专利名称：蒙脱石在制备治疗肥胖药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药品，特别涉及蒙脱石在制备治疗肥胖药物中的应用，属医药技术领域。
背景技术：
根据世界卫生组织公布的数据，全球已经有超过10亿的成年人超重，其中有3亿人为肥胖症患者，而这些肥胖者又成为一些肥胖代谢综合症的主力军。肥胖伴随着一系列的代谢综合症如胰岛素抗性，Π-糖尿病，高血压，动脉粥样硬化等，成为威胁全人类的疾病。因此，如何预防以及治疗肥胖及其相关代谢性疾病，成为亟待解决的问题。大量的研究表明，肥胖形成以及减肥过程均与肠道菌群密切相关且相互影响。肠道菌群以及弱炎症反应成为肥胖以及相关代谢综合症的两大重要影响因素。目前，蒙脱石在药物中的应用均是通过消化道给药，主要治疗胃肠道疾病。蒙脱石是典型的2:1型含结晶水的层状硅酸盐矿物，具有高分散性、悬浮性、膨润性、粘结性、吸附性、阳离子交换性等许多优良特性。蒙脱石作为药用具有悠久的历史，口服后，药物可均匀地覆盖在整个肠腔表面，具有极高的定位能力，可维持6小时之久。用于治疗腹泻，蒙脱石可吸附多种病原体和消化道内毒素，将其固定在肠腔表面，而后随肠蠕动排出体外，从而避免多种病原体和消化道内毒素对机体的损伤。我国唐代医学名著《本草拾遗》中记载“甘土无毒，主治草药及诸菌毒，热汤调节器末服之”。甘土即为膨润土(主要成分为蒙脱石)，可广泛用于治疗急、缓性腹泻，治疗食管炎、胃炎、结肠炎、肠易激综合症。由于蒙脱石服后不易吸收，不进入血液循环，应用期间十分安全，无毒性反应，近年用于儿科疾病治疗的临床用途不断被拓宽，如用于新生儿继发性消化道出血；拮抗红霉素的胃肠反应；用于新生儿母乳性黄疸；治疗小儿霉菌性肠炎及霉菌性肠炎后出现的体质虚 弱、消瘦或长期接受广谱抗生素、免疫抑制剂等药物而导致肠道菌群失调；治疗口腔溃疡和小儿口腔炎，口腔溃疡患儿因哺乳时疼痛，常致哭闹、拒乳、溢乳、营养不良等症状等。经过长期的研究我们发现，蒙脱石口服治疗肥胖有较好的疗效。目前蒙脱石尚治疗肥胖的报道。
发明内容
本发明的目的是提供用蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用。本发明所述蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用，特征是制成的药物含有蒙脱石。本发明所述蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用，特征是制成的药物，患者一天的服用剂量是3-9g。 本发明所述蒙脱石制备治疗肥胖药物中的应用，是采用现有技术制备成任何可药用的常规制剂。如片剂、胶囊剂、颗粒剂。
肥胖症是一种多因素综合作用的代谢综合征。近年来，肥胖相关基因、脂肪细胞因子、脂肪代谢信号转导通路、肥胖动物模型等方面，都取得重要进展。肠道菌群与肥胖的关系是近年肥胖症研究的前沿与热点之一。越来越多的证据表明，肠道菌群不仅有增强免疫、解毒、抗衰老、制造维生素、增强食物吸收与药物代谢等功能，而且通过多种途径调节宿主脂肪吸收、转运、存储、代谢的全过程。肠道菌群作为人类的共生体，与人类体重及肥胖程度密切相关，可能是同遗传、饮食、行为等导致肥胖基本因子发生偶合的一个关键环节。肥胖与肠道菌群有关。肥胖患者消化道存在一群与异常脂代谢密切相关的肠道菌群，该菌群与肥胖的发生发展密切相关。有报道，儿童时期粪便微生物组成的细微差异可以较好地预测其体重。肥胖鼠肠道菌群的特征是厚壁菌比正常鼠显著增多，而拟杆菌明显减少。西式高脂饮食可加剧肠道硬壁菌与拟杆菌的不平衡，进而通过改变基因表达与调节脂代谢途径，促进肥胖进程。此外，体重超标和肥胖相伴随的是消化道的慢性炎症以及在慢性炎症长期打击下身体各种机能的下降和紊乱，慢性炎症是肥胖以及肥胖相关的代谢综合症的典型特征。有报道肥胖大鼠和小鼠脂肪细胞表达的TNF-α异常增多。与大鼠和小鼠的情况相似，肥胖的人体中也发现在脂肪细胞以及肌肉组织中过量的表达TNF-α。在一些模型中也都发现高脂肪进食引起的肥胖以及脂肪存积都引起了 IL-l，TNF_a和IL_6的表达，这些细胞素会破坏胰岛素的功能，从而引起胰岛素抗性。高脂肪进食容易引起肥胖以及弱炎症反应，其机制可能是脂肪酸通过作用于脂肪细胞以及巨噬细胞内的TLR-4，从而引发炎症反应。研究结果表明脂肪酸引发的炎症信号在TLT-4基因缺失的小鼠中明显减弱。TLR-4是LPS的受体中心，LPS是炎症反应的强有力的推动者并且涉及到多种有关胰岛素抗性的细胞素的释放。LPS的吸收机制是在消化脂肪的过程中增加了 LPS的吸收。