用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制的药剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供可对需要治疗的ALS患者之中治疗效果特别高的患者施与的、用于ALS的治疗或病情进展抑制或者用于由ALS引起的症状的治疗或病情进展抑制中的新型的药剂或方法。本发明提供一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为符合特定标准的患者。
【专利说明】用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制的药剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于肌萎缩性侧索硬化症(以下，也有时会记作ALS)的治疗或病情进展抑制、或者用于由ALS引起的症状的治疗或病情进展抑制的药剂。
【背景技术】
[0002]作为运动神经元疾病之一的ALS是:从手无力、手指的运动障碍以及上肢的纤维束挛缩等初期症状，经由肌萎缩?肌无力、延髓麻痹、肌肉的纤维束挛缩，发展到呼吸衰竭的难治之症。关于ALS，根据出现病症部位而分为上肢型、延髓型、下肢型以及混合型，在任一型中都随着症状的进行而侵入全身的肌群。ALS的病因尚没有充分地阐明，但作为主要的病因，以假说的方式提出了⑴自身免疫说(相对于Ca通道的自身抗体的出现)、⑵兴奋性氨基酸过量.中毒说(细胞外谷氨酸的增加和谷氨酸的转运障碍)、(3)氧化的应激障碍说(Cu/In superoxide dismutase (SOD)基因异常和由自由基导致的神经细胞障碍)、(4)细胞骨架障碍说(神经丝(neurofilament)在运动神经细胞中的蓄积、包含体的出现)、(5)神经营养因子的缺损等。
[0003]目前，作为在抑制ALS的病情进展方面具有效果的药品，承认有抑制谷氨酸能神经中的谷氨酸传输的利鲁唑(riluzole)。但是，关于利鲁唑，还存在有无法确认有效性这样的报告，评价不是稳定的。
[0004]另外，已知有包含3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的ALS治疗剂(专利文献I)。在专利文献I中，虽然暗示或教示着3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮对于ALS治疗有用，但没有具体地 公开对患者的施与方式、施与量以及施与次数等。
[0005]进一步已知有一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮为有效成分，并用于肌萎缩性侧索硬化症或用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗和/或抑制进展，在治疗和/或抑制进展的期间中设置一次或者大于等于二次的大于等于I天的停药期间(专利文献2)。另外报告了一种方法，其中，将3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮30mg对ALS的患者点滴施与14天，然后每月进行10天施与(非专利文献I)。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1:国际公开W002/34264号公报
[0009]专利文献2:国际公开W02005/075434号公报
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献1:神经治疗，2003 年，Vol.20，N0.5，P.557-564
【发明内容】
[0012]发明想要解决的课题
[0013]在药品的适应证追加的批准中，一般需要在新的临床试验中确认效果(有效性)。而且，根据患者的状态，药品的效果有时会不同，存在有期望将充分发挥药品的效果那样的患者挑选出来，对这样地挑选出的患者施与药品的情况。
[0014]本发明的课题在于提供:可对需要治疗的ALS患者之中治疗效果特别高的患者施与的、用于ALS的治疗或病情进展抑制或者用于由ALS引起的症状的治疗或病情进展抑制的新型的药剂或方法。另外，从另一观点考虑来说明本发明的课题时，则本发明的课题在于提供用于特定的ALS的治疗或病情进展抑制、或者用于由特定的ALS引起的症状的治疗或病情进展抑制的新型的药剂或方法。
[0015]用于解决问题的方案
[0016]本发明人为了解决上述课题而锐意努力，结果发现，2001年6月以来，以脑保护剂(通用名“依达拉奉”，商品名“Radicut (注册商标)”:田边三菱制药株式会社制造.销售)的方式进行了上市的药物组合物对于ALS患者之中特定的患者组特别有效，从而完成了本发明。
[0017]本发明提供一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为下述[I]~
[7]的任一种患者。
[0018][I]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者，
[0019][2]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者，
[0020][3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者，
[0021][4]% FVC为大于等于80%的患者，
[0022][5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0023][6]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0024][7]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”,并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0025]即，本发明提供以下的发明。
[0026](I) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者。
[0027](2) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治 疗或病情进展抑制，接受给药的患者为按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者。
[0028](3) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者。
[0029](4) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为％ FVC为大于等于80 %的患者。
[0030](5) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
[0031](6) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且接受给药的患者的构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
[0032](7) 一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受给药的患者为按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”，并且接受给药的患者的构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
[0033]给药期间以及停药期间优选为在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
[0034]由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状优选为呼吸功能降低、声音语言障碍、吞咽障碍、或手脚的运动障碍。
[0035]本发明进一步提供一种用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制的方法，其包含对以下[I]~[7]的任一种患者施与3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐的工序，在上述方法中，重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
[0036][I]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者，
[0037][2]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者，
[0038][3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者，
[0039][4]% FVC为大于等于80%的患者，
[0040][5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0041][6]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0042][7]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”,并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
[0043]本发明进一步提供一种用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制的方法，其包含从肌萎缩性侧索硬化症患者之中挑选以下[I]~[7]的任一种患者的工序、和对由上述工序挑选出的患者施与3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐的工序，在上述方法中，重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复 14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
[0044][I]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者，
[0045][2]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者，
[0046][3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者，
[0047][4]% FVC为大于等于80%的患者，
[0048][5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0049][6]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0050][7]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”,并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
[0051]本发明进一步提供3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐的使用，用于制造药剂，所述药剂用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，并且接受给药的患者为以下
[I]~[7]的任一种患者，所述药剂的给药方法为，重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
[0052][I]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者，
[0053][2]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者，
[0054][3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者，[0055][4]% FVC为大于等于80%的患者，
[0056][5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0057][6]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者，
[0058][7]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”,并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
