角叉菜胶和c-糖苷的组合及其用途
【专利摘要】本发明涉及一种组合物，其在生理学可接受的介质中含有至少一种角叉菜胶和至少一种以下通式（I）的C-糖苷的组合：。本发明还涉及一种用于改善皮肤的屏障功能或生物力学性能的美容治疗方法。
【专利说明】角叉菜胶和C-糖苷的组合及其用途
[0001]本发明涉及组合物，尤其是化妆品组合物，并涉及表现出对角质化包膜(l’enveloppe corn6e)的成熟的改善作用的组合。本发明还涉及这些组合与组合物的用途，并还涉及一种美容治疗方法，尤其是用于促进皮肤保持优质屏障功能和最佳生物力学性能。
[0002]皮肤是一种其中细胞结合在一起并整体彼此附着的组织。皮肤组织构成包含皮脂腺或汗腺以及毛囊的外覆层。皮肤且特别是头皮是不断更新的上皮细胞。这种更新或脱皮是一种导致难以觉察和不可见地除去表面细胞的协调且精细调控的过程。
[0003]人类皮肤由两种区室构成，即上区室一表皮，和深层区室一真皮。
[0004]表皮常规分为构成表皮胚层的角质细胞的基底层，由位于胚层上的几个多角细胞层组成的棘层，一个至三个由含有不同的细胞质内含物、角质透明蛋白粒的扁平细胞组成的“颗粒”层，以及最后的由处于其分化末期的角质细胞(称为角质细胞)组成的称为角化层(―)的上层组合。
[0005]角质细胞是主要由含有细胞角蛋白的纤维材料构成的无核细胞，其被角质化包膜围绕。新的角质细胞不断产生以补充表皮细胞通过称为“脱皮”的机理从角化层的持续损失。
[0006]但是，基底层中细胞的产生与脱皮水平之间的不平衡尤其会导致在皮肤表面处形成鳞屑。类似地，角质层的细胞的终末分化不足出于各种原因会导致形成可以被肉眼看到的大而厚的细胞簇，称 为“鳞屑”，或在其它情况下，导致角质层变薄。终末分化中的失调会导致表皮的脆性或甚至屏障故能失效、角质层的慢性脱水、失去机械弹性、紧绷以及皮肤缺乏光泽和透明度。
[0007]作为促进皮肤表面肤质损伤的因素的实例，可以提及应激(stress)、冬季、多余的皮脂或缺乏滋润。这些失调也出现在老年人的干燥皮肤的情况下。
[0008]因此，皮肤屏障的损伤可以出现在存在外部侵袭因素的情况下，所述外部侵袭因素例如刺激物(洗涤剂、酸、碱、氧化剂、还原剂、浓缩溶剂和有毒气体或烟雾)、机械应力(摩擦、冲击、擦伤、表面脱落、灰尘或粒子喷射、剃须或脱毛)、热或气候失衡(寒冷、干燥、辐射)、异生物体(有害微生物、过敏原)或内部侵袭因素如心理压力。
[0009]角质层终末分化过程中的一个关键步骤是角质化包膜(CE)的蛋白质前体的交联。这种现象在在皮肤凝聚力的开发与保持以及皮肤的物理性质如屏障功能起到至关重要的作用，并且是终末分化过程中的关键步骤。
[0010]角质化包膜是角质细胞的一个重要组成部分。在健康个体中，屏障功能受损(特别是面部)可能与角质层的上层中存在不成熟与脆性的角质化包膜有关(Hirao T.等人，IFSCC Mag 2002; 6 (2):103-109)。
[0011]CE由角质层的深层向上层的成熟可以通过形态学和生物物理或机械参数来表征。
[0012]常规使用的保湿剂如湿润剂、保湿聚合物或脂肪物质如凡士林暂时改变皮肤的表面性质。这些活性剂可以通过在皮肤表面形成薄膜而招致角质层的机械柔性、其滋润状态的提高、以及皮肤细微纹理的改善。[0013]通常，这些效果并不持久，仅能持续几个小时。此外，在清洁皮肤后，这些活性剂被除去，在皮肤上的机械柔性效果和皮肤纹理或其光学性质的改善均消失。
[0014]此外，在皮肤上使用成膜剂，特别是使用湿润剂和高分子量亲水性多糖，常常导致在皮肤上的“紧绷(tenseur)”效果，提高了皮肤的弹性模量，这种表面硬化导致皮肤不适。
[0015]这些聚合物(往往是带电荷的)还会导致制剂的过度增稠，并且它们的使用限制了配制能力和对新颖质地的探索。难以在制剂中以高浓度使用它们，这限制了它们的生物学影响。
[0016]最后，通常采用保湿活性剂处理缺乏光泽的干燥皮肤，该保湿活性剂对角质层的分化和成熟有效果。这些活性剂极少具有增生抗衰老作用，极少具有刺激表皮再生作用，并极少导致活体表皮厚度的增加(抗衰老作用)。这两种机理通常是对立的。
[0017]因此需要改善皮肤特别是干燥或衰老皮肤的表面状态的活性剂，同时避免对使用者的紧绷和不舒适感觉；需要还改善质地性质与肤色光泽的活性剂。
[0018]显示正确成熟的角质化包膜的保持或复原对维持优质屏障功能而言至关重要，所述屏障功能确保了针对外部侵袭的防护与皮肤特别是表皮的持久保湿。
