一种具有镇静功效的组合物及其雾化制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种具有镇静功效的组合物及其雾化制剂。所述组合物包含有春花菊挥发油或薰衣草挥发油、以及茶多酚和维生素E，所述组合物具有镇静、安神功效，无毒副作用，且稳定性强，易于被人体吸收，可有效抑制神经衰弱等症状。
【专利说明】一种具有镇静功效的组合物及其雾化制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种具有镇静功效的组合物以及使用该组合物 的雾化制剂。
【背景技术】
[0002] 现代社会经济高速发展、城市化节奏和工业化进程加快，人们的生活节奏也不断 加快而压力也越来越大，越来越多的人出现焦虑、烦恼、纠结、失眠、精神紧张、抑郁、狂躁等 神经衰弱症状。据不完全统计，发展中国家中神经衰弱的发病率占正常人群的10%以上，在 发达国家则高达20 %，神经衰弱已严重影响人们的生活质量。
[0003] 神经衰弱可直接导致人体多个系统的损害，并引发高血压、心律失常、脑血管疾 病、糖尿病和肾病等疾病。目前，医学临床大多应用如阿普唑仑、三唑仑、氯硝安定、舒乐安 定、咪达唑仑等安定类药物作为抑制如失眠等神经衰弱症的治疗手段。这些药物在短期内 便可见效，但人体对于这类药物具有明显依赖性，一旦停用便使得失眠等症状越发严重；而 且这类药物具有较大副作用，长期服用则可引起中毒、诱发躁狂发作、性高潮减退等不良症 状，更严重者则直接导致中枢神经系统受损，使患者出现头痛、嗜睡、眩晕、记忆下降等情 况；对于孕妇，则可致使胎儿畸形有腭裂、唇裂或腹股沟疝。神经衰弱顽固而难治，如失眠便 被称为"不死的癌症"。鉴于西药在治疗神经衰弱使用上的局限性及不良反应，利用天然中 草药开发新的副作用小的抗神经衰弱药物是目前本领域研究的一个重要方向。例如，中国 专利申请文献CN1569059A公开了一种使用以紫茎泽兰的提取物为主要成分的口服制剂治 疗失眠症的技术方案。
[0004] 在上述利用中草药的研究中，从天然植物中提取植物精油，配制成复方药物以治 疗神经衰弱是目前研究的一个热点。所谓植物精油是指从植物的花、叶、茎、根或果实中提 炼萃取的挥发性芳香物质。植物精油不含人工香精、人工色素、合成防腐剂、矿物油脂等化 学成分，通常被认为不易引起人体过敏等。在植物精油中，薰衣草精油和黄花菊精油因它们 的良好药理效果和无毒副作用而深受人们喜爱。
[0005] 薰衣草（Lavender),其叶、莖、花全株呈浓香，香味浓郁而柔和，无刺激感、无毒副 作用，是珍贵的中药材和食品香料。薰衣草中精油含量较高，精油的主要成分是芳樟醇、乙 酸芳樟酯、乙酸薰衣草酯和薰衣草醇等化合物。药理研究表明，薰衣草精油具有松弛平滑 肌、抗惊厥、镇静、抗抑郁等作用，可以代替安眠药，还可以促进细胞再生、平衡皮脂分泌、修 复灼烧与晒伤，抗感染；其香味能增进食欲增强身体健康，并有抗氧化的效能，被广泛应用 于医药、保健、化妆、洗涤、食品行业。例如，中国专利申请文献CN102416109A公开了 一种包 含薰衣草精油、葡萄籽油、维生素 E、蜂胶、维生素 B1、小麦胚芽油、糊精等组分的复方精油 助眠胶囊，其具有镇静安眠的功效。中国专利申请文献CN10163276A公开了一种包含石菖 蒲提取物、八角茴香提取物、荆芥提取物桉叶提取物、樟树叶提取物、薰衣草香油、薄荷油等 组分的具有安神功效的中药精油。
[0006] 春黄菊（Chamomile),其含有挥发性芳香油，是一种重要的药用植物和香料植物。 春黄菊挥发油，是非常流行的保健和药物制品，有镇静、放松、助睡眠的功效，可舒解焦虑、 紧张、愤怒与恐惧；使人放松有耐性，祥和，让心灵平静；且春黄菊具有较强的抗炎活性，能 缓解病人的发炎、疼痛以及由神经性皮肤瘙痒引起的失眠等症状；同时春黄菊还具有消炎 和抑制真菌的作用。春黄菊挥发油兼具独特的香气，在欧洲，春黄菊常被制成袋泡茶，以用 于治疗失眠、喉炎、坐骨神经痛、消化不良或是应用于化妆品如唇膏、药皂、防晒膏、香波中， 既能产生芬芳又可防止皮肤开裂、发炎，起到保护作用，而配入在漱口液中则可有效治疗牙 痛。除此之外，春黄菊挥发油具有天然玫瑰般芬香而可用作食品、饮料和甜酒的调味剂。
