用于将抗微生物剂递送到经皮导管中的装置制造方法
【专利摘要】用于将一种抗微生物剂递送到经皮导管的内腔中的一种系统、方法及物品。在一个实施例中，该系统包括一个被配置成插入到导管的内腔中的长形构件，并且该长形构件含有抗微生物剂。在替代方案中，可以将一种抗微生物剂放置在一个保持环的内表面上。
【专利说明】用于将抗微生物剂递送到经皮导管中的装置
[0001]本申请是以对于除了美国之外所有国家指定的PursuitVascular公司(一个美国国营公司)、以及仅对于美国指定的 申请人:罗伯特J.Ziebol (—位美国公民)和基思J.Modert (一位美国公民)的名义作为一个PCT国际专利申请于2012年7月12日提交的，并且要求于2011年7月12日提交的美国临时专利申请序列号61/506，979的优先权，其内容通过引用结合在此。
【技术领域】
[0002]本发明涉及用于防止感染性生物进入并占据导管和引流管的内腔的医疗装置，并且更具体地涉及用于将抗微生物剂递送到导管和引流管的内腔中并靠近入口区域的(在近端)的系统、方法及物品。
【背景技术】
[0003]血液透析导管允许患有肾脏疾病的患者从他们的血流中去除毒素。如果不使用导管，这些患者中许多人都不能存活。然而，长期血液透析导管有一个严重的缺点在于，相当大比例的导管由于感染而失效，导致死亡率升高以及与治疗相关的巨大年度医疗保健费用。此外，在美国血流感染是主要死亡原因，并且其中许多感染可归因于血管通路装置，例如血液透析导管。与这样的感染相关的死亡率是相当可观的。
[0004]因此，对于其中可以降低与长期血液透析导管相关的感染的方式存在着需要。
【发明内容】
[0005]本申请在某种程度上涉及一种用于将抗微生物剂递送到经皮导管的内腔中的装置。该装置包括一个被配置成插入到导管近端中的长形构件以及一种被定位成有待递送到该导管中的抗微生物组合物。在将长形构件插入到导管的近端时,至少一部分抗微生物组合物被递送到导管的近端的外部。
[0006]本申请还涉及一种用于将抗微生物剂递送到经皮导管的内腔中的装置，该装置包括一个被配置成放置在导管近端上的加帽构件；以及一种被定位在该加帽构件的内部上的抗微生物组合物。
[0007]本申请还涉及一种将抗微生物剂施用到经皮导管的近端的方法。该方法包括提供一个经皮导管；用锁定溶液填充该经皮导管的近端的至少一部分；将经皮导管在靠近其近端处夹紧以限制锁定溶液的流动到该经皮导管的远端中；并将一个长形构件插入该经皮导管的近端，这样使得该长形构件使锁定溶液充分移位，以便使锁定溶液从导管的近端流动。该长形构件包括或结合一种抗微生物材料。
[0008]本概述并不旨在限制本发明。将在以下详细说明以及权利要求书中进一步描述本发明。
【专利附图】
【附图说明】[0009]结合以下附图可以更全面地理解本发明，其中:
[0010]图1A是一个根据本发明的优选实现方式制造的具有两个帽的双罩的透视图。一个帽被插入到该双罩中；另一个帽没有插入。
[0011]图1B是被插入到一个双罩中的两个帽的侧截面图，并且是根据本发明的优选实现方式制造的。
[0012]图2A是一个根据本发明的实现方式制造的长形构件以及单罩的透视图。显示该帽没有被插入到该单罩中。
[0013]图2B是一个被插入到根据本发明的实现方式制造的单罩中的一个帽的侧截面图。
[0014]图3A是一个根据本发明的优选实现方式制造的从帽的远端来看的透视图。
[0015]图3B是一个根据本发明的优选实现方式制造的一个帽的侧截面图。
