一种含恩曲他滨的片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种含恩曲他滨的片剂，由占片剂总重量30～80%的恩曲他滨和占片剂总重量20～70%的可药用辅料组成，可药用辅料中包含占片剂总重量10～30%的稀释剂和占片剂总重量3～10%的崩解剂。本发明的片剂，稳定性好，溶出度高；片重适宜，便于服用；由于本发明采用单一活性成分恩曲他滨，因而剂量准确，在使用时可根据实际情况调整剂量，并便于和其他抗病毒药物组合使用；本发明的制备方法，其工艺简单，辅料价廉易得，易于工业化生产。
【专利说明】一种含恩曲他滨的片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制备【技术领域】，具体涉及一种含恩曲他滨的片剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiency syndrome,简称AIDS,艾滋病)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,简称HIV,俗称艾滋病病毒)引起的恶性传染病。HIV是单股RNA病毒，分为两型:HIV-1型和HIV-2型。在世界范围内的HIV以HIV-1为主，占95%，HIV-2集中在西非地区。主要传播途径是经性接触传播、血液传播及母婴传播。
[0003]HIV是引起AIDS的病原。然而，HIV进人人体后，所攻击的正是人体免疫系统的中枢细胞一T4淋巴细胞，致使人体抵抗能力过剩，从而产生疫苗，以供它人使用。艾滋病病毒HIV是一种能攻击人体内脏系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴组织作为攻击目标，大量破坏T4淋巴组织，产生高致命性的内衰竭。这种病毒在地域内终生传染，破坏人的免疫平衡，使大部分感染者抵抗疾病的能力极度下降而发生各种机会性感染和肿瘤等。HIV本身并不会引发任何疾病，而是当免疫系统被HIV破坏后，人体由于抵抗能力过剩，丧失复制免疫细胞的机会，从而感染其他的疾病导致各种复合感染而死亡。艾滋病病毒在人体内的潜伏期平均为12年至13年，在发展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常，他们可以没有任何症状地生活和工作很多年。
[0004]自1981年美国首次报告临床获得性免疫缺陷综合征病人至今已20多年，AIDS已蔓延至世界各地，成 为人类面临的危害最大的疾病之一。联合国艾滋病规划署日前在上海发布《2009年全球艾滋病流行报告》，报告显示，艾滋病流行至今全球大约有6千万艾滋病感染者，2008年为3340万，艾滋病病毒新发感染数在过去8年里下降了 17%。截止2012年10月31日，中国累计报告艾滋病感染者近32万。报告也指出全球艾滋病的流行趋势正在发生变化，流行范围已经由高危人群扩展到低危人群。
[0005]截至2009年12月，已获FDA批准用于治疗HIV感染的抗病毒药物共有六大类，包括:核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、进入抑制剂和整合酶抑制剂。目前世界上用于治疗艾滋病的药物虽然不能彻底治愈艾滋病，但它们对抑制人体内的艾滋病病毒、延长患者的生命有很好的疗效。
[0006]恩曲他滨(化学名称:(2R，5S)-4_氨基-5-氟-1-(2-羟甲基_[1，3]氧硫杂环戊烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，分子式=C8HltlFN3O3S,分子量:247.24)是一种最新的核苷类逆转录酶抑制剂。通过抑制逆转录酶进攻HIV，这种酶将HIVRNA复制成新的病毒DNA。通过干扰这个过程(它对HIV的复制至关重要)，帮助减少病人体内的HIV总量或称“病毒负荷”，同时增加免疫系统细胞(称为T细胞或CD4细胞)的数量。上述二者的变化通常伴随病人健康的改善和减少AIDS相关性疾病的可能性。化学结构式如下:
[0007]
【权利要求】
1.一种含恩曲他滨的片剂，其特征在于，所述片剂由占片剂总重量30~80%的恩曲他滨和占片剂总重量20~70%的可药用辅料组成，可药用辅料中包含占片剂总重量10~30%的稀释剂和占片剂总重量3~10%的崩解剂。
2.根据权利要求1所述的一种含恩曲他滨的片剂，其特征在于，所述片剂由占片剂总重量60~75%的恩曲他滨和占片剂总重量25~40%的可药用辅料组成。
3.根据权利要求1或2所述的一种含恩曲他滨的片剂，其特征在于，稀释剂选自乳糖、淀粉、甘露醇、糖粉中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的一种含恩曲他滨的片剂，其特征在于，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种含恩曲他滨的片剂，其特征在于，可药用辅料中还包含粘合剂和润滑剂。
6.根据权利要求5所述的一种含恩曲他滨的片剂，其特征在于，所述粘合剂选自水、10%聚维酮K30的乙醇溶液、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、10%淀粉浆、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和明胶浆中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅和微粉硅胶一种或多种。
7.权利要求5或6所述的一种含恩曲他滨的片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)湿法制粒:将所需重量的恩曲他滨、稀释剂和崩解剂混合，搅拌均匀，再加入粘合齐?，混合均匀后湿法制粒，于50~70°C温度下干燥至含水率为I~3% ;然后使干燥后的颗粒过20~30目筛整粒，得到混合料颗粒； (2)向步骤(2)的混合料颗粒中加入润滑剂，混合均匀，压片。
8.根据权利要求7所述的一种含恩曲他滨的片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，湿法制粒的时间为60-120秒。
9.根据权利要求7所述的一种含恩曲他滨的片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，干燥温度为55~65°C。
10.根据权利要求7所述的一种含恩曲他滨的片剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，使干燥后的颗粒过25~30目筛整粒。
【文档编号】A61P31/18GK104000788SQ201310061180
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2013年2月27日 优先权日:2013年2月27日
【发明者】潘显道, 吕亚光, 吕昭云, 王迷娟, 张猛, 张颖, 王珂, 赵立敏 申请人:北京协和药厂, 北京科莱博医药开发有限责任公司