轻质网的可逆硬化的制作方法

轻质网的可逆硬化的制作方法
【专利摘要】公开了一种植入体和用于制备这种植入体的方法。该植入体包括含有玻璃化转变温度为约26℃至约36℃的可生物降解的聚合涂层的网。该聚合涂层含有包括内酯的第一聚合组分和包括聚醚的第二聚合组分。所述第一聚合组分以聚合涂层重量的约90%至约99%的量存在，且第二聚合组分以聚合涂层重量的约1%至约10%的量存在。
【专利说明】轻质网的可逆硬化
【技术领域】
[0001]本公开涉及涂布的植入体。更具体地，本公开涉及包括聚合涂层的外科手术网，该涂层使所述网硬化以用于处理，并在置于身体内之后软化。
【背景技术】
[0002]用于修复损伤的或者病变的组织的技术广泛存在于医学中。经常使用伤口闭合装置，例如缝合线和吻合钉(staples)以及其他的修复装置例如网或修补增强体以用于修复。
[0003]有一种趋势是降低例如疝网重量和刚性以作为减少术后并发症和疼痛的手段。轻量化的网具有柔软和易弯曲的性质，其可随组织的运动适应并弯曲。然而，网重量的降低可能使其在植入期间尤其是在潮湿的环境中难以使用、处理和展开该网。网中的扭结和褶皱是不可接受的，因为其可能会产生容许血清肿和瘘管扩展的死隙，且其可能受到感染，造成植入失败并可能引起病症复发。
[0004]涂层已施用于医疗装置中，来赋予光滑性和/或抗粘着性，并作为用于生物活性剂释放的贮存处。然而，该涂层不能提高网的操作特性。
[0005]因此，仍需要用于网的改良涂层。

【发明内容】

[0006]因此，描述了包 括至少一种包含可生物降解的聚合涂层的外科手术网的植入体。该可生物降解的聚合涂层可以含有:包括占聚合涂层重量的约90%至约99%的内酯的第一聚合组分，以及包括占聚合涂层重量的约1%至约10%的聚醚的第二聚合组分。
[0007]在实施方式中，可生物降解的聚合涂层可以具有约26°C至约36°C的玻璃化转变温度。在实施方式中，可生物降解的聚合涂层具有约30°C至约35°C的玻璃化转变温度。
[0008]在实施方式中，所述第一聚合组分选自乙交酯、丙交酯、对二噁烷酮、e-己内酯、三亚甲基己内酯、原酸酯、磷酸酯、共聚物及其混合物。第一聚合组分可以是乙交酯和丙交酯的共聚物。乙交酯可以以共聚物重量的约10%至约50%的量存在，且丙交酯可以以共聚物重量的约50%至约90%的量存在。乙交酯可以以共聚物重量的约15%至约40%的量存在，丙交酯可以以共聚物重量的约60%至约85%的量存在。第二聚合组分可以选自烷基取代的氧化乙烯、聚氧化烯、亚烷基二醇、聚乙二醇、聚四亚甲基醚二醇以及它们的组合。例如，第二聚合组分为聚乙二醇。在实施方式中，所述聚乙二醇的分子量为约200g/mol至约1000g/molo在实施方式中，聚乙二醇的分子量为约600g/mol至约900g/mol。
[0009]所述聚醚可以是聚乙二醇的脂肪酸二酯。
[0010]在实施方式中，所述聚合涂层包含约95%至约99%重量份的第一聚合组分和约1%至约5%重量份的第二聚合组分。所述聚合涂层可包含约97%至约99%重量份的第一聚合组分和约1%至约3%重量份的第二种聚合组分。
[0011]在实施方式中，所述网进一步包括生物活性剂。
[0012]进一步描述了一种用于涂覆外科手术网的方法，包括:[0013]通过在溶剂中溶解含有内酯的第一聚合组分和含有聚醚的第二聚合组分来制备溶液；
[0014]用所述溶液涂覆外科手术网来形成涂覆的外科手术网；以及
[0015]干燥该涂覆的外科手术网，
[0016]其中，所述聚合涂层具有约26°C至约36°C的玻璃化转变温度。
