橄榄树叶粗提物的新用途及其肿瘤治疗药物组合药盒的制作方法
【专利摘要】本发明属于生物医药【技术领域】，具体涉及橄榄树叶粗提物的新用途及其肿瘤治疗药物组合药盒。本发明公开了一种橄榄树叶粗提物在制备用于治疗或预防放疗和/或化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制的药物或保健品中的用途。本发明所述橄榄树叶粗提物显著地增加外周血白细胞和骨髓细胞，可有效地降低治疗或预防放疗或/和化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用，将可能为今后临床肿瘤的治疗提供新的选择。
【专利说明】橄榄树叶粗提物的新用途及其肿瘤治疗药物组合药盒
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药【技术领域】，具体涉及橄榄树叶粗提物的新用途及其肿瘤治疗药物组合药盒。
【背景技术】
[0002]近年来，随着医学的进步，现代人类的平均寿命增长至80岁，肿瘤的发病率明显增高。肿瘤与心脑血管病成为人类健康的两大杀手，肿瘤的高发病率和高致死率成为威胁人类健康的重要因素。
[0003]随着对肿瘤发病机制的研究，人们对肿瘤有了进一步的认识。研究表明，肿瘤细胞为生长失控的异常细胞，会由肿瘤原发部位迁移至其它部位，如果不能够控制肿瘤的这种扩散作用，肿瘤将侵犯人体的重要器官，引起器官衰竭，最终导致死亡。目前临床上治疗肿瘤的常用方法有外科手术切除肿瘤、放射治疗、化学治疗和中医治疗等。鉴于肿瘤是一种全身性的疾病，单纯依靠切除肿瘤的治疗效果往往不够理想。据有关资料表明，肿瘤病人确诊时，仅有三分之一左右的病人适宜通过手术而治愈。绝大多数病人确诊时已处于癌症中晚期，需要辅以放射治疗和(或)化学药物治疗，因此放化疗是当前恶性肿瘤治疗和预防复发的重要手段。但是放化疗“敌我不分”，对细胞缺乏选择性，在杀死肿瘤细胞的同时，同样杀伤正常细胞，因而放化疗虽然是肿瘤治疗的重要方法，但仍具有严重的毒副作用。
[0004]放射治疗和(或)化学药物治疗的主要副作用是免疫功能抑制和骨髓造血抑制，大部分化疗药物，如环磷酰胺、5-氟尿喃唳、5-氮杂胞苷(5-azacytidine or5-azacitidine, 5~Aza)等化疗药物会引起骨髓细胞的急性损伤以及外周免疫功能的下降，这直接限制了化疗的应用，并且化疗后病入处于免疫功能缺失的状态下，导致感染几率增力口。若病人在化疗后无法恢复正常水平的免疫功能，那么病人罹患各种免疫性疾病、病毒与细菌的感染、以及癌症复发的几率会大大增加。
[0005]在地中海沿岸国家里，橄榄树叶用于预防和治疗疾病的实践在民间已存在数千年，如用于治疗腹部纟父痛，脱发，麻搏擁疾，关节疼痛以及痕疾引起的发热等，但有关其治疗作用的首次正式科学文献报道只可以追溯到1854年。在上世纪中叶的1955年，有人报道其抽提物对高血压有明显治疗作用。随后的几十年里，人们逐渐注意到，地中海沿岸国家的心血管疾病发生率和肿瘤发生率为全世界最低。在过去的近二十年里，通过和其它地区人群的大规模流行病学对比研究，以及体内外细胞和动物研究正式确认:橄榄树产品如橄榄，橄榄油和橄榄树叶在地中海沿岸居民食物中的大量使用，是导致这种差异的原因。在最近的十年时间里，人们进一步确认橄榄树的药用功能与其富含抗氧化的植物化学分子有直接关系，这些分子主要是橄榄苦苷(οleuropein),轻基酪醇(hydroxytyrosol),对轻苯基乙醇(tyrosol),咖啡酸(caffeic acid),对轻基肉桂酸(p-coumaric acid),香草酸(vanillic acid),香草醒(vanillin),毛地黄黄酮(Iuteolin)，香叶木素(d1smetin),芸香苷(rutin),毛蕊花苷(verbascoside),木犀草素-7-葡糖苷(luteolin-7-glucoside)菜式元-7-葡糖苷(apigenin-7-glucoside)和香叶木素-7-葡糖苷(d1smetin-7-glucoside)。