LPS被吸收到肠毛细管，通过脂蛋白运输。有研究提出，肥胖的发病机制为，饮食诱导的肠道菌群改变使得肠通透性增加，促进细菌LPS进入血液引起内毒素血症，从而导致低水平的炎症反应，最终发生代谢综合症。内毒素血症是引发炎症反应导致肥胖发生的重要因素。研究证明肠道健康者与肥胖肠道内的微生物组成不一样，考虑到肠道微生物在代谢疾病形成过程中的作用，高脂肪进食引起的弱炎症反应以及代谢疾病可能与Bifdobacterium的减少有关。很多研究都证明Bifdobacterium可以减少肠道内LPS的水平,LPS与Bifdobacterium的数量成负相关。`蒙脱石通过吸附消化道的病菌、病毒及其产生的毒素，有利于肠道益生菌的生长，抑制有害菌生长；蒙脱石保护消化道粘膜，改善肠道屏障功能，减少细菌LPS进入血液引起内毒素血症；蒙脱石吸附炎性介质，抑制炎症性反应，所以通过使用蒙脱石制备的药物，对防治肥胖及其引起的相关代谢综合症有较好的效果。以下用蒙脱石散的临床试验进一步阐述本发明预防和治疗肥胖的有益效果。1、一般资料单纯性肥胖症患者93例，符合2000年国际肥胖标准特别提出的亚洲成年人体质量指数(BMI) ^25的诊断标准，并按随机数字表法分为两组。治疗组62例、对照组31例。2、治疗方法
对照组对患者进行健康教育，控制饮食，合理运动。治疗组在对患者进行健康教育，控制饮食，合理运动的基础上服用蒙脱石制成的散剂，3g/次，3次/天。要求患者治疗过程中停用其他一切相关的中西药物，2个月为I个疗程。3、观察方法全部病例均详细填写观察登记表，每周随访测体质量I次，并经病史、体检分别测定治疗前后下列各项指标①身高、体质量、BM1、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、脂肪率；②空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素(INS)。4、结果两组患者体质量、BM1、WC、WHR、脂肪率变化治疗后两组各项指标均有不同程度改善，体质量、BM1、WC、WHR、脂肪率，对照组与治疗前比较差异均有意义，治疗组与治疗前比较差异有显著性意义，即治疗组疗效优于对照组。两组FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS变化治疗后两组各项指标均有不同程度改善，治疗组与治疗前比较差异有显著性意义，即治疗组疗效明显优于对照组。
具体实施例方式实施例1 :本发明的药物的片剂制备
取蒙脱石，加入羧甲基淀粉 钠、淀粉适量，淀粉糊制粒，干燥，整理，加入滑石粉适量，混匀，压片。实施例2 :本发明的药物的颗粒剂制备
取蒙脱石与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，得颗粒剂。实施例3 :本发明的药物的胶囊剂制备
取蒙脱石与适量糊精充分混匀，湿法制粒，干燥，整颗，装入空心胶囊，得胶囊剂。实施例4 :本发明的药物的混悬剂制备
称取蒙脱石5kg，琼脂O. 5kg，加入去离子水至100L，搅拌均匀，再将搅拌均匀的混合液，用胶体磨处理成蒙脱石颗粒细度小于20 μ m的均匀液体，经钴6(|照射灭菌，后分装即得的蒙脱石混悬液。
权利要求
1.蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用。
2.根据权利要求1的蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用，特征在于制成的药物含有蒙脱石。
3.根据权利要求1的蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用，特征在于制成的药物，患者一天的服用剂量是含蒙脱石3-9g。
4.根据权利要求1的蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用，特征在于采用现有技术制备成任何可药用的制剂。
全文摘要
本发明涉蒙脱石制备预防和治疗肥胖药物中的应用，特征在于制成的药物含有蒙脱石，患者一天的服用剂量是含蒙脱石3-9g，采用现有技术制备成任何可药用的制剂，预防和治疗肥胖效果显著。
文档编号A61P3/04GK103054898SQ20131001579
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者李诗标, 张为胜, 许翠萍, 郭美莹, 郭庆华 申请人:济南康众医药科技开发有限公司