[0007] 然而，天然植物挥发油挥发性大，稳定性和人体吸收性差，即使制成胶囊等形式， 仍难以为人体所吸收。现今作为医药用，其对于治疗神经衰弱的疗效并不显著。因而，如何 提高植物挥发油的稳定性，且使其更好地为人体吸收，提高治疗神经衰弱症状疗效，在医学 领域对于治疗神经衰弱症状具有重大意义。
【发明内容】
[0008] 本发明提供一种无毒副作用的具有镇静功效的组合物及其雾化制剂。所述组合物 包含有春花菊挥发油或薰衣草挥发油、以及茶多酚和药用赋形剂。所述组合物稳定性强，易 于被人体吸收，可有效抑制神经衰弱等症状。
[0009] 可选地，所述赋形剂为稀释剂。
[0010] 可选地，所述稀释剂为丙二醇。
[0011] 可选地，所述组合物还包括维生素 E以作为稳定剂，缓解春黄菊挥发油或薰衣草 挥发油、茶多酚的氧化。
[0012] 可选地，所述组合物含0. 01?1重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以及 0. 01?10重量％的茶多酚和0?2重量％的维生素 E。
[0013] 可选地，所述组合物含0. 03?0. 8重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油。以及 0. 01?5重量％的茶多酚，和0. 5?1. 5重量％的维生素 E。
[0014] 可选地，所述组合物含0. 4?0. 7重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以及 0. 2?0. 8重量％的茶多酚和0. 8?1. 5重量％的维生素 E。
[0015] 可选地，所述春黄菊挥发油或薰衣草挥发油为春黄菊干花或薰衣草干花的水蒸馏 提取物，
[0016] 所述春花菊挥发油或薰衣草挥发油用以下方法得到：
[0017] 将春黄菊干花或薰衣草干花粉碎后，浸泡于水中2. 5?4小时；然后用水蒸气蒸馏 2?4小时，将馏出液冷却并静置分层，得到提取春黄菊干花或薰衣草挥发油，并干燥。
[0018] 可选地，所述春黄菊干花或薰衣草干花粉碎后，过40目筛，获取干花粉末，所述干 花粉末与水的料液比为1:16?24。
[0019] 可选地，所述茶多酚通过将绿茶茶叶粉碎后用含水醇溶液提取后减压蒸馏，再用 氯仿萃取而获得。
[0020] 可选地，从绿茶茶叶中获取茶多酚的方法是：
[0021] 将绿茶茶叶粉末用60?80vol%的乙醇回流二次，合并提取液，减压馏去乙醇；
[0022] 经过滤或离心除去杂质后，进一步浓缩所述提取液；
[0023] 之后将所述提取液与氯仿混合搅拌后，静置分层，获取上层水溶液；
[0024] 冷冻干燥所述上层水溶液，得到茶多酚粉末。
[0025] 本发明还提供了一种雾化制剂，其包含上述具有镇静功效的组合物。
[0026] 与现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0027] 经小鼠实验测定，本发明的含有春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以及维生素 E和 茶多酚的具有镇静功效的组合物相比于仅含有春黄菊挥发油或薰衣草挥发油以及维生素 E的比对例，在相同的情况下，本发明提供的具有镇静功效的组合物可明显减短小鼠的睡眠 潜伏期，延长睡眠时间，提高小鼠睡眠质量；同时可减少小鼠活动次数，很好地稳定小鼠情 绪。从以上实验可知，
[0028] 本发明具有镇静、安神功效，有效抑制小鼠神经衰弱症状。
[0029] 此外，本发明的含有具有镇静功效的组合物的雾化制剂有利于人体对于镇静功效 的组合物的吸收，从而提高组合物镇静、安神功效。
【具体实施方式】
[0030] 本发明所提供的具有镇静功效的组合物，以春黄菊挥发油或薰衣草挥发油以及茶 多酚和药用赋形剂为主要成分。其中，所述赋形剂优选为稀释剂，选自醇类，如乙醇、乙二 醇、正丙醇、正丁醇等。其中，优选丙二醇作为稀释剂。
[0031] 可在本发明中使用的春黄菊挥发油和薰衣草挥发油为用水蒸馏法获得的馏出物。 其方法如下：
[0032] 步骤1 :将春黄菊干花或薰衣草干花粉碎后，浸泡于适量的水中2. 5?4小时；
[0033] 步骤2 :将上述浸泡液加热沸腾2?3小时，并将馏出物冷却，得到馏分；静置馏 分，使其分层，提取上层的油层；
