美拉德反应抑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种美拉德反应抑制剂以及使用其的皮肤用抗老化剂、抗糖尿病并发症剂和饮食物，该美拉德反应抑制剂能够有效地抑制生物体的美拉德反应的进行，能够在不产生副作用的情况下安全地应用，且能够在不需要复杂的工序的情况下制造。本发明的美拉德反应抑制剂含有50质量％～90质量％的多酚作为有效成分。本发明的美拉德反应抑制剂通过具有强的美拉德反应抑制活性，能够有效地抑制生物体内的美拉德反应，预防并且改善生物体内蛋白质的各种功能障碍。通过该活性来抑制老化，对糖尿病并发症的预防和治疗有用。进而，通过将上述丹宁配合于含有胶原的饮食品，能够抑制饮食物中的美拉德反应，抑制饮食物的劣化，并且也能够抑制生物体内的美拉德反应。
【专利说明】美拉德反应抑制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种美拉德反应抑制剂，更详细而言，例如涉及一种可用作医药品、化 妆品或饮食物等制品内所配合的材料的美拉德反应抑制剂。
【背景技术】
[0002] 美拉德反应（糖化反应）是通过还原糖和蛋白质的非酶的、不可逆的反应，经过席 夫碱形成、阿玛窦利重排，形成各种中间体后，得到蛋白糖化终产物（advanced glycation end products :AGEs)的反应。即使在生物体内也发生美拉德反应，将各种生物体内物质糖 化。席夫碱为由葡萄糖等还原糖与蛋白质的氨基的反应生成的可逆化合物。赖氨酸、精氨 酸的氨基以及蛋白质的N末端氨基酸的氨基参与该反应。席夫碱通过重排反应成为具有酮 胺结构的不可逆化合物即阿玛窦利重排物。美拉德反应分为前期反应、中间产物的生成、后 期反应3个阶段。
[0003] 作为中间产物，已知有3-脱氧葡糖醛酮（3DG)、乙二醛（G0)等。3DG是由阿玛窦 利化合物生成的α -二羰基化合物，参与AGEs的生成。AGEs、中间产物通过几个酶的参与 被代谢排泄，但这些酶的活性伴随年龄增长而降低，AGEs在体内蓄积。
[0004] 作为AGEs,已知有羧甲基赖氨酸（CML)、戊糖素（pentosidine)、批咯素 (pyrraline)、交联素（crossline)、批咯批陡（pyrropyridine)等，突光物质（主要是激发 波长370nm、荧光波长440nm)居多。由于AGEs在各组织中蓄积，另外，与AGEs的受体结合， 从而产生功能性蛋白质的功能障碍，出现各种症状，成为伴随年龄增长的退行性病变的重 大的因素。在皮肤中，如果AGEs生成并蓄积，则成为例如肌肤的张力或弹力的降低、皱纹、 松弛、肌肤颜色变化、灰暗、透明感降低、斑点等肌肤整体衰退的原因。另外，在糖尿病患者 中，由于高血糖而产生的AGEs引起白内障、动脉硬化、肾功能障碍等并发症。
[0005] 因此，能够通过抑制美拉德反应、抑制AGEs的生成来预防并减轻这些各种症状。 最近，进行了用于抑制美拉德反应（糖化反应）的各种研究和开发（专利文献1?6)。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1 :日本特开2005-35911号公报
[0009] 专利文献2 :日本特开2011-102270号公报
[0010] 专利文献3 :日本特开2002-241299号公报
[0011] 专利文献4 :日本特开2005-035911号公报
[0012] 专利文献5 :日本特开2008-214250号公报
[0013] 专利文献6 :日本特开2006-256977号公报
【发明内容】
[0014] 发明所要解决的课题
[0015] 本发明的课题在于，解决上述问题，其目的在于，提供一种美拉德反应抑制剂以及 使用其的皮肤用抗老化剂、抗糖尿病并发症剂以及饮食物，该美拉德反应抑制剂能够有效 地抑制生物体（例如人、宠物和家畜）的美拉德反应的进行，能够在不产生副作用的情况下 安全地应用，且能够在不需要复杂的工序的情况下制造。
[0016] 用于解决课题的方法
[0017] 本发明为一种美拉德反应抑制剂，其含有50质量％?90质量％的多酚作为有效 成分。
[0018] 在一个实施方式中，上述多酚含有相对于该多酚整体质量的10质量％?50质 量％的縣花丹宁（ellagitannin)。
[0019] 在进一步的实施方式中，上述鞣花丹宁包含选自石榴皮鞣素（punicalin)、安石榴 式（punicalagin)、月见草革柔质 B(oenothein B)、eucarbanin B(二一力卟八二 ^B)、石槽 素 C(punicacortein C)、pomegraniin A 和 pomegraniin B 中的至少 1 种化合物。
[0020] 在一个实施方式中，上述多酚以含多酚植物提取物的形态含有。
[0021] 在一个实施方式中，上述含多酚植物提取物为源自选自石榴属（Punica)植物、使 君子属（Quisqualis)植物、岩蔷薇属（Cistus)植物、榄仁属（Terminalia)植物和风车子 属（Combretum)植物中的至少1种植物的提取物。
