在剂量已进一步从第一储存器递送的状态的图7的药物递送布置，
图11示出了根据本发明的又一实施例，在使用前连接状态的药物递送布置，
图12示出了在已设置剂量的状态的图11的药物递送布置，
图13示出了在剂量已从第一储存器递送的状态的图11的药物递送布置，以及 图14示出了在剂量已进一步从第二储存器递送的状态的图11的药物递送布置。
[0066]在附图中，相似的结构主要由相似的附图标记来标注。
【具体实施方式】 [0067]当在下文的相对表达中，使用诸如“向后”和“向前”时，这参考附图并且未必指实际使用情形。图示实施例是示意图，因此，不同结构的配置以及它们的相对尺寸预期只是用于说明性目的。
[0068]图1为根据本发明的实施例的药物递送布置的示例性第一部分的截面图。该图示出了容纳于管状壳结构10内的注射装置20。注射装置20包括外壳21，外壳21保持药筒22，药筒22具有容纳一定体积的液体药物的药筒内部23。药筒22在其远端处由可穿透的橡胶隔膜24闭合并且在其近端处由可滑动的活塞25密封。活塞25适于由活塞杆26在药筒22中向远端前移，活塞杆26的移动特别地受到螺母31引导。活塞杆26和螺母31形成剂量设置和注射系统的部分，剂量设置和注射系统还包括剂量设置按钮27、具备用来指示当前设置剂量的多个剂量标记的刻度筒29和注射按钮28。剂量设置和注射系统以及注射装置20的具体功能将不在本文中进一步讨论，因为这些在原则上类似于多种已知注射笔中选择的注射装置的特定系统和功能。
[0069]可能以略微修改的形式适用于目前类型的布置的不同的、非详尽的药物注射装置的示例在WO 99/38554中给出，这个参考以全文引用的方式合并到本文中。具体而言，关于WO 99/38554的图15至图17所公开的实施例可用于本药物递送布置中，呈合并了剂量设置按钮的延伸近端部分的型式。
[0070]管状壳结构10包括壳主体11，壳主体11在其开口远端部分处具备外螺纹12，并且在其开口近端部分处具备内周向近端内周向近端凹陷15和内周向远端凹陷16。在注射装置20与壳结构10组装的状态，相应近端凹陷15和远端凹陷16适于接纳在外壳21近侧紧邻处布置的夹子13的弹性臂上的突起14，并且被成形为响应于适当量值的交替向前和向后导向的力而允许突起1 4在它们之间来回移动，如将在下文中更详细地描述。在药物递送布置的第一部分的图示状态，突起14搁置于远端凹陷16中，对应于启动的装置或者由制造商供应的装置(即在其首次使用之前)。窗口(看不到)设置于壳主体11中以允许使用者看到当前的设置剂量。
[0071]图2a为根据本发明的实施例的药物递送布置的示例性第二部分的截面图，该第二部分适于连接到上文所描述的第一部分。图2a示出了在使用前状态的储存器转接器40，其包括储存器主体41，活塞43可滑动地布置于储存器主体41中。储存器主体41具有出口部42，出口部42限定用于空心针50的毂/针座(hub)。与出口部42相反处，储存器主体41具备轴环部，轴环部限定一种空间46用来接纳壳主体11和药筒22的相应远端部分。轴环部包括内螺纹45，内螺纹45与外螺纹12配合，从而允许将储存器转接器40安装到壳结构10上。针50包括针主体51，其一部分从出口部42向外突出。针主体51的向外突出部分包括适于穿透皮肤表面(未图示)的尖锐的出口端52。针主体51还从出口部42向内突出，穿过保持着一定体积的另一液体药物的储存器内部44，和在活塞43中的内孔48以终止于适于穿透橡胶隔膜24的尖锐入口端53。针50由出口部42固定地固持并且在针主体51中在出口部42近侧紧邻处具有侧孔54。
[0072]图2b为根据本发明的另一实施例的药物递送布置的示例性第二部分的截面图，该第二部分适于连接到上文所描述的第一部分。图2b示出了在使用前状态的储存器转接器140，其包括储存器主体141，活塞143可滑动地布置于储存器主体141中。存储器主体141具有出口部142，出口部142限定用于空心针150的毂/针座。与出口部142相反处，储存器主体141具备轴环部，轴环部限定一种空间146用来接纳壳主体11和药筒22的相应远端部分。轴环部包括内螺纹145，内螺纹145与外螺纹12配合，从而允许将储存器转接器140安装到壳结构10上。针150包括针主体151，其一部分从出口部142向外突出。针主体151的向外突出部分包括适于穿透皮肤表面(未图示)的尖锐出口端152。针主体151还从出口部142向内突出，穿过保持着一定体积的另一液体药物的储存器内部144，并且部分地穿过活塞143中的内孔148以终止于适于穿透橡胶隔膜24的尖锐入口端153。针150由出口部142固定地固持并且在针主体151中在出口部142的近侧紧邻处具有侧孔154。在储存器转接器140的图示的使用前状态，入口端153定位于内孔148内。针主体151适于当活塞143在储存器主体141中向远端前移期间在内孔148中滑动，并且最终当储存器内部144被排空时从活塞143向近端突出，从而暴露用来穿透橡胶隔膜24的入口端153。
