专利名称：维生素c包合物分散片的制作方法
技术领域：
本申请涉及一种分散片，具体地，是维生素C包合物分散片。
背景技术：
分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。维生素C又称抗坏血酸，是抗氧化维生素当中的一种，它参与体内羟化反应，为形成骨骼、牙齿、结缔组织及非上皮组织细胞间粘物所必需，可维持牙齿、骨骼、血管的正常功能，增加对疾病的抵抗能力。据有关资料报道维生素C在各人群中有不同程度的缺乏。当身体出现一些小毛病时，就应该及时补充适量的维生素和矿物质来改善营养缺乏症，尤其是中老年应较为重视。维生素对许多疾病都有预防作用，而许多疾病的发生可能或多或少与维生素C的缺乏有关系，另外维生素C还能和许多其他药物联合用药治疗某些疾病。
发明内容
本发明为了解决现有维生素C制剂起效慢、生物利用度低的缺点，发明了维生素C包合物分散片。分散片相对于普通片剂，在崩解介质中崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒能够全部通过2号筛，与胶囊制剂相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。本申请先将维生素C制备成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。维生素C包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为维生素C,包合材料为a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基￠-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。本发明还采用分散片特殊辅料，崩解迅速，起效快。维生素C包合物的制备方法包括:(1)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将维生素C与a-环糊精，￠-环糊精，羟基3 -环糊精，羟丙基3 -环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将维生素C与a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基^ -环糊精的一种或几种反应；或(3)维生素C与a -环糊精，^ -环糊精，羟基e -环糊精，羟丙基e -环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。
将上述制备得到的维生素C包合物制备成分散片，所述分散片包括按重量计，1-30%的崩解剂，1-80%的填充剂，0.1-5%的润滑剂，0.1-5%的助流剂，0.1-5%的香味剂，其余为维生素C包合物。具体地，崩解剂为交联聚维酮或者羧甲基纤维素钠，填充剂为微晶纤维素或者甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，助流剂为微粉硅胶，香味剂为甜蜜素或水果香精。优选地，崩解剂为交联聚维酮，填充剂为甘露醇，二者的比例为3:2，当采用此特定配比的辅料时能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度。本发明所述计量均为重量。优选地，分散片的处方为(按重量计):
交联聚维酮15%
甘露醇 10%
硬脂酸镁 3%
微粉硅胶 1%
甜蜜素 1%
维生素C包合物余量。实施例1维生素C包合物: 维生素C:羟丙基￠-环糊精为2 :3分散片的处方为(按重量计):
交联聚维酮15%
甘露醇 10%
硬脂酸镁 3%
微粉娃胶 1%
甜蜜素 1%
维生素C包合物余量。制备方法:1.按照下述方法制备维生素C包合物:( I)在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将维生素C与羟丙基P -环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将维生素C与羟丙基￠-环糊精反应；或(3)维生素C与羟丙基P -环糊精反应进行高能研磨。2.将处方量的交联聚维酮，甘露醇，甜蜜素与维生素C包合物按等量递加法混合均匀后，再加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，得到维生素C包合物分散片。实施例2维生素C包合物:维生素C:羟丙基0 -环糊精为2:3分散片的处方为(按重量计):
羧甲基纤维素钠20%
微晶纤维素10%
硬脂酸镁 3%
微粉硅胶 1%
甜蜜素 1%
维生素C包合物余量。制备方法同上实施例3分散片的处方为(按重量计):
羧甲基纤维素钠20%
微晶纤维素10%
硬脂酸镁 3%
微粉硅胶 1%
甜蜜素 1%
维生素C余量。制备方法同上本发明以上实施例制备的维生素C包合物分散片的分析测试结果:(I)实施例1、2制备的维生素C包合物分散片的重量差异小，片面光洁，硬度适中，口感好。实施例3制备的维生素C分散片重量差异小，片面不平，硬度小，口感略差。(2)将实施例1、2所述维生素C和羟丙基P -环糊精在50%乙醇中充分研磨至形成均匀膏体，经真空干燥后得白色粉末，该粉末的水中溶解性能较未包合的维生素C提高了 12 倍。(3)分散均匀性实验结果显示:按照2010版中国药典二部规定的方法，取实施例1、2、3各6片，置250ml烧杯中，加入约20°C的水IOOml，振摇90秒，实施 例1、2分散片全部崩解并通过二号筛。比药典规定的3分钟时限缩短100%。实施例3分散片振摇4分钟后全部崩解并通过二号筛。
(4)溶出度试验结果显示:照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)，以0.01mol/L盐酸溶液900ml作为溶出介质，转速为50转/分，依法操作，照紫外-可见分光光度法测定每片溶出量，结果为在60秒内实施例1、2分散片的溶出百分率在80-90%左右，在90秒内已基本全部溶出。实施例3分散片在3分钟后溶出百分率在80%左右，5分钟内基本全部溶出。结果见下表1.
权利要求
1.一种分散片，其中活性成分为维生素C。
2.如权利要求1所述的分散片，其中维生素C为包合物，包合材料为a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基￠-环糊精的一种或几种，维生素C与包合材料的重量比例为 3:2-2:3。
3.如权利要求2所述的分散片，其中分散片包括按重量计，1-30%的崩解剂，1-80%的填充剂，0.1-5%的润滑剂，0.1-5%的助流剂，0.1-5%的香味剂，其余为维生素C包合物。
4.如权利要求3所述的分散片，其中崩解剂为交联聚维酮或者羧甲基纤维素钠，填充剂为微晶纤维素或者甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，助流剂为微粉硅胶，香味剂为甜蜜素或水果香精。
5.如权利要求4所述的分散片，其中维生素C包合物中维生素C:羟丙基￠-环糊精为2:3, 分散片的处方为(按重量计):交联聚维_ 19廿露醇 W°/0硬脂酸镁微粉硅胶 1%甜蜜素 1% 维生素C 合物余量。
6.如权利要求4所述的分散片，其中崩解剂为交联聚维酮，填充剂为甘露醇，二者的比例为3:2。
全文摘要
本申请涉及一种维生素C包合物分散片，先将维生素C制备成包合物，然后再制备成分散片。
文档编号A61K31/375GK103099794SQ20131005296
公开日2013年5月15日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司