[0017]所述第一聚合组分可以选自乙交酯、丙交酯、对二噁烷酮、￡ -己内酯、三亚甲基己内酯、原酸酯、磷酸酯、共聚物及其混合物。所述第二聚合组分可以选自聚醚、烷基取代的氧化乙烯、聚氧化烯、亚烷基二醇、聚四亚甲基醚二醇以及它们的组合。所述溶剂可以选自六氟异丙醇、丙酮、乙二醇乙酸酯、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮以及它们的组合。
[0018]在实施方式中，所述外科手术网是通过选自喷涂、超声喷涂、电喷涂、浸涂、溶剂蒸发以及它们的组合的方法来涂覆的。
【专利附图】

【附图说明】
[0019]图1-12示出了根据本公开的实施例1的聚合物混合物的差示扫描量热法(DSC)曲线.[0020]图13-16示出了根据本公开的实施例2的聚合物混合物的DSC曲线；
[0021]图17-19示出了根据本公开的实施例3的聚合物混合物的DSC曲线；
[0022]图20-25示出了根据本公开的实施例4的聚合物混合物的DSC曲线；以及
[0023]图26-31示出了根据本公开的实施例5的聚合物混合物的DSC曲线。
【具体实施方式】
[0024]根据本公开的外科手术网是由赋予植入体主要结构的织物制造。外科手术网包括具有玻璃化转变温度高于室温(即高于约25°C)但低于体温(即低于约37°C)的聚合涂层。在室温下，该涂层使该网硬化以便于处理和操作，并且对于在体内放置，随着温度上升到聚合涂层的玻璃化转变温度以上，涂层会软化，从而使网柔软以便其适应组织表面。
[0025]所述外科手术网适于疝的外科手术修复和其他需要加固或软组织修复的外科手术，例如肌肉或壁组织缺损、盆腔器官脱垂和小便失禁。本公开的网可以是片，补片、吊索、吊带和其他植入体以及例如拭子、支撑件、伤口敷料、药物输送装置等复合材料的形式。该外科手术网可以使用开放性手术或腹腔镜手术来植入。
[0026]根据本公开的外科手术网可以由任何合适的生物相容性材料制成的单丝和/或复丝纱线来制造。可以制成该网的合适的材料应具有以下特征:足够的抗张强度以支持组织；足够的惰性，以避免在体内长时间保持时的异物反应；易于消毒，以防止在体内植入网时引入感染；以及足够的强度，以避免其部分撕裂，该部分包括通过其可以施加外科手术紧固件来将网固定到组织的任何部分。
[0027]在一些实施方式中，纱线包括至少两条设置成在它们之间产生开口的细丝，该纱线还设置成彼此相对以形成网眼。可替代地，该网可以由设置成产生网眼的环形的连续纱线形成。利用根据本公开的具有分隔开的纱线的网的优点在于，减少植入到体内的异物量，同时保持足够的拉伸强度以安全地支持正在由网修复的缺陷和组织。此外，本公开的网的开口的可以按尺寸形成以允许成纤维细胞穿越生长和胶原有序沉积，从而将网融合到体内。因此，根据外科手术应用和期望的植入物的特性，纱线之间的间距可由本领域技术人员所预见而不同。此外，由于可能需要修复的缺陷尺寸以及各种筋膜的不同，该网可以是任何合适的尺寸。
[0028]在至少两条细丝形成纱线的实施方式中，细丝可以拉伸、定向、皱折、扭曲、编织、混合或喷气交缠而形成纱线。所得到的纱线可以编织、扭曲、取向、熔合或以其它方式接合，以形成各种不同的网形状。纱线可以花纹编织、针织、交织、编织或者通过非织造技术形成外科手术网。根据用于形成网的组装技术和其他因素，例如使用的纤维的类型、该纱线保持的张力和网所要求的机械性能，网的结构将会不同。