[0073]图2c为根据本发明的又一实施例的药物递送布置的示例性第二部分的截面图，该第二部分适于连接到上文所描述的第一部分。图2c示出了在使用前状态的储存器转接器240，其包括储存器主体241，活塞243可滑动地布置于储存器主体241中。存储器主体241具有出口部242，出口部242限定一种用于空心针250的针座。与出口部242相反处，储存器主体241具备轴环部，轴环部限定用来接纳壳主体11和药筒22的相应远端部分的空间246。轴环部包括内螺纹245，内螺纹245与外螺纹12配合，从而允许将储存器转接器240安装到壳结构10上。针250包括针主体251，其一部分从出口部242向外突出。针主体251的向外突出部分包括适于穿透皮肤表面(未图示)的尖锐出口端252。针主体251还从出口部242向内突出，穿过保持着一定体积的另一液体药物的储存器内部244，并且穿过活塞243中的内孔248以终止于适于穿透橡胶隔膜24的尖锐入口端253。针250由活塞固定地固持并且在在针主体251中在活塞243的远侧紧邻处具有侧孔254。
[0074]上文所描述的活塞25、43、143、243中的每一个可完全由弹性体材料(例如，橡胶)制成或者可包括具有弹性体涂层的刚性(例如，塑料、陶瓷或金属)芯。
[0075]图3至图6示出了在使用期间呈不同状态的根据本发明的实施例的药物递送布置I的截面图。这个特定实施例采用在图1中所描绘的第一部分，组合以图2a中所描绘的第二部分。在图3中，储存器转接器40已经经由配合的螺纹12、45安装到壳结构10上，由此所述入口端53已经穿透橡胶隔膜24并且形成与药筒内部23的流体连接。在将储存器主体41的轴环部旋拧到壳主体11的远端部分上期间，注射装置20在壳结构10中向后移动，跟随突起14的轴向移动，因为它们被迫从在远端凹陷16中的搁置位置到在近端凹陷15中的搁置位置。由于突起14的特定弯曲配置和远端凹陷16的相对应的弯曲配置，实现夹子13的轴向移动，允许突起14在经受纵向力时沿着远端凹陷16的表面滑动，由此夹子13的弹性臂被弹性向内偏转。当突起14已向后移动特定距离时，它们将通过夹子13的臂的弹性恢复而被压入到近端凹陷15内。近端凹陷15的特定弯曲配置确保了突起14在其中稳定定位。通过注射装置20在壳结构10中向后移动，在壳主体11中的止挡表面17与外壳21的远端表面39之间形成量值为d的小空隙。这个距离对应于在近端凹陷15的顶点与远端凹陷I的顶点之间的轴向距离和为了排空储存器内部44 (到实际可行的程度)，活塞43在储存器主体41中需要行进的轴向距离。
[0076]剂量设置按钮27的操作现导致设置待从药筒22递送的剂量。这在图4中示出。使剂量设置按钮27围绕药物递送布置I的纵向轴线绕转造成在刻度筒29表面上的螺旋轨道34沿着外壳21的内表面上的螺旋肋状物35行进一定距离，从而迫使剂量设置按钮27在轴向远离壳主体11。在本实施例中，剂量设置按钮27和刻度筒29被示出为旋转地联接的单独元件，但应了解它们也可形成为单个元件，如关于WO 99/38554的图15至图17所公开。
[0077]图5示出了其中已朝向壳主体11按压注射按钮28以启动注射装置20中的注射机构来使活塞杆26迫使活塞25在药筒22中向前的情形。这导致设置的剂量通过针主体51和出口端52喷射，因为在储存器内部44中的液体药物的不可压缩性防止来自药筒22的液体药物通过侧孔54进入。
[0078]为了从药筒22递送所设置的剂量，需要使用者向注射按钮28施加特定量值的按压力。在这样递送后，略微更大的按压力施加到注射按钮28将迫使突起14脱离与近端凹陷15的接合，由此夹子13将在壳主体11内在轴向移动以占据更向远端的位置，在那里，突起14占据在远端凹陷16中。这在图6中示出。以与上文所描述的方式类似的方式实现的夹子13的移动造成注射装置20相对于壳结构10在轴向移动一段距离d，直到止挡表面17和远端表面39彼此抵接。在这样移动期间，药筒22迫使活塞43在储存器主体41中向前。由于针50固定地附连到出口部42上，活塞43的向前移动造成针主体51在内孔48中滑动，导致入口端53进一步穿透到药筒22内。活塞43的向前移动减小了储存器内部44的体积，迫使其中包含的液体药物通过侧孔54并且进一步通过出口端52出来，在药筒22中液体的不可压缩性防止通过针主体51回流。