所有这些药用植物化学分子在橄榄树的各个部分如橄榄和橄榄油中都有分布，但尤以在树叶中含量最高，其中橄榄苦苷占树叶干重，根据产地不同，低的可以在6%-9%之间，高的可到达19%，，其它各种黄酮类的分子最多占到1.8%，各种葡糖苷类的分子最多占到0.8%。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题在于解决肿瘤放射治疗和/或化学治疗过程中免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用问题。
[0007]为此，本发明公开了一种橄榄树叶粗提物在制备用于治疗或预防放疗和(或)化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制的药物或保健品中的用途。
[0008]在一些实施方式中，所述化疗药物可选自烷化剂类药物、抗代谢类药物、抗生素类药物、植物类药物、激素类药物、金属络合物、或蛋白药物，其中优选为抗代谢类药物。
[0009]另一方面，本发明公开了一种药物组合物，其含有作为活性成分的橄榄树叶粗提物和药学上可接受的载体或赋形剂。
[0010]在一些实施方式中，所述药物组合物的制剂为肠外给药制剂,所述肠外给药制剂可为注射剂或注射用无菌粉末。
[0011]另一方面，本发明公开了一种肿瘤治疗药物组合药盒，其包括肿瘤化疗药物制剂和本发明所述药物组合物的制剂。
[0012]另一方面，本发明公开了上述橄榄树叶粗提物作为活性成分可治疗或预防放疗或/和化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用的方法，该方法包括给予个体有效剂量的上述橄榄树叶粗提物。
[0013]另一方面，本发明还公开了一种治疗肿瘤的方法，该方法包括在放疗或/和化疗药物前，给予个体有效剂量的上述橄榄树叶粗提物。
[0014]本发明所述橄榄树叶粗提物显著地增加外周血白细胞和骨髓细胞，可有效地降低治疗或预防放疗或/和化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用，将可能为今后临床肿瘤的治疗提供新的选择。
【专利附图】
【附图说明】
[0015]图1:1%橄榄树叶粗提物水溶液促进5-氟尿嘧啶化疗小鼠骨髓抑制后白细胞再生恢复；
[0016]图2:1 %橄榄树叶粗提物水溶液促进5-氟尿嘧啶化疗小鼠骨髓抑制后骨髓细胞再生恢复；
【具体实施方式】
[0017]在本文，术语所述“橄榄树叶粗提物”制备:称取橄榄树叶50g，加水500ml煎煮20min,取上清，渣重复上述操作，提取7次，合并上清液。然后真空浓缩至膏状，再冷冻干燥至恒重，称量，得棕色干粉，即为粗提物。称取粗提物2g，加入200ml去离子水室温浸泡过夜，电动搅拌2小时，普通滤纸过滤后，在超净台中再用0.22 μ M的滤膜过滤除菌，即为1%橄榄树叶粗提物水溶液。
[0018]药物组合物
[0019]用于本发明或者含有本发明所述橄榄树叶粗提物的药物组合物。通常，当本发明药物组合物用于上述用途时，所述橄榄树叶粗提物可与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合制成不同给药途径的药物剂型，如片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、口服液、醑剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、注射剂、注射用无菌粉末、栓剂等。
