专利名称：畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种动物保健品的生产工艺，其中包括质量控制措施，具体为一种畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺。
背景技术：
随着集约化养殖在我国的快速发展,畜禽疾病发展出现越来越复杂化、病毒性疾病越来越多、并常常伴有免疫抑制的趋势，带来了疾病预防、控制和治疗的难度，特别是免疫抑制现象的出现，常常造成免 疫失败，由此而造成巨大的经济损失，使得免疫增强剂的研发成为当前兽药行业的热点。近年来，使用中草药来提高动物的免疫功能已有一些报道，并出现了一些专利，从已经公布的专利来看，这类中草药免疫增强剂主要通过粉碎制成为散剂，或煎煮、浸提为口服液，在畜禽中使用极不方便，且不易混合均匀。而经过独特工艺制成可溶性粉的专利尚未见公布。已公布专利的主要不足表现如下:
1.有些中草药免疫增强剂直接为将药材粉碎后拌料使用，此种方式有效成分含量低，使用量大，造成畜禽不易采食。2.加工工艺简单、工艺参数没有确定的数据，试验设计的科学性欠缺，产品质量不稳定，难以推广。3.加工粗糙，剂型单一，多为粉剂和散剂，且在辅料的筛选方面所选评价指标科学性不强。4.生产的产品使用不方便，多为混饲，由于在饲料中用量少，不易混和均匀，因而导致动物的采食量不易准确控制。5.在君药淫羊藿的指标成分淫羊藿苷的含量测定方面，使用的高效液相色谱法均为等比例洗脱，但该方法在使用时易出现基线不稳、干扰峰。
发明内容
本发明所解决的技术问题在于提供一种畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，以解决上述背景技术中的缺点。本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现:
畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，包括药材的干燥、粉碎、过筛、浸提分离、真空浓缩、真空干燥、加辅料制备成可溶性粉，以及产品的外观均匀度、干燥失重、弓丨湿性、稳定性、含量测定的考察，具体而言，将原料药材淫羊藿、女贞子、白术、金荞麦、菝葜和茯苓干燥至水分含量为6%、粉碎，过2号药典筛，混合成粉料，然后加入水，粉料与水的质量比为1:8-12 ;浸泡Ih后回流提取，回流提取的时间为0.5-1.5h，连续提取1-3次；提取液过滤去除药渣后1000r/min离心lOmin，上清液于70°C真空浓缩成稠浸膏后，于60°C真空干燥为干浸膏，而后加入辅料，使得总重量等于最先投入的原料药材的总重量，粉碎混合成可溶性粉，以梯度洗脱程序进行淫羊藿苷的含量测定，并进行外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性的考察以及强光照射试验、高温高湿加速试验、长期稳定性试验验证产品的稳定性。本发明中，优选地，在浸提加水过程中，所述粉料与水的质量比为1:10，所述回流提取时间为Ih，连续提取3次。其中，本发明优选下列辅料相配合:所述辅料由乳糖和可溶性淀粉组成，其比例为I: 0.5 3。最佳的是，所述乳糖和可溶性淀粉的比例为1:1。最为优选方案，淫羊藿苷含量测定的所述梯度洗脱程序为，以乙腈与水为流动相，前3min乙腈的比例为24%,第3 8min,乙腈比例逐渐升至50%,第8 Ilmin,乙腈比例逐渐降至24%，第11 15min,乙腈比例恒定为24%。有益效果
畜禽用复方淫羊藿原方临床以汤剂入药，但汤剂需临用新制，久制易发霉变质，不易携带，口感差，使用容积大；直接将全方药材粉碎拌料则投料量大，且气味较大，畜禽不愿采食，这些严重制约了复方淫羊藿的推广应用。本发明将其提取浓缩干燥成浸膏，再与矫味剂制备成可溶性粉，既保持了汤剂吸收快、显效迅速等特点，又克服了汤剂服用前临时煎煮、久置霉败变质的缺点，并可矫味，畜禽易于采食，且成本较低，能适合于大规模生产，亦能运输、储藏、携带、使用方便。同时，在提取工艺优化中，我们采用正交试验设计考查提取次数、加水倍数、提取时间三个影响因素的不同水平；在辅料筛选方面以吸湿百分率、休止角、外观性状为考察指标，结合数理统计优选辅料组合与配比，科学地解决了工艺参数不确定、质量不稳定等问题；更为重要的是对产品的指标成分淫羊藿苷建立比现有方法准确度高、干扰少的高效液相色谱梯度洗脱程序，并进行含量测定，以及对产品的外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性进行考察，一同进行质量控制，确保疗效。
图1为畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺流程图。图2为本发明中指标成分淫羊藿苷的HPLC图。
具体实施例方式参见图1，畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺流程图，畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，包括药材的干燥、粉碎、过筛、浸提分离、真空浓缩、真空干燥、加辅料制备成可溶性粉，以及产品的外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性、含量测定的考察，具体而言，将原料药材淫羊藿、女贞子、白术、金荞麦、菝葜和茯苓干燥至水分含量为6%、粉碎，过2号药典筛，混合成粉料，然后加入水，粉料与水的质量比为1:8-12 ;浸泡Ih后回流提取，回流提取的时间为0.5-1.5h，连续提取1-3次；提取液过滤去除药渣后1000r/min离心lOmin，上清液于70°C真空浓缩成稠浸膏后，于60°C真空干燥为干浸膏，而后加入辅料，使得总重量等于最先投入的原料药材的总重量，粉碎混合成可溶性粉，以梯度洗脱程序进行淫羊藿苷的含量测定，并进行外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性的考察以及强光照射试验、高温高湿加速试验、长期稳定性试验验证产品的稳定性。
