专利名称：阿法骨化醇胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及胶囊剂，尤其涉及阿法骨化醇胶囊及其制备方法，属于阿法骨化醇胶囊领域。
背景技术：
阿法骨化醇在体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于防治骨质疏松症，肾原性骨病(肾病性佝偻病，甲状旁腺功能亢进(伴有骨病者)、甲状旁腺功能减退、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症、假性缺钙(D —依赖型I )的佝偻病和骨软化症等。胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服；能提高药物的稳定性及生物利用度；还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。现有的阿法骨化醇胶囊存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，因此，有必要开发出崩解时间短、药物溶出迅速的阿法骨化醇胶囊。
发明内容
本发明的目的 之一是提供一种崩解时间短、药物溶出迅速的阿法骨化醇胶囊；本发明的目的之二是提供一种制备所述阿法骨化醇胶囊的方法。本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的:一种阿法骨化醇胶囊，包括:阿法骨化醇和制剂辅料；所述的制剂辅料包括:填充齐 、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。按重量份计，各成分的用量优选为:阿法骨化醇20-65份，填充剂10-55份，崩解剂8-15份，表面活性剂0.5-2份，稀释剂2-8份，润滑剂0.5-4份，助流剂0.5-1.5份，香味剂1-1.5 份；更优选的，各成分的用量为:阿法骨化醇58份，填充剂16份，崩解剂12份，表面活性剂1.5份，稀释剂8份，润滑剂2份，助流剂I份，香味剂1.5份。优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸钠或微晶纤维素。所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。所述填充剂可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述助流剂优选为微粉硅胶，所述香味剂优选为阿巴斯甜或水果香精。本发明通过实验发现，崩解剂与表面活性剂的配比比例，对于药物的溶出速度有非常显著的影响，其中，崩解剂与表面活性剂按照14:2.5的重量比例进行配比时，药物的溶出速度最快、生物利用度最高。
本发明所要的另一个技术问题是提供一种制备所述阿法骨化醇胶囊的方法，包括以下步骤:将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。本发明阿法骨化醇胶囊具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，稳定性好，服用方便等优点。
具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉16%
崩解剂羧甲基淀粉钠12%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸首油酯I 5%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例2阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉20%
崩解剂竣甲基淀粉钠8%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯I 5%
稀释剂乳糖b%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例3阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%`
填充剂玉米淀粉iyu/0
崩解剂羧甲基淀粉钠9%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯1.5%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例4阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉18%
崩解剂竣甲基淀粉钠10%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯I 5%
稀释剂乳糖b%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例5阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉i7%
崩解剂羧甲基淀粉钠11%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯1.5%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例6阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分 比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉15%
崩解剂竣甲基淀粉钠13%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯I 5%
稀释剂乳糖b%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例7阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉21%
崩解剂羧甲基淀粉钠8%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯O 5%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例8阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉20%
崩解剂竣甲基淀粉钠9%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯0.5%
稀释剂乳糖b%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。
实施例9阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉19%
崩解剂羧甲基淀粉钠10%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯O 5%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例10阿法骨 化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉17%
崩解剂竣甲基淀粉钠12%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯0.5%
稀释剂乳糖b%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例11阿法骨化醇胶囊的制备
按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉ibu/o
崩解剂羧甲基淀粉钠13%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯O 5%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例12阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉14%
崩解剂竣甲基淀粉钠H
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯0.5%
稀释剂乳糖b%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛， 制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例13阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉15.5%
崩解剂羧甲基淀粉钠12%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯2%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例14阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
埴充剂玉米淀粉16.5%
崩解剂竣甲基淀粉钠12%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯1%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜I 5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例15阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:
阿法骨化醇 58%
填充剂玉米淀粉14.5%
崩解剂羧甲基淀粉钠13%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯2%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。实施例16阿法骨化醇胶囊的制备按以下重量百分比称取各组分:阿法骨化醇58%
填充剂玉米淀粉12.5%
崩解剂羧甲基淀粉钠15%
表面活性剂聚乙二醇月桂酸甘油酯2%
稀释剂乳糖8%
润滑剂硬脂酸镁2%
助流剂微粉硅胶1%
香味剂阿巴斯甜1.5%将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混
合均匀；粉碎过120目筛，制成颗粒，装入胶囊，即得。试验例I阿法骨化醇胶囊的溶出度试验按照溶出度测定方法(参照中国药典2010版二部附录XC第二法)测定实施例1-16
所制备的阿法骨化醇胶囊的溶出度。以0.01mol/L盐酸为溶出介质，转速为每分钟50转， 紫外-可见分光光度法测定药物溶出量。试验结果见表I。表I各时间点的溶出百分率(％ )
权利要求
1.一种阿法骨化醇胶囊，其特征在于，包括:阿法骨化醇和制剂辅料；所述的制剂辅料包括:填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。
2.按照权利要求1所述的阿法骨化醇胶囊，其特征在于，按重量份计，各成分的用量为:阿法骨化醇20-65份填充剂10-55份崩解剂8-15份表面活性剂0.5-2份稀释剂2-10份润滑剂0.5-5份助流剂0.5-1.5份香味剂1-1.5份。
3.按照权利要求2所 述的阿法骨化醇胶囊，其特征在于，各成分的用量为:阿法骨化醇58份填充剂16份崩解剂12份表面活性剂1.5份稀释剂8份润滑剂2份助流剂I份香味剂1.5份。
4.按照权利要求1-3任何一项所述的阿法骨化醇胶囊，其特征在于:所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸钠或微晶纤维素中的一种或多种。
5.按照权利要求1-3任何一项所述的阿法骨化醇胶囊，其特征在于:所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。
6.按照权利要求1-3任何一项所述的阿法骨化醇胶囊，其特征在于:所述填充剂是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述助流剂为微粉硅胶，所述香味剂为阿巴斯甜或水果香精。
7.一种制备权利要求1-3任何一项所述阿法骨化醇胶囊的方法，包括以下步骤:将阿法骨化醇、填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂混合均匀；粉碎过筛，制成颗粒，装入胶囊 ，即得。
全文摘要
本发明公开了一种阿法骨化醇胶囊及其制备方法。所述阿法骨化醇胶囊包括阿法骨化醇和制剂辅料，所述的制剂辅料是填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂和香味剂。本发明阿法骨化醇胶囊具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，稳定性好，服用方便等优点。
文档编号A61P19/10GK103110606SQ20131005342
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司