[0034] 步骤3 :在提取的油层中加入无水碳酸钠干燥，经过滤后得到春黄菊干花或薰衣 草挥发油。
[0035] 其中，在所述春黄菊干花或薰衣草干花粉碎后，将粉碎后得到的粉末过40目筛， 得到颗粒较小的春黄菊干花或薰衣草干花粉末，之后再浸泡在水中，这样易于春黄菊挥发 油或薰衣草挥发油提取。而春黄菊干花粉末或薰衣草干花粉末与用于浸泡的水的料液比为 优选为1:16?24。若水的含量过小，则春黄菊挥发油或薰衣草挥发油的提取不够充分；过 多则消耗物质过大，而且之后精馏操作的能耗也相应提高，造成浪费。浸泡时间则根据具体 的物料比确定。其中，所述料液比进一步优选为1:20左右。
[0036] 值得注意的是，春花菊产地包括德国、英国、摩洛哥、匈牙利、俄罗斯、南斯拉夫等 欧洲诸国，也大量栽培于中国新疆伊犁等地，不同的产地的春黄菊中提取春花菊挥发油成 分略有不同，其应用于本发明具有镇静功效的组合物后的镇静功效也略有差别，但这些细 微差别并不影响本发明目的实现。同样，薰衣草挥发油也是如此。
[0037] 可在本发明中使用的春黄菊挥发油和薰衣草挥发油除了采用上述方法得到外，也 可以使用市场上有售的春黄菊挥发油和薰衣草挥发油，如西安旭日科技有限公司的超临界 春黄菊精油，深圳市薰衣草技术开发有限公司的薰衣草精油。它们在本发明中可基本同等 有效地使用。
[0038] 本发明中使用的茶多酚为将绿茶茶叶粉碎后用含水醇溶液提取，并用氯仿萃取获 得的产物。其具体过程包括：
[0039] 步骤1 :将绿茶茶叶粉末用60?80vol%的乙醇回流二次，合并提取液，减压馏去 乙醇，得到提取液。
[0040] 其中，二次乙醇回流过程可为，先在绿茶茶叶粉末中加入7?9倍体积的70vol% 左右的乙醇，回流2小时左右；第二次以6?8倍体积的同纯度乙醇回流1小时左右，并合 并两次回流获取的提取液；
[0041] 之后将由上述两次乙醇回流获取的提取液过滤，获取的滤液经减压馏去乙醇，得 到提取液。
[0042] 步骤2 :将上述提取液经过滤或离心工序，以去除提取液中的不溶物杂质后，将滤 液进行浓缩工序，脱去部分水。
[0043] 步骤3 :将步骤2中得到的提取液与氯仿以3:2左右的体积比混合，并充分搅拌 后，静置，至混合溶液分层后，获取上层水溶液。之后采用经过平板超滤设备对获取的上层 水溶液进行澄清处理，得澄清溶液。
[0044] 步骤4 :将得到的澄清溶液进行冷冻干燥处理，得到茶多酚粉末。
[0045] 可在本发明中使用的茶多酚除了可用上述方法制备得到外，也可使用市场上有售 的产品，如安徽红星药业有限责任公司，50%EGCG的茶多酚。也可以是用超临界二氧化碳提 取方法获取的茶多酚。它们在本发明中可基本同等有效地使用。
[0046] 优选的是，本发明的具有镇静功效的组合物还包括维生素 E。其中，所述具有镇静 功效的组合物包含〇. 01?1重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以及〇. 01?10重 量％的茶多酚和0?2重量％的维生素 E%。优选地，所述组合物包含0. 03?0. 8重量％ 的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以及〇. 01?5重量％的茶多酚和0. 5?1. 5重量％的维 生素 E。更优选地，所述组合物含有0. 4?0. 7重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以 及0. 2?0. 8重量％的茶多酚和0. 8?1. 5重量％的维生素 E。
[0047] 本发明具有镇静功效的组合物中，春黄菊挥发油或薰衣草挥发油具有镇静的功 效，茶多酚具有高效的镇定、抑制人烦躁情绪以抑制人神经衰弱的功效，将春黄菊挥发油或 薰衣草挥发油与茶多酚合并，并添加一定的具有抗氧化作用的维生素 E，再与稀释剂混合 后，比以前单一用春黄菊挥发油或薰衣草挥发油和稀释剂增加了对人体有益的功效。而且 茶多酚与维生素 E两者都具有抗氧化作用，具有协同增效的功能，不仅更好地保护了挥发 油的稳定性，同时也提高了组合物功效。
[0048] 其中，本发明具有镇静功效的组合物还可包括如石菖蒲提取物、荆芥提取物桉叶 提取物、薄荷油等中药成分，以及如维生素 B1等成分以增强本发明的功效。