[0022] 本发明还为一种皮肤用抗老化剂，其含有上述美拉德反应抑制剂。
[0023] 本发明还为一种抗糖尿病并发症剂，其含有上述美拉德反应抑制剂。
[0024] 本发明还为一种饮食物，其添加有上述美拉德反应抑制剂。
[0025] 本发明还为一种外用剂，其添加有上述美拉德反应抑制剂。
[0026] 发明的效果
[0027] 本发明的美拉德反应抑制剂的美拉德反应抑制活性强，能够有效地抑制AGEs的 生成，预防、改善AGEs引起的各种症状。例如能够抑制由美拉德反应造成的老化，能够预 防、改善皮肤的皱纹、松弛、张力或者弹力的降低。另外，能够有效地预防、治疗糖尿病性神 经障碍、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病等糖尿病并发症。另外，根据本发明的饮食物，由 于配合有上述美拉德反应抑制剂，所以能够通过简便的摄取而抑制生物体内的美拉德反应 的发生或进行。进而，本发明的饮食物通过并用上述美拉德反应抑制剂和胶原，也能够抑制 该饮食物中的美拉德反应的发生和/或进行，能够抑制该饮食物的劣化而长期保持品质。
【专利附图】
【附图说明】
[0028] 图1为用于鉴定实施例2中所分离的化合物的i-NMR光谱，（a)为关于 pomegraniin B 的1H-NMR 光谱，（b)为关于 pomegraniin A 的1H-NMR 光谱，并且（c)为关于 eucarbanin B 的1H-NMR 光谱。
【具体实施方式】
[0029] 本发明的美拉德反应抑制剂含有多酚作为有效成分。
[0030] 美拉德反应抑制剂也称为抗糖化剂。美拉德反应（糖化反应）是通过还原糖和蛋 白质的非酶的、不可逆的反应，经过席夫碱形成、阿玛窦利重排，形成各种中间体后，得到蛋 白糖化终产物（advanced glycation end products :AGEs)的反应。本发明的美拉德反应 抑制剂可以抑制任意的反应。
[0031] 在本发明中，上述多酚以相对于美拉德反应抑制剂的总质量为50质量％?100质 量％、优选55质量％?90质量％的比例含有。如果该多酚的含量低于50质量％，则在应 用于后述的医药品、化妆品、饮食物等的情况下，有可能无法对生物体提供充分的美拉德反 应抑制。
[0032] 在本发明中，上述多酚含有鞣花丹宁。在将该多酚整体的质量作为基准的情况下， 縣花丹宁的含量例如为10质量％?50质量％，优选为10质量％?45质量％。或者，在 将本发明的美拉德反应抑制剂整体的质量作为基准的情况下，鞣花丹宁的含量例如为5质 量％?45质量％，优选为10质量％?45质量％。通过在这样的含量范围内使用鞣花丹宁， 本发明的美拉德反应抑制剂能够有效地抑制生物体内的美拉德反应，并且工业上也能够高 效地制造。
[0033] 鞣花丹宁例如为源自植物且能够与蛋白质、生物碱、金属离子反应而较强地结合 并形成难溶性的盐的水溶性化合物。
[0034] 作为鞣花丹宁，没有特别限定，例如包含下式⑴所示的石榴皮鞣素 (punicalin)、下式（II)所示的安石槽式（punicalagin)、下式（III)所示的月见草縣质 B(oenotein B)、下式（IV)所不的 eucarbanin B、下式（V)所不的石槽素 C(punicacortein C)、下式（VI)所示的pomegraniin A、下式（VII)所示的pomegraniin B、以及它们的组合。
[0035] 式⑴：
[0036]
【权利要求】
1. 一种美拉德反应抑制剂，其特征在于： 含有50质量％?90质量％的多酚作为有效成分。
2. 如权利要求1所述的美拉德反应抑制剂，其特征在于： 所述多酚含有相对于该多酚整体质量的10质量％?50质量％的鞣花丹宁。
3. 如权利要求2所述的美拉德反应抑制剂，其特征在于： 所述縣花丹宁包含选自石槽皮縣素、安石槽式、月见草縣质B、eucarbanin B、石槽素 C、 pomegraniin A和pomegraniin B中的至少1种化合物。
4. 如权利要求1?3中任一项所述的美拉德反应抑制剂，其特征在于： 所述多酚以含多酚植物提取物的形态含有。
5. 如权利要求4所述的美拉德反应抑制剂，其特征在于： 所述含多酚植物提取物为源自选自石槽属植物、使君子属植物、岩蔷薇属植物、榄仁属 植物和风车子属植物中的至少1种植物的提取物。
6. -种皮肤用抗老化剂，其特征在于： 其含有权利要求1?5中任一项所述的美拉德反应抑制剂。
7. -种抗糖尿病并发症剂，其特征在于： 其含有权利要求1?5中任一项所述的美拉德反应抑制剂。
8. -种饮食物，其特征在于： 其添加有权利要求1?5中任一项所述的美拉德反应抑制剂。
9. 一种外用剂，其特征在于： 其添加有权利要求1?5中任一项所述的美拉德反应抑制剂。
【文档编号】A61K31/7024GK104114176SQ201280068032
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2012年12月27日 优先权日:2011年12月27日
【发明者】西田典永, 长友晓史, 伊东秀之 申请人:森下仁丹株式会社