[0020]“药学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)即有合理的效益/风险比的物质。“药学上可接受的载体”是用于将本发明的融合体蛋白传送给动物或人的药学上或食品上可接受的溶剂、悬浮剂或赋形剂。载体可以是液体或固体。
[0021 ] 本发明的橄榄树叶粗提物可经过口服、静脉内、肌内或皮下途径给药。
[0022]上述剂型中可经口服给药的剂型为:片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、醑齐U。固态载体包括:淀粉、乳糖、磷酸氢钙、微晶纤维素、蔗糖、白陶土、微粉硅胶、滑石粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮。而液态载体包括:无菌水、乙醇、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)。在制备药物组合物的过程中通常使用的佐剂包括:调味剂、着色剂、防腐剂(如羟苯烷基丁酯、苯甲酸钠、山梨酸)和抗氧化剂(如维生素E、维生素C、焦亚硫酸钠和二丁基羟基甲苯)。
[0023]上述剂型中可用于注射途径给药的剂型包括:注射剂、注射用无菌粉末，它们是将药物与一种或多种药学上可接受的赋形剂混合制成以供注射给药的形式。溶剂包括:无菌水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇。此外，还需加入抑菌剂(如苯甲醇、羟苯丁酯、硫柳汞)、等渗调节剂(如氯化钠、葡萄糖)、助悬剂(如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素)、增溶剂(吐温-80、卵磷酯)、抗氧化剂(如维生素E、维生素C、焦亚硫酸钠)和填充剂(如乳糖、甘露醇)。
[0024]从易于制备和给药的立场看，优选的药物组合物是液态组合物。
[0025]本发明的药物组合物可根据熟知的及公认的制药生产要求的方法制备。药物组合物适宜包含本发明的橄榄树叶粗提物以及药学上可接受的载体，并适宜为单位剂量形式。
[0026]本发明公开了一种肿瘤治疗药物组合药盒，其包括肿瘤化疗药物制剂和本发明所述药物组合物的制剂。
[0027]用途
[0028]公开了所述橄榄树叶粗提物作为活性成分可以治疗或预防放疗或/和化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用的方法，该方法包括给予患者有效剂量的上述橄榄树叶粗提物。
[0029]在一些实施方式中，所述方法可通过化疗药物给药前给药方式、放疗给药方式，给予患者有效剂量的上述橄榄树叶粗提物。
[0030]“有效剂量”或“治疗量”均是指足以产生疗效的量。有效量可分一或多次给药。通常，有效量足以缓和、改善、稳定、减慢或延迟疾病的进一步发展。
[0031]所用的活性成分的有效剂量可随给药模式和待治疗疾病的严重程度而变化。对大部分大型哺乳动物而言，每天施以有效成分的总剂量约为0.0l-1OOOmgo通常，成人临床给药量的范围为0.01-200mg/日，优选为0.05-100mg/日。