[0029]在实施方式中，针织可以用于形成本公开的网。在实施方式中，针织涉及纱线的交织，以形成纱线的环或交叉环。在实施方式中，纱线可以是经线编织，从而产生垂直联锁环链，和/或纱线可以是纬线编织，从而产生跨越网的联锁环线圈的行。在其它实施方式中，花纹编织可以用于形成本公开的网。在实施方式中，花纹编织可以包括两组直纱线即经纱和纬纱的交汇，其彼此交叉和交织成直角，或者两条纱线相互交错为直角。在一些实施方式中，纱线可以设置形成具有各向同性或接近各向同性的拉伸强度和弹性的网纹。
[0030]在实施方式中，纱线可以是非织造的，和通过机械的、化学的或热的方法将纱线粘合到一个随机或有序排列的片或网上来形成。例如，纱线可以通过缠绕纱线而机械连接来形成网，而不是针织或花纹编织，例如缠结、挤压、针脚式接合、针刺或以其它方式联锁纱线来形成无粘合剂的网状物。在其他实施方式中，网的纱线可以通过使用例如热熔性粘合剂等粘合剂来化学粘合，或者通过施加例如粉状、糊状或熔化的粘合剂以及在纱线的板片或网上熔化粘合剂来热粘合。
[0031]纱线可以由可在外科手术中使用的任何可生物降解的和/或不可生物降解的聚合物来制造。如本文所用的术语“生物可降解的”定义为包括生物可吸收的和生物可再吸收的材料。对于生物可降解的，它是指该材料在身体条件下分解或丧失结构完整性(例如，酶促降解或水解)，或在体内生理条件下被分解(物理的或化学的)，使得降解产物被排出或由身体吸收。可吸收的材料被生物组织吸收而在给定的期间结束时在体内消失，该期间可以变化，例如，根据材料的化学性质，从几个小时到几个月。应当理解，所述材料包括天然的、合成的、生物可吸收的和/或某些非吸收性材料以及它们的结合。
[0032]可用于形成纱线的典型的可生物降解的天然聚合物包括:多糖，例如藻酸盐、葡聚糖、甲壳质、壳聚糖、透明质酸、纤维素、胶原、明胶、墨角藻多糖、糖胺聚糖及其化学衍生物(化学基团的取代和/或添加，该化学基团包括例如烷基、烯基、胺、硫酸根，羟基化、羧基化、氧化以及本领域技术人员常规进行的其他修饰)；肠线；丝；亚麻线；棉线；和蛋白质，例如白蛋白、酪蛋白、玉米醇溶蛋白、丝、大豆蛋白；及其结合，例如单独的或与合成聚合物结合的它们的共聚物和混合物。
[0033]可用于形成纱线的经过合成修饰的天然聚合物包括:纤维素衍生物，例如烷基纤维素，羟烷基纤维素、纤维素醚、纤维素酯、硝化纤维素和壳多糖。合适的纤维素衍生物的实例包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羧甲基纤维素、三乙酸纤维素、硫酸纤维素钠及其组合。[0034]可用于形成纱线的典型的可生物降解的合成聚合物包括:由内酯单体(例如乙交酯、丙交酯、己内酯、e-己内酯、戊内酯和S-戊内酯等)、碳酸酯(例如三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯等)、二噁烷酮(例如1，4- 二噁烷酮和对二噁烷酮)、二氧杂环庚烷酮(例如1，4- 二氧杂环庚烷-2-酮和1，5- 二氧杂环庚烷-2-酮)以及它们的组合制备的聚羟基酸。由其形成的聚合物包括:聚丙交酯；聚(乳酸);聚乙交酯；聚(乙醇酸);聚(三亚甲基碳酸酯)；聚(二噁烷酮)；聚(羟基丁酸)；聚(羟基戊酸)；聚(丙交酯-共-(e -己内酯-));聚(乙交酯-共-(e-己内酯));聚碳酸酯；聚(伪氨基酸);聚(氨基酸);聚(羟基链烷酸酯)，例如聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)、聚羟基辛酸酯和聚羟基己酸酯；聚亚烷基草酸酯；聚氧杂酯；聚酐；聚酯酸酐；聚原酸酯；以及共聚物、嵌段共聚物、均聚物、混合物及其组合。