[0079]因此，通过此实施例，包含在药筒22中的药物的可变剂量和来自储存器主体41的固定剂量的药物可通过使用者熟知的常规注射笔的简单操作而以指示的次序通过针50依序给药。
[0080]图7至图10示出了在使用期间处于不同状态的根据本发明的另一实施例的药物递送布置100的截面图。此特定实施例采用图1所描绘的第一部分，与图2b所描绘的第二部分组合。在图7中，储存器转接器140经由配合的螺纹12、145安装到壳结构10上。但是，与上文所描述的实施例不同，由于入口端153在内孔148内的初始布置，储存器转接器140与注射装置20的这种物理连接并未导致穿透橡胶隔膜24。在其它方面，在这种启动前状态，组装的药物递送装置100类似于药物递送布置I。
[0081]现可通过操作所述剂量设置按钮27来设置剂量。这以与先前已关于图4所描述的方式类似的方式进行并且得到如图8所示的状态。在剂量设置之后，按压注射按钮28将首先造成注射装置20相对于壳结构10在轴向向前移动，因为突起被迫从近端凹陷15移动到远端凹陷16，这种突起14的移动类似于上文已描述的移动。注射装置20的向前移动造成药筒22迫使活塞143在储存器主体141中向前以使储存器内部144收缩并且通过侧孔154排出包含于其中的液体药物并且使之进一步通过出口端152出来。这在图9中示出。在活塞143这样向前移动期间，针主体151在内孔148中滑动，并且在某点处，在即将使储存器内部144收缩之前，尖锐的入口端153穿透橡胶隔膜24并且形成与药筒内部23的流体连接。进一步按压注射按钮28，如图10中所示，现启动注射装置20中的注射机构以造成活塞杆26迫使活塞25在药筒22中向前，导致设置的剂量通过针主体151和出口端152喷射。
[0082]因此，通过此实施例，通过使用者熟知的常规注射笔的简单操作，包含在药筒22中的可变剂量的药物和来自储存器主体141的固定剂量的药物可以相反次序通过针150依序给药。
[0083]图11至图14示出了在使用期间在不同状态的根据本发明的又一实施例的药物递送布置200的截面图。这个特定实施例采用在图1中所描绘的第一部分，与图2c所描绘的第二部分相组合。在图11中，储存器转接器240已经由配合的螺纹12、245安装到壳结构10上并且在此启动前状态，药物递送布置200类似于药物递送布置1，除了空心针250的配置之外。因此，药物递送布置200的操作，从将储存器转接器240安装到壳结构10上，到剂量设置(如图11所示)，到从药筒22递送液体药物剂量(如图12所示)，类似于在上文中关于图3至图5所描述的操作。
[0084]在已完成了从药筒22递送药物剂量之后，进一步按压注射按钮28现将导致夹子13和注射装置20在壳主体11中轴向向前移动，类似于在上文中关于图6所描述的情况。在此移动期间，药筒22迫使活塞243在储存器主体241中向前。由于针250固定地附连到活塞243上，活塞243带动针主体251，由此从出口部242向外突伸的针250部分的长度逐渐增加。活塞243的向前移动减小储存器内部244的体积，迫使包含于其中的液体药物通过侧孔254并且进一步通过出口端252出来，在药筒22中的液体的不可压缩性防止通过针主体251回流。
[0085]因此，通过此实施例，通过使用者熟知的常规注射笔的简单操作，包含于药筒22中的可变剂量的药物和来自储存器主体241的固定剂量的药物可以以指示的次序通过针250依序给药。在针250当在依序给药期间经皮驻留在受检者中的情况下，从药筒22递送的药物剂量已被给送到皮肤的一层，而从储存器转接器40递送的药物剂量已被给送到皮肤的逐渐更深的层。
[0086] 应当指出的是，药筒22的、或容纳着药筒22的药筒保持器的远端部分可被配置成用以接纳带有双头尖注射针的常规针座。在此情况下，还能在作为独立装置，在无储存器转接器40的情况下在壳结构10中使用注射装置20，从而提供增加的产品灵活性，因为常规递送和依序递送二者由使用者来决定。
【权利要求】
1.一种用于药物递送布置(1，100, 200)的储存器单元(40，140，240)，所述储存器单元(40，140, 240)包括: -外壳(41，141，241)，其适于容纳流体物质并且包括可移位的壁(43，143，243)， -流体运输构件(50，150, 250)，包括: ?流体出口(52，152，252)， ?第一流体连通器件(53，153，253)，其用来提供与另一储存器内部的流体连通；以及 ?第二流体连通器件(54，154，254)，其用来提供与所述外壳(41，141，241)内部(44，144，244)的流体连通；以及 -联接器件(45，145，245)，其适于与所述另一储存器相关联的配合联接器件连接。