[0049] 本发明具有镇静功效的组合物可制成适用于口服给药、静脉注射给药、舌下给药 等各种药物剂型。以固体、溶液、乳化液、分散体、胶束、脂质体等形式使用。具体地可使用 形式包括片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、含片、水悬剂或油悬剂、酊剂、可分散粉剂、溶液剂、乳 齐IJ、悬浮剂及其他适宜形式。其中，特别优选地本发明提供了一种包含上述具有镇静功效的 组合物的雾化制剂。其可将含有上述比例的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油、茶多酚、维生素 E混合，制成复方雾化制剂，并采用医用雾化设备和电子烟制成雾化剂形式使用。
[0050] 上述包含上述具有镇静功效的组合物以雾化剂的形式使用时，人体通过雾化吸 收，将春黄菊或熏衣草的有效成分直接吸收进入血液，更易组合物发挥其功效。具体地，雾 化剂吸入鼻腔后，通过鼻道传到鼻腔后上部的嗅上皮，再传递至嗅球，传递到嗅皮质，然后 经由大脑中枢神经发出指令，去调控和平衡植物神经系统，从而产生镇定、放松、愉悦或兴 奋的效果。因而雾化剂使得人体对于镇静功效的组合物有效成分吸收更为充分，而这些有 效成分在人体中作用时间更快，从而更好地发挥镇静、放松、舒缓神经、减轻压力、促进睡眠 等功效。同时，茶多酚是一种从茶叶中提取的天然多酚类物质，具有良好的抗氧化和清除自 由基的能力，通过雾化剂也吸入肺部，在肺部进入血液循环系统，起到清除自由基，降低机 体内脂质过氧化程度，预防衰老的功效。春黄菊挥发油或熏衣草挥发油兼具独特的香气，更 易被消费者接受。
[0051] 除此之外，雾化剂形使用过程便捷，无需稀释、配制，大大降低使用过程中的可能 的微生物污染，使得本发明提供的雾化剂产品使用更为安全、卫生、方便。
[0052] 下面我们通过具体的实施例以及实验进一步描述本发明，但是，下述实施例仅是 本发明的示例，而不应认为是对本发明范围的限定。
[0053] 实施例1
[0054] 茶多酚制备：
[0055] 取市售的龙井绿茶茶叶5kg，用粉碎机粗粉碎。用含70vol%乙醇的水溶液回流提 取两次，第1次加相当于绿茶茶叶8倍体积的乙醇-水溶液，回流2小时，第2次用7倍体积 的乙醇-水溶液，回流1小时，合并上述两次加入乙醇-水溶液进行回流而获取的提取液。 在对提取液过滤后，将滤液减压蒸馏，回收乙醇，收集提取液；
[0056] 将上述提取液经过滤去除不溶物后，浓缩所述提取液，脱除部分水，用于下道工 序。之后，将氯仿和提取液按照体积比3 :2混合，经充分搅拌并静置分层后，取上层水溶液；
[0057] 用平板超滤设备对上层水溶液进行澄清处理，得澄清液；将澄清液冷冻干燥，得到 茶多酚粉540g。
[0058] 春黄菊挥发油制备：
[0059] 称取春黄菊干花(产于安徽宣城。在约25°C的常温下经过1周风干)5kg，粉碎机粉 碎，过40目筛，加入100L水浸泡3小时。以水蒸汽蒸馏3小时，收集馏出液，经静置分层， 收集上层油层；
[0060] 向油层中加入无水硫酸钠干燥，得干燥的春黄菊挥发油42g。
[0061] 将上述制得的春黄菊挥发油0. 5重量份、茶多酚0. 5重量份与维生素 El. 0重量份 以及丙二醇98重量份混合，制得雾化剂1 (配方1)。
[0062] 实施例2
[0063] 薰衣草挥发油制备：
[0064] 称取薰衣草干花(产于新疆伊犁。在约25°C的常温下经过1周风干）5kg，粉碎机 粉碎，过40目筛，加入80L水浸泡3小时。以水蒸汽蒸馏3. 5小时，收集馏出液，经静置分 层，收集上层油层。
[0065] 向油层中加入无水硫酸钠干燥，得干燥的薰衣草挥发油45g。
[0066] 将上述制得的熏衣草挥发油0. 5重量份、实施例1中制得的茶多酚0. 5重量份与 维生素 E1. 0重量份以及丙二醇98重量份混合，制得雾化剂2 (配方2)。
[0067] 实施例3
[0068] 薰衣草挥发油制备：
[0069] 称取薰衣草干花(产于新疆伊犁。在约25°C的常温下经过1周风干)5kg，粉碎机粉 碎，过40目筛，加入100L水浸泡3小时。以水蒸汽蒸馏3小时，收集馏出液，经静置分层， 收集上层油层；