[0035]合成的可降解聚合物还包括亲水性乙烯基聚合物，扩大到包括磷酰胆碱，例如2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、氧肟酸盐、乙烯基呋喃酮及它们的共聚物，和季铵；以及与其它聚合物例如内酯、原酸酯和羟基丁酸酯结合的各种氧化烯共聚物。
[0036]还可以使用可快速生物蚀解的聚合物，例如聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚酐和聚原酸酯，其具有暴露于外表面的羧基作为聚合物侵蚀的表面。
[0037]其它可生物降解的聚合物包括聚磷腈；聚丙烯富马酸酯；聚酰亚胺；聚合物药物，例如聚胺；全氟代烷氧基聚合物；氟代乙烯/丙烯共聚物；PEG-内酯共聚物；PEG-聚原酸酯共聚物；它们的混合和组合。
[0038]可以制造网的合适的不可降解材料的一些非限制性实例包括聚烯烃，例如聚乙烯(包括超高分子量聚乙烯)和聚丙烯，包括无规立构的、全同立构的、间同立构的以及它们的混合；聚乙二醇；聚氧化乙烯；聚异丁烯和乙烯-a -烯烃共聚物；氟代聚烯烃，例如氟代乙烯、氟代丙烯、氟代PEGS和聚四氟乙烯；聚酰胺，例如尼龙、尼龙6、尼龙6，6、尼龙6，10、尼龙11、尼龙12和聚己内酰胺；聚胺；聚亚胺；聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯和聚对苯二甲酸丁二醇酯；聚醚；聚丁烯酯；聚四亚甲基醚乙二醇，1，4- 丁二醇；聚氨酯；丙烯酸系聚合物；甲基丙稀酸；卤代乙烯聚合物，例如聚氯乙烯；聚乙烯醇；聚乙烯醚，例如`聚乙烯基甲基醚；聚偏卤代乙烯，例如聚偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯；聚氯氟乙烯；聚丙烯腈；聚芳醚酮；聚乙烯酮；聚乙烯基芳族化合物，例如聚苯乙烯；聚乙烯基酯，例如聚乙酸乙烯酯；乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物；丙烯腈-苯乙烯共聚物；ABS树脂；乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；醇酸树脂；聚碳酸酯；聚甲醛；聚膦腈(polyphosphazine);聚酰亚胺；环氧树脂；芳族聚酰胺；人造纤维；人造纤维-三乙酸酯；氨纶(spandex);聚硅氧烷；以及它们的共聚物和组合。
[0039]网可以是复合层，包括如上所述的纤维层以及多孔和/或无孔的纤维、泡沫和/或薄膜层。无孔层可延缓或防止组织从外围组织向内生长，从而作为粘连屏障并防止不必要的疤痕组织形成。在实施方式中，加固部件可以被包括在复合网中。例如，合适的网包括胶原复合网，例如 PARIETEX?(Tyco Healthcare Group LP, d/b/a Covidien, NorthHaven, CT)。PARIETEX?复合网是可再吸收的胶原膜结合在一侧的三维聚酯花纹编织物。其它可以应用的网的实例包括在美国专利第6，596，002号、第6，408, 656号、第7，021, 086号、第 6, 971, 252 号、第 6, 695, 855 号、第 6, 451, 032 号、第 6, 443, 964 号、第 6, 478, 727 号、第6，391，060号和美国专利申请
【发明者】艾哈迈德·罗伯特·哈德巴, 奥利维尔·勒弗朗, 珍妮弗·巴芬顿 申请人:索弗拉狄姆产品公司, 柯惠Lp公司