2.根据权利要求1所述的储存器单元，其中，所述可移位的壁(43，143，243)包括可轴向滑动的活塞，所述活塞具有贯穿内孔(48，148，248)，并且其中所述流体运输构件(50，150, 250)的一部分从所述储存器单元(40，140, 240)的出口至少部分地穿过所述贯穿内孔(48，148，248)延伸。
3.根据权利要求2所述的储存器单元，其中，所述流体运输构件(50，150，250)还包括空心针，空心针具有管状主体(51，151，251)和适于穿透一种密封件的近针端部分，其中所述第一流体连通器件(53，153，253)包括有在所述近针端部分中的孔，并且其中所述第二流体连通器件(54，154，254)包括有在所述管状主体(51，151，251)中布置在所述储存器单元(40，140，240)的所述出口(42，142，242)与所述活塞之间的侧孔。
4.根据权利要求3所述的储存器单元，其中，所述针固定地连接到所述活塞。
5.根据权利要求3所述的储存器单元，其中，所述针布置成可相对于所述活塞滑动。
6.—种用来依序递送物质的药物递送布置(1，100，200)，所述药物递送布置(1，100，200)包括: -如在前述权利要求中任一项中所限定的储存器单元(40，140，240)； -可变体积储存器(22)，其适于保持物质；以及 -用来改变在所述可变体积储存器(22)的体积的器件， 其中所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140，240)为可同轴连接的不同单元， 其中当所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140，240)连接时，所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140, 240)的一部分适于经历从第一相对位置到第二相对位置的相对轴向运动；以及 其中使所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140，240)的所述部分从所述第一相对位置到所述第二相对位置造成所述储存器单元(40，140，240)的体积减小。
7.根据权利要求6所述的布置，其中，使所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140，240)的所述部分从所述第一相对位置到所述第二相对位置使所述储存器单元(40，140, 240)收缩。
8.根据权利要求6或7所述的布置，其中所述可变体积储存器(22)形成药物注射装置(20)的部分，并且其中用来选择性地使所述可变体积储存器(22)的体积改变的器件包括注射机构，所述注射机构适于造成可移动的储存器壁(25)移位。
9.根据权利要求8所述的布置，其中，通过注射按钮(28)的第一操作启动所述注射机构以排出一定剂量的物质，并且其中通过所述注射按钮(28)的第二操作，所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140，240)的部分适于从所述第一相对位置到所述第二相对位置。
10.根据权利要求8或9所述的布置，其中所述药物注射装置(20)还包括用于使用者选择性剂量设置的剂量设置机构。
11.根据权利要求6至10中任一项所述的布置，其中，所述可变体积储存器(22)和所述储存器单元(40，140, 240)可经由联接构件(10)连接，所述联接构件包括基体构件(11)、与所述可变体积储存器(22)联接的第一联接器件(15，16)和与所述储存器单元(40，140，240)的所述联接器件联接的第二联接器件(12)，所述第一联接器件(15，16)和所述第二联接器件(12)中的至少一个结构化为用于实现使所述可变体积储存器(22)或所述储存器单元(40，140, 240)相对于所 述基体构件(11)的双稳态定位。
12.根据权利要求11所述的布置，其中，所述第一联接器件(15，16)和所述第二联接器件(12)中的至少一个还结构化为响应于所述可变体积储存器(22)与所述储存器单元(40，140, 240)的连接而使所述可变体积储存器(22)或所述储存器单元(40，140, 240)从相对于所述基体构件(11)的第一稳定位置移动到相对于所述基体构件(11)的第二稳定位置。
【文档编号】A61M5/315GK103957968SQ201280042579
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年8月29日 优先权日:2011年8月30日
【发明者】K.本迪西, T.林德布拉德, N.斯马特 申请人:诺沃—诺迪斯克有限公司