[0032]在一些实施方式中，所述化疗药物可选自烷化剂类药物、抗代谢类药物、抗生素类药物、植物类药物、激素类药物、金属络合物、或蛋白药物，其中优选为抗代谢类药物。抗代谢类药物选自脱氧氟尿苷、5-脱氧氟尿苷、氟脲苷、丙硫氧嘧啶、丁基氟尿嘧啶、双喃氟啶、5-氟嘧啶醇、磺巯嘌呤钠、巯咪嘌呤、6-巯基嘌呤、6-氨基嘌呤盐酸盐、甘氨硫嘌呤、硫乌嘌呤、溶癌呤、硫酸肼、卫康醇、亚丝醌、芬可洛宁、异优散酮、抑素、氯屈磷酸、氯屈磷酸二钠、环亮氨酸、地查枸林、甲黄酸地查枸林、白瑞夸尔、奥昔嘌醇、澳马利特、溴巴酸(钠)、百利德定、溴脲苷、氟脲己胺、10-乙基去氮氨蝶呤、氟甲氨蝶呤、二氧甲氨蝶呤、5，10-双去氮四氢叶酸、甲满蝶呤、丁巯嘌呤、丁克他酰胺、胱氮杂乌苷、卡莫氟、尿嘧啶替加氟、戊稀吲哚、硫若星、优福定、甲氧檗因、甲酰溶肉瘤素、氨(基)蝶呤、氨蝶呤钠、8-氮鸟嘌呤、二甲胺腺苷、(硝基)咪唑硫嘌呤、尿嘧啶、巯甲脲嘧啶、重氮丝氨酸、雷替曲塞、雷替曲占、盐酸洛拉曲克、槐定碱、甲酰四氢叶酸、甲基四氢高叶酸、唑来磷酸、替莫唑胺、比卡鲁胺、门冬酰胺酶、左亚叶酸钙、亚叶酸钙、坤来斯巴、三嗪苯酰胺、曲麦克特、曲马多、氯巴比酸、5-重氮脲嘧啶、吡拉西坦、托泊替康、盐酸拓扑替康、阿糖胞苷、环胞苷、羟基胍、5-氟尿嘧啶核苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷、氟脲嘧啶脱氧核苷、甘油柑碱、阿垒可散、异恶唑醋酸、氨格鲁米特、氨萘非特、氯胞苷、阿他美坦、氮杂胞苷、抗瘤氨酸、脱氧氮杂胞苷、右雷佐生、克雷斯托、克尼斯他酸、克拉利平、克拉利宾、加洛他滨、吉西他滨、伊巴他滨、依诺他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、卡培他滨、依诺他滨、咪唑他滨、克兰非鲁、卡拉酰胺、卡唑酰胺、卡巴萘醌、偶氮苯溴丙胺、姜黄素、姜黄素二酮、酮曲沙、三甲曲沙、斯泼古宁、去氧斯泼古宁、萘脲磷酸胺、氯化地特卡里、磷酸氟达那苷、氟苄噻酮、藤黄酸、戈舍瑞林、氮枸岭、海尼白瑞宁、肌苷二醛、氯苯氨啶、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、柯替波斯地、益若蓝精、多潘、美洛格瑞、丙米腙、迷托醌、米托坦、法扎拉滨、氟达拉滨、克拉屈滨、戊糖苷、苯来宁、苯来美特、磷嘧阿泽胺、匹毛尼唑、聚烯瑞尼酸、蝶酰天冬氨酸、蝶酰三谷氨酸、嘌米舌泊、利波腺苷、双曲秦、裂裥多糖、溴茴丙烯酸钠、氨偶氮苄、曲丁磺酯、三乙密胺、三亚胺醌、曲西瑞宾、磷酸曲西瑞宾、雷藤素甲、曲普瑞林、九布洛唑、优福定、维他命B-17、威麦宁、Z-氮杂腺苷、扎西胞苷、依匹哌啶、阿莫诺期、阿多来新、阿克罗宁、阿拉诺新、阿美蒽醌、阿那曲唑、阿那西戎、阿那昔酮、阿斯吲醒、阿西维辛、阿替韦啶、艾多昔芬、癌可萘、昂究吉宁、个鲁达卜辛、抗瘤酮、抗瘤酮A-10、阿沙芳、芦笋精、芥吲酸、白瑞夸尔(钠)、(盐酸)必桑郡、格拉司琼、托烷司琼、氮烯咪胺、恩丹西酮、胸腺素、曲马多、甲磺酸伊马替尼、双氯芬酸、沙利度胺、托氟杀星、托瑞米芬、安溴索、高乌甲素、耐普等因、胸腺肽、氟他胺、乙亚胺、胺苯、氧化新喹、N-甲基甲酰胺、牢可达唑、蒽甲硫脲、奥昔舒仑、氧化石蒜碱、泊芬撒尔、泊泽尼普定、戊必罗尔、螺氯丙醇、原白头翁素、佳代胞、雷替尼卜定、生索拉德、素道霉素、茄软酯碱、亚胺醌、斯替苯嘧啶、泰莫佐罗、台多西隆、硫奥里发新、硝氨丫啶或安丫啶中的一种或多种，其中最优选为5-氮杂胞苷。
[0033]化疗药物给药剂量按照公知有效剂量给药，如5-氮杂胞苷临床一般为静脉注射，每次l-2mg/kg, I次/日。
[0034]另一方面，本发明还公开了一种治疗肿瘤的方法，该方法包括在实施放疗或/和化疗药物时，给予个体有效剂量的上述橄榄树叶粗提物。本发明的药物组合物还可与其它肿瘤疗法联合应用，如同时、序贯或分别应用。本发明的药物组合物可包含有其它活性作用物。
[0035]以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
[0036]I材料与方法
[0037]1.1 材料