下面举例对本发明进行详细阐述。1.将原料中药材淫羊藿、女贞子、白术、金荞麦、菝葜和茯苓干燥、粉碎，过筛，按质量比2: 7: 4: 3: 2: 2混合成粉料，加入10倍药材重量的水，放入夹层锅内加热浸提；分离溶液和药渣；将溶液经真空浓缩为稠浸膏，稠浸膏经真空干燥为干浸膏。通过正交试验设计考查提取次数、加水倍数、提取时间三个影响因素的不同水平，得有效成分的最佳提取工艺为药粉加入10倍重量的水，浸泡lh，回流提取1.5h，连续提取3次。(参见实验I )
2.用增强流动性、抗湿性辅料乳糖、可溶性淀粉、葡萄糖作为筛选的研究对象，以吸湿百分率、休止角、外观性状为考察指标，先优选出乳糖与可溶性淀粉的组合，再以乳糖与可溶性淀粉的不同配比来优选成型工艺，得乳糖与可溶性淀粉的优选配比为1: 1，解决了工艺参数不确定、质量不稳定等问题。(参见实验II)
3.建立君药淫羊藿的指标成分淫羊藿苷的高效液相色谱梯度洗脱程序，通过精密度、回收率等方面验证后建立质量标准，控制产品质量，并进行外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性考察。(见实验III)
4.将样品在照度为4500Lx±500Lx的条件下放置IOd的进行强光照射试验；在4 O ± 2 °C、相对湿度为7 5 % ± 5 %条件下放置6个月的高温高湿加速试验；以及在温度25±2°C、相对湿度60%±5%的条件下放置12个月的长期稳定性试验评价稳定性，解决了产品的稳定性问题。(见实验IV)。实验I 正交试验设计优选最佳提取工艺
1.因素、水平的确定
本品各原料药材的主要药效成分为水溶性，故以水为提取溶剂，采用加热回流提取法提取。结合经验，影响水提取的主要工艺参数包括提取次数、加水量、提取时间，故我们以提取次数、加水量、提取时间为考察因素，以各因素提取常用量为各因素的水平，以处方的出膏率、君药淫羊藿的指标成分淫羊藿苷的提取率为考察指标，优选提取工艺参数。因素、水平设计见表I。
表I因素水平表
权利要求
1.禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，包括药材的干燥、粉碎、过筛、浸提分离、真空浓缩、真空干燥、加辅料制备成可溶性粉，以及产品的外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性、含量测定的考察，其特征在于，将原料药材淫羊藿、女贞子、白术、金荞麦、菝葜和茯苓干燥至水分含量为6%、粉碎，过2号药典筛，混合成粉料，然后加入水，粉料与水的质量比为1:8-12 ;浸泡Ih后回流提取，回流提取的时间为0.5-1.5h，连续提取1-3次；提取液过滤去除药渣后lOOOr/min离心lOmin，上清液于70°C真空浓缩成稠浸膏后，于60°C真空干燥为干浸膏，而后加入辅料，使得总重量等于最先投入的原料药材的总重量，粉碎混合成可溶性粉，以梯度洗脱程序进行淫羊藿苷的含量测定，并进行外观均匀度、干燥失重、弓丨湿性、稳定性的考察以及强光照射试验、高温高湿加速试验、长期稳定性试验验证产品的稳定性。
2.根据权利要求1所述的畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，其特征在于，在浸提加水过程中，所述粉料与水的质量比为1:10。
3.根据权利要求1所述的畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，其特征在于，所述回流提取时间为lh，连续提取3次。
4.根据权利要求1所述的畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，其特征在于，所述辅料由乳糖和可溶性淀粉组成，其比例为1: 0.5 3。
5.根据权利要求4所述的畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，其特征在于，所述乳糖和可溶性淀粉的比例为1:1。
6.根据权利要求1所述的畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺，其特征在于，淫羊藿苷含量测定的所述梯度洗脱程序为，以乙腈与水为流动相，前3min乙腈的比例为24%,第3 8min,乙腈比例逐渐升至50%,第8 Ilmin,乙腈比例逐渐降至24%,第11 15min,乙腈比例恒定为2 4%。
全文摘要
本发明涉及一种畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺与质量控制。其工艺过程包括药材干燥、粉碎、过筛、混合、浸提、浓缩、干燥、加辅料混合、成型等步骤；其质量控制包括在2010版《中华人民共和国兽药典》中所载淫羊藿的指标成分淫羊藿苷，其高效液相色谱梯度洗脱程序的建立与含量测定，以及外观均匀度、干燥失重、引湿性、稳定性考察。本发明一种畜禽用复方淫羊藿免疫增强可溶性粉的生产工艺与质量控制，具有有效成分提取率高、工艺稳定、重复性高、成本低等优点；产品在外观上色泽均匀，同时引湿性小、流动性优、溶解性好、稳定性高、高效液相色谱含量测定方法可靠性强、干扰少、精密度高、重现性好、准确度高、易于操作等优点。
文档编号A61K9/14GK103083596SQ201310054119
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月20日 优先权日2013年2月20日
发明者伍勇, 刘自逵, 刘先聚, 胡兴平, 柳高峰 申请人:湖南农业大学, 湖南农大动物药业有限公司