[0016]图4A是根据本发明的优选实现方式制造的两个帽以及一个导管的透视图。显示这些帽没有被插入到该导管中。
[0017]图4B是一个根据本发明的优选实现方式制造的并插入到导管中的一个帽的侧截面图。
[0018]图4C是一个根据本发明的优选实现方式制造的并插入到导管中的一个帽的端截面图。
[0019]图5A是一个根据本发明的优`选实现方式制造的在将帽插入到导管之前的一个帽的侧截面图。
[0020]图5B是一个根据本发明的优选实现方式制造的在将帽插入到导管之前的一个帽的侧截面图。
[0021]图5C是一个根据本发明的优选实现方式制造的一个帽的侧截面图，其中该帽被完全插入到导管中。
[0022]图6是一个根据本发明的一个实现方式制造的在保持环的远端具有密封件的一个帽的侧截面图，该帽被插入到导管中。
[0023]图7是一个根据本发明的一个实现方式制造的沿着保持环的螺纹具有泡沫的一个帽的侧截面图，该帽被插入到导管中。
[0024]图8A是一个根据本发明的一个实现方式制造的具有可膨胀尖端的帽的侧截面图，该帽被插入到导管中。该尖端是以其未膨胀状态显示的。
[0025]图SB是一个根据本发明的一个实现方式制造的具有可膨胀尖端的帽的侧截面图，该帽被插入到导管中。该尖端是以其膨胀状态显示的。
[0026]图9是根据本发明的一个实现方式制造的不包含长形构件的帽的侧截面图。
[0027]图1OA是一个根据本发明的一个优选实现方式制造的从帽的远端来看的透视图。
[0028]图1OB是一个根据本发明的一个优选实现方式制造的从一个插入件的远端来看的透视图。
[0029]图1OC是一个根据本发明的一个优选实现方式制造的从一个插入件的近端来看的透视图。
[0030]图1OD是一个根据本发明的一个优选实现方式制造的从一个保持环的远端来看的透视图。[0031]图1OE是一个根据本发明的一个优选实现方式制造的一个保持环的侧截面图。
[0032]图1OF是一个根据本发明的一个优选实现方式制造的一个帽的侧截面图。
[0033]图11是一个表，显示了在保持环与肩台之间的过盈对环-插入件扭矩的影响。
[0034]图12显示了不同导管条件下生长的微生物的浓度。
[0035]图13显示了一个在各种条件下的无菌导管的存活分析图。
【具体实施方式】
[0036]本发明涉及用于治疗、防止并消除医疗装置(如导管和引流管)中的感染性生物并防止微生物进入血流的装置、系统、以及方法。这些装置、系统及方法将抗微生物剂递送到导管和引流管的内腔中并靠近入口区域。以下详细说明呈现了某些具体实施例的说明以帮助理解权利要求书。然而，人们可以如权利要求书所定义和涵盖的众多不同的实施例来实施本发明。
[0037]在某些实现方式中本发明包括用于防止在导管中生物增殖和生物膜形成的方法和装置，这样使得生物不能离开导管并进入患者的血流中。该装置和系统通过采用以下三种防止方法中的任何一种或全部防止或减少了到达血液的生物的数量:I)物理阻断生物迁移到导管外，2)沿着螺纹、端面及鲁尔连接器在导管的近端(身体的外部)使用一种抗微生物剂来杀死生物，和/或3)在导管的限制区域内使用一种抗微生物剂和/或在导管内腔中的一种物理屏障来杀死生物。第四种作用方式，擦洗导管壁(以便在将帽从导管中移除时将附着在导管的近端(螺纹和/或端面)和/或内壁部分的生物物理去除)还可在某些实现方式中与其他方法和装置结合使用或独立使用。在第一方面，本发明包括在该导管的外端(在此也被称为该导管的近端)的一种生物屏障。这种屏障提供了一种阻止生物到达该端面以及在导管上的连接器的鲁尔接头部分的密封件。这可以例如通过使用以下部件的任何一种来实现:首先，放置一个弹性体翼片或垫圈(即，硅酮、氯丁橡胶、聚氨酯等等)，将其定位在帽连接器的末端，或者可替代地沿着帽`锁定环的内壁定位。该翼片优选地在导管连接器的外壁上产生一种流体紧密密封，从而减少微生物侵入的可能性并防止微生物生长。第二，沿着帽的保持环和/或在帽中的最近端处放置泡沫，优选含有抗微生物剂的闭孔或开孔泡沫，这样泡沫将邻接并抵靠密封在导管的连接器表面(也称为端面)的近端。