[0070] 向油层中加入无水硫酸钠干燥，得干燥的薰衣草挥发油41g。
[0071] 将上述制得的熏衣草挥发油1. 0重量份、实施例1中制得的茶多酚10重量份与维 生素 E1. 0重量份以及丙二醇88重量份混合，制得雾化剂3。
[0072] 用实施例1和实施例2中得到的雾化剂进行药理实验。
[0073] 药理实验例1
[0074] 1.试剂与仪器：
[0075] 香薰装置：自制80cmX40cmX 36cm木箱。其中，中间用铁丝网分隔为两半，一边放 置香薰灯(广州傲特电子科技有限公司生产)，一边用于放置小鼠，在木箱的侧下部留有通 气孔，顶部设玻璃拉门以便操作和观察。
[0076] 测量仪器：YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪(济南益延科技发展有限公司，原 山东省医学科学院设备站生产)。
[0077] 镇静剂：戊巴比妥钠；
[0078] 雾化剂：配方1为实施例1的雾化剂1、配方2为实施例2的雾化剂2、作为对比例 的配方3和配方4分别为不含有茶多酚，只分别含有实施例1和2中制得的春黄菊挥发油 和薰衣草挥发油的雾化剂，配方5为不含春黄菊挥发油和薰衣草挥发油中任一种的雾化剂 (具体配方成分如表1所示)。
[0079] 表1. 5种不同配方的雾化剂
[0080]
【权利要求】
1. 一种具有镇静功效的组合物，其特征在于，包括：春黄菊挥发油或薰衣草挥发油，以 及茶多酚和药用赋形剂。
2. 如权利要求1所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述药用赋形剂为稀释 剂。
3. 如权利要求1所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述组合物还包括维生 素 E。
4. 如权利要求1或3所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述组合物含有 0. 01?1重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油以及0. 01?10重量％的茶多酚和0?2 重量％的维生素 E。
5. 如权利要求4所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述组合物含有0. 4? 0. 7重量％的春黄菊挥发油或薰衣草挥发油以及0. 2?0. 8重量％的茶多酚和0. 8?1. 5 重量％的维生素 E。
6. 如权利要求1所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述春黄菊挥发油或薰 衣草挥发油为春黄菊干花或薰衣草干花的水蒸馏提取物， 通过以下方法得到： 将春黄菊干花或薰衣草干花粉碎后，浸泡于水中2. 5?4小时，然后用水蒸气蒸馈2? 4小时，将馏出液冷却并静置分层而得到。
7. 如权利要求6所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述春黄菊干花或薰衣 草干花粉碎后，过40目筛； 干花粉末与水的料液比为1:16?24。
8. 如权利要求1所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述茶多酚通过将绿茶 茶叶粉碎后用含水醇溶液提取后减压蒸馏，再用氯仿萃取而获得。
9. 如权利要求8所述的具有镇静功效的组合物，其特征在于，所述茶多酚用以下方法 得到： 将绿茶茶叶粉末用60?80vol%的乙醇回流二次，合并提取液，减压馏去乙醇； 经过滤或离心除去杂质后，进一步浓缩所述提取液； 将所述提取液与氯仿混合搅拌后，静置分层，获取上层水溶液； 冷冻干燥所述上层水溶液，得到茶多酚粉末。
10. -种雾化制剂，其特征在于，包含权利要求1?9中任一项所述的具有镇静功效的 组合物。
【文档编号】A61K31/353GK104055817SQ201310088066
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月19日 优先权日:2013年3月19日
【发明者】冯小平, 赵家振, 陈钰 申请人:湖州鼎康生物科技有限公司