[0038]SPF级C57BL/6小鼠(上海实验动物中心，许可证书编号:SCXK (沪)2007-0005)，5-氟脲嘧啶(上海旭东海普药业有限公司)，血细胞计数板，IVC系统(苏州冯氏实验动物设备有限公司)，正置光学显微镜(日本Nikon公司，型号:80i)。
[0039]橄榄树叶粗提物水溶液的制备:
[0040]称取橄榄树叶50g，加水500ml煎煮20min，取上清，渣重复上述操作，提取7次，合并上清液。然后真空浓缩至膏状，再冷冻干燥至恒重，称量，得棕色干粉，即为粗提物。称取粗提物2g，加入200ml去离子水室温浸泡过夜，电动搅拌2小时，普通滤纸过滤后，在超净台中再用0.22 μ M的滤膜过滤除菌，即为I %橄榄树叶粗提物水溶液。
[0041]1.2 方法
[0042]1.2.1小鼠骨髓抑制和再生模型制备
[0043]化疗药物5-氟尿嘧啶按100mg/kg剂量一次性尾静脉注射入8周龄C57BL/6雄性小鼠，共12只。此时小鼠骨髓细胞将开始经历一个先抑制后再生恢复的过程。这个过程自然情况下是:骨髓细胞，外周血白细胞将在注射后的第7天降到最低点，之后开始恢复，到第14天基本恢复至正常水平。试验中，取6只，在给与5-氟尿嘧啶注射后当日，给与腹腔注射I %橄榄树叶粗提物水溶液250 μ 1，每天2次，连续注射9天，第10天取眼眶血，采用血细胞计数板计数外周血白细胞数，随后断颈处死小鼠，取单条腿股骨，PBS冲出骨髓腔骨髓细胞，破碎红细胞后，采用血细胞计数板计数骨髓细胞数。剩下的6只作为对照组,为每天注射生理盐水。
[0044]1.2.2统计学处理
[0045]5-氟尿嘧啶尾静脉注射后在小鼠骨髓抑制和再生过程的第10天，计数单股骨骨髓细胞数和外周血白细胞数，统计分析采用Microsoft Office Excel程序里的成对双尾t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
[0046]结果:
[0047]结果显示:在注射5-氟尿嘧啶注射后第10天，试验组小鼠外周血白细胞数显著高于对照组，提示1%橄榄树叶粗提物水溶液具有促进化疗小鼠白细胞再生恢复的作用。*:与对照组相比，统计有显著性差异(P < 0.05)。(图1)
[0048]在注射5-氟尿嘧啶注射后第10天，试验组小鼠单条股骨骨髓细胞数显著高于对照组，提示1%橄榄树叶粗提物水溶液具有促进化疗小鼠骨髓细胞再生恢复的作用。*:与对照组相比，统计有显著性差异(P < 0.05)。(图2)
[0049]本发明的范围不受所述具体实施方案的限制，所述实施方案只作为阐明本发明各个方面的单个例子，本发明范围内还包括功能等同的方法和组分。实际上，除了本文所述的内容外，本领域技术人员参照上文的描述和附图可以容易地掌握对本发明的多种改进。所述改进也落入所附权利要求书的范围之内。上文提及的每篇参考文献皆全文列入本文作为参考。
【权利要求】
1.一种橄榄树叶粗提物在制备用于治疗或预防放疗和/或化疗药物导致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制的药物或保健品中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述化疗药物可选自烷化剂类药物、抗代谢类药物、抗生素类药物、植物类药物、激素类药物、金属络合物、或蛋白药物。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述化疗药物为抗代谢类药物。