[0019]已经出乎意料地发现,这些目的和其它目的可以用角叉菜胶(carragh6nanes)与C-糖苷(C-glycoside)的组合实现,该组合具有促进角质细胞的角质化包膜成熟的改善性质；这种诱导分化能够持久改善皮肤的表面品质和/或其生物物理性质。此类组合由此可用于许多应用，特别是在化妆品领域。
[0020]专利申请WO 02/051 828描述了新型C-糖苷衍生物及其用于促进经由皮肤成纤维细胞合成GAG从而抗击皮肤老化与干燥迹象的用途。
[0021]专利申请FR 2 903 003描述了使用C-糖苷衍生物增强屏障功能。
[0022]角叉菜胶是从海藻中提取的多糖，用于食品部门作为胶凝剂。
[0023]FR 2 917 971描述了使用水解角叉菜胶或琼脂获得的寡糖作为减肥活性剂。
[0024]EP I 402 874描述了含有天然或半合成硫酸化多糖作为渗透剂或作为促进头发再生的药剂的酸性组合物，用于漂白皮肤、促进头发染色或用于在皮肤上的立即张紧效果。
[0025]JP 05051311描述了几种类型的角叉菜胶和刺槐豆胶的混合物作为皮肤湿润剂。
[0026]但是，就本发明人的知识，从未提议这些化合物用于持久改善皮肤的表面性质和促进角质化包膜的成熟。
[0027]这是为什么本发明的一个主题是一种组合物，其在生理学可接受的介质中含有至少一种角叉菜胶和至少一种以下通式(I)的C-糖苷的组合:
【权利要求】
1.一种组合物，其特征在于其在生理学可接受的介质中含有至少一种角叉菜胶和至少一种以下通式(I)的C-糖苷的组合:
2.如权利要求1所要求保护的组合物，其特征在于该角叉菜胶选自μ、K、V、τ或λΘ类型的角叉菜胶及其所有比例的混合物。
3.如前述权利要求之一所要求保护的组合物，其特征在于至少一种角叉菜胶选自入、K或^形式的角叉菜胶，其杂交物及其所有比例的混合物。
4.如前述权利要求任一项所要求保护的组合物，其特征在于至少一种角叉菜胶提取自选自皱波角叉菜CXofliZrw1S Cri1STW1S或长心卡帕藻￡3/7/7<3/7知<^/5.alvarezii的红藻。
5.如前述权利要求任一项所要求保护的组合物，其特征在于该角叉菜胶具有5%至25%的硫含量，相对于角叉菜胶的总重量按重量计算。
6.如前述权利要求任一项所要求保护的组合物，其特征在于该角叉菜胶浓度为该组合物总重量的大于或等于0.001%和小于1%。
7.如前述权利要求任一项所要求保护的组合物，其特征在于该角叉菜胶浓度小于或等于 0.1%。
8.如前述权利要求任一项所要求保护的组合物，其特征在于该C-糖苷是式I的化合物，其中S代表选自D-葡萄糖、D-木糖、L-岩藻糖、D-半乳糖和D-麦芽糖，且尤其为D-木糖的单糖。
9.如前述权利要求任一项所要求保护的组合物，其特征在于该C-糖苷/角叉菜胶重量浓度比大于25。
10.如权利要求1至5任一项所定义的至少一种角叉菜胶和如权利要求1或5所定义的至少一种C-糖苷的协同组合，其特征在于该组合协同刺激角质细胞的编码角质化包膜的成熟。
11.用于改善皮肤屏障功能、或用于提高皮肤弹性和/或柔软性、或用于改善皮肤的透明度和/或光泽的美容治疗方法，其特征在于向个体皮肤施加如权利要求1至9之一所要求保护的至少一种组合物或如权利要求10所要求保护的组合。
12.如前述权利要求中所要求保护的方法，其特征在于其涉及抗击皮肤脱水。
13.如权利要求11或12所要求保护的方法，其特征在于还向皮肤施加至少一种促进角质细胞和/或成纤维细胞增殖的附加活性剂。
14.如前述权利要求中所要求保护的方法，其特征在于至少一种附加活性剂是选自甘露糖和鼠李糖及其混合物的单糖。
15.如前述权利要求中所要求保护的方法，其特征在于施加C-β-D-木吡喃糖苷-2-羟基丙烷、角叉菜胶和鼠李糖的至少一种组合或含有该组合的组合物。
16.如权利要求14或15所要求保护的方法，其特征在于该单糖/角叉菜胶浓度比大于1
17.如权利要求10所定义的角叉菜胶与至少一种式I的C-糖苷的至少一种协同组合的用途，用于通过降低其粗糙度和/或通过提高皮肤透明度或光泽从而可存留地改善皮肤表面状态，和用 于可存留地提高其弹性。
【文档编号】A61K8/73GK103906501SQ201280054471
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年9月6日 优先权日:2011年9月6日
【发明者】A.波特, C.巴尔唐内克, X.舒尔茨, E.普吕多姆 申请人:莱雅公司