[0038]沿着帽的梯面(tread)区域使用抗微生物剂但不含有生物屏障的一个实施例还可以被用来减少可能进入导管的生物的数量。通过杀死在梯面和端面区域内的生物来实现这种可能进入导管的生物的数量的减少。该帽任选地被设计为将抗微生物剂从帽转移到导管螺纹。这是通过将流体从导管移位到连接器的螺纹区域来实现的。当该长形构件和鲁尔接头进入导管时使导管的流体移位，引起流体流出到在连接器与帽之间的螺纹区域中。
[0039]抗微生物剂溶解在流体中，引起该流体变得被抗微生物剂饱和。抗微生物流体产生一个有效的杀菌区域，从而杀死在连接器上的生物。此外，随着流体干燥，抗微生物剂从流体中沉淀并沉积在导管螺纹和端面上。重复这个过程，每次将一个新的帽放置在导管上，从而用每个新的帽来补充导管近端区域上的抗微生物剂。
[0040]在第二方面，本发明涉及沿着一个鲁尔连接器来添加抗微生物剂。这可以例如通过用各种抗微生物剂涂覆公鲁尔连接器来实现。
[0041]在第三方面,本发明涉及一种在导管内的抗微生物剂。该抗微生物剂可以作为一种被涂覆在长形构件上(或浸透在其中)的从被涂覆的长形构件上洗脱出的涂料而被递送(例如沿着一个长17mmx直径1.9mm的长形构件/杆的一个厚度大约是2微米的层中的250微克的醋酸氯己定)。该长形构件具有在将其插入时使流体从导管内移位、由此将溶液转移到导管连接器的外部近端区域(端面和梯面)的额外的益处。抗微生物剂从帽溶解到移位的流体中，从而将连接器的近端消毒。此外，当流体干燥时，它将醋酸氯己定或其他适当的抗微生物剂涂层沉积在如上所述的连接器上。作为使用该长形构件的一个替代方案，醋酸氯己定或其他抗微生物剂可以通过涂覆在鲁尔尖端上来递送(例如在大约20微米厚的层中的250微克的醋酸氯己定)。在一些实现方式中，在长形构件上的至少10微克的醋酸氯己定对于许多生物是有效的。大于100微克的所希望的最小量对于大多数生物是有效的，250微克的另外的所希望的最小量针对所有的主要生物是高度有效的。
[0042]抗微生物剂的类型可以包括氯己定碱、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、EDTA、磺胺嘧啶银或牛磺罗定、或它们的组合。还可以使用其他抗微生物剂。醋酸氯己定是优选的，因为它具有长的人类使用历史，并且具有充分了解的安全性和有效性属性。 [0043]典型地，这些方法也与抗微生物剂在导管中的限制结合使用，例如通过依靠导管夹来将抗微生物剂限制在导管近端的一部分中(患者体外的导管部分，尤其是最接近导管上的连接器的部分，流体通过这个部分进入和离开导管)。延伸管夹是各血液透析导管的一部分，并且目前用于限制用来帮助确保导管通畅的锁定溶液。使用现有的夹紧方法，气栓与锁定溶液进入患者的风险是非常小的，并且与本领域的用于进行血液透析程序的当前状态是一致的。在其他医疗装置中，例如不具有导管夹的导管，可以使用可膨胀帽头或其他限制技术，如在美国专利申请
【发明者】R·J·泽尔波, K·J·莫德尔特 申请人:博讯瓦勒公司