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述抗代谢类药物选自脱氧氟尿苷、5-脱氧氟尿苷、氟脲苷、丙硫氧嘧啶、丁基氟尿嘧啶、双喃氟啶、5-氟嘧啶醇、磺巯嘌呤钠、巯咪嘌呤、6-巯基嘌呤、6-氨基嘌呤盐酸盐、甘氨硫嘌呤、硫乌嘌呤、溶癌呤、硫酸肼、卫康醇、亚丝醌、芬可洛宁、异优散酮、抑素、氯屈磷酸、氯屈磷酸二钠、环亮氨酸、地查枸林、甲黄酸地查枸林、白瑞夸尔、奥昔嘌醇、澳马利特、溴巴酸(钠)、百利德定、溴脲苷、氟脲己胺、10-乙基去氮氨蝶呤、氟甲氨蝶呤、二氧甲氨蝶呤、5，10-双去氮四氢叶酸、甲满蝶呤、丁巯嘌呤、丁克他酰胺、胱氮杂乌苷、卡莫氟、尿嘧啶替加氟、戊稀吲哚、硫若星、优福定、甲氧檗因、甲酰溶肉瘤素、氨(基)蝶呤、氨蝶呤钠、8-氮鸟嘌呤、二甲胺腺苷、(硝基)咪唑硫嘌呤、尿嘧啶、巯甲脲嘧啶、重氮丝氨酸、雷替曲塞、雷替曲占、盐酸洛拉曲克、槐定碱、甲酰四氢叶酸、甲基四氢高叶酸、唑来磷酸、替莫唑胺、比卡鲁胺、门冬酰胺酶、左亚叶酸钙、亚叶酸钙、坤来斯巴、三嗪苯酰胺、曲麦克特、曲马多、氯巴比酸、5-重氮脲嘧唆、吡拉西坦、托泊替康、盐酸拓扑替康、阿糖胞苷、环胞苷、羟基胍、5-氟尿嘧啶核苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷、氟脲嘧啶脱氧核苷、甘油柑碱、阿垒可散、异恶唑醋酸、氨格鲁米特、氨萘非特、氯胞苷、阿他美坦、氮杂胞苷、抗瘤氨酸、脱氧氮杂胞苷、右雷佐生、克雷斯托、克尼斯他酸、克拉利平、克拉利宾、加洛他滨、吉西他滨、伊巴他滨、依诺他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、卡培他滨、依诺他滨、咪唑他滨、克兰非鲁、卡拉酰胺、卡唑酰胺、卡巴萘醌、偶氮苯溴丙胺、姜黄素、姜黄素二酮、酮曲沙、三甲曲沙、斯泼古宁、去氧斯泼古宁、萘脲磷酸胺、氯化地特卡里、磷酸氟达那苷、氟苄噻酮、藤黄酸、戈舍瑞林、氮枸岭、海尼白瑞宁、肌苷二醛、氯苯氨啶、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、柯替波斯地、益若蓝精、多潘、美洛格瑞、丙米腙、迷托醌、米托坦、法扎拉滨、氟达拉滨、克拉屈滨、戊糖苷、苯来宁、苯来美特、磷嘧阿泽胺、匹毛尼唑、聚烯瑞尼酸、蝶酰天冬氨酸、蝶酰三谷氨酸、嘌米舌泊、利波腺苷、双曲秦、裂裥多糖、溴茴丙烯酸钠、氨偶氮苄、曲丁磺酯、三乙密胺、三亚胺醌、曲西瑞宾、磷酸曲西瑞宾、雷藤素甲、曲普瑞林、九布洛唑、优福定、维他命B-17、威麦宁、Z-氮杂腺苷、扎西胞苷、依匹哌啶、阿莫诺期、阿多来新、阿克罗宁、阿拉诺新、阿美蒽醌、阿那曲唑、阿那西戎、阿那昔酮、阿斯吲醒、阿西维辛、阿替韦啶、艾多昔芬、癌可萘、昂究吉宁、个鲁达卜辛、抗瘤酮、抗瘤酮A-10、阿沙芳、芦笋精、芥吲酸、白瑞夸尔(钠)、(盐酸)必桑郡、格拉司琼、托烷司琼、氮烯咪胺、恩丹西酮、胸腺素、曲马多、甲磺酸伊马替尼、双氯芬酸、沙利度胺、托氟杀星、托瑞米芬、安溴索、高乌甲素、耐普等因、胸腺肽、氟他胺、乙亚胺、胺苯、氧化新喹、N-甲基甲酰胺、牢可达唑、蒽甲硫脲、奥昔舒仑、氧化石蒜碱、泊芬撒尔、泊泽尼普定、戊必罗尔、螺氯丙醇、原白头翁素、佳代胞、雷替尼卜定、生索拉德、素道霉素、茄软酯碱、亚胺醌、斯替苯嘧啶、泰莫佐罗、台多西隆、硫奥里发新、硝氨丫啶或安丫啶中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述抗代谢类药物为5-氮杂胞苷。
6.一种肿瘤治疗药物组合药盒,其包括肿瘤化疗药物制剂和活性成分为权利要求1所述橄榄树叶粗提物的药物组合物的制剂。
【文档编号】A61P35/00GK104127469SQ201310160995
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2013年5月3日 优先权日:2013年5月3日
【发明者】孙永宪, 杜伟业, 毛文伟 申请人:上海御先医药科技有限公司