[0059]本发明进一步提供一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对肌萎缩性侧索硬化症患者施与，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或病情进展抑制，接受施与的患者的肌萎缩侧索硬化症为以下[I]~[7]的任一种。
[0060][I]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的肌萎缩性侧索硬化症，
[0061][2]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的肌萎缩性侧索硬化症，
[0062][3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的肌萎缩性侧索硬化症，
[0063][4] % FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症，
[0064][5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症，
[0065][6]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症，
[0066][7]按照EL Escorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”,并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症。
[0067]发明的效果
[0068]本发明的药剂以及方法对于ALS或由ALS引起的症状的治疗或病情进展抑制是有用的。根据本发明的药剂以及方法，可减少施与次数、来院次数。另外，根据本发明的药剂以及方法，可对可发挥高的治疗效果或高的病情进展抑制效果那样的、ALS患者之中特定的患者组施与药剂。进一步，根据本发明的药剂以及方法，对于ALS之中特定的ALS可获得高的治疗效果或者闻的病情进展抑制效果，或者对于由特定的ALS引起的症状可获得闻的治疗效果或者高的病情进展抑制效果。
【具体实施方式】
[0069]以下对本发明的实施方式进行详细说明。
[0070]本发明的药剂中的有效成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮可由下述结构式表示。关于3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，存在有由下述结构式表示的互变异构体，但作为本发明的药剂的有效成分，可以是这些异构体中的任一个。
【权利要求】
1.一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对患者使用，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或者病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或者病情进展抑制， 接受给药的患者为下述[1]~[7]的任一种患者， [1]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者， [2]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者， [3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者， [4]%FVC为大于等于80%的患者， [5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％FVC为大于等于80%的患者， [6]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者， [7]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
2.一种药剂，所述药剂以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐为有效成分，并以重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间的方式对肌萎缩性侧索硬化症患者施与，用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或者病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或者病情进展抑制， 接受施与的患者的肌萎缩侧索硬化症为以下[I]~[7]的任一种， [1]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的肌萎缩性侧索硬化症， [2]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的肌萎缩性侧索硬化症， [3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的肌萎缩性侧索硬化症， [4]% FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症， [5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症， [6]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症， [7]按照ELEsco rial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”,并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的肌萎缩性侧索硬化症。
3.根据权利要求1或2所述的药剂，给药期间以及停药期间是，在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的药剂，由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状是呼吸功能降低、声音语言障碍、吞咽障碍、或手脚的运动障碍。
5.一种用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或者病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或者病情进展抑制的方法，其包含对以下[I]~[7]的任一种患者施与有效量的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐的工序， 所述方法中，重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间， [1]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者， [2]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者， [3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者， [4]%FVC为大于等于80%的患者， [5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％FVC为大于等于80%的患者， [6]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者， [7]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
6.根据权利要求5所述的方法，给药期间以及停药期间是，在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
7.根据权利要求5所述的方法，由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状是呼吸功能降低、声音语言障碍、吞咽障碍、或手脚的运动障碍。
8.一种用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或者病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或者病情进展抑制的方法，其包含从肌萎缩性侧索硬化症患者之中挑选以下[I]~[7]的任一种患者的工序、和对由上述工序挑选出的患者施与有效量的3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐的工序， 所述方法中，重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间， [1]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者， [2]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者， [3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者， [4]%FVC为大于等于80%的患者， [5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％FVC为大于等于80%的患者， [6]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者， [7]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
9.根据权利要求8所述的方法，给药期间以及停药期间是，在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
10.根据权利要求8所述的方法，由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状是呼吸功能降低、声音语言障碍、吞咽障碍、或手脚的运动障碍。
11.3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或生理学上允许的盐的使用，用于制造药剂，所述药剂用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或者病情进展抑制、或者用于由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状的治疗或者病情进展抑制，并且接受给药的患者为以下[I]~[7]的任一种患者， 所述药剂的给药方法为，重复14天的给药期间以及14天的停药期间、或者在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间， [1]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”的患者， [2]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”的患者， [3]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分的患者， [4]% FVC为大于等于80%的患者， [5]构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％FVC为大于等于80%的患者， [6]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”或“ALS拟诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者， [7]按照ELEscorial修订Airlie House诊断标准而符合“ALS确诊”，并且构成ALSFRS-R的全部项目为大于等于2分且％ FVC为大于等于80%的患者。
12.根据权利要求11所述的使用，给药期间以及停药期间是，在14天的初次给药期间之后设置14天的初次停药期间然后重复14天中10天的给药期间以及14天的停药期间。
13.根据权利要求11或12所述的使用，由肌萎缩性侧索硬化症引起的症状是呼吸功能降低、声音语言障碍、吞咽障碍、或手脚的运动障碍。
【文档编号】A61P25/00GK103889415SQ201280051629
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年9月5日 优先权日:2011年9月5日
【发明者】米冈孝友 申请人:田边三菱制药株式会社