一种含有高剂量油状成分的片剂制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有高剂量油状成分的片剂制备方法，旨在提供一种生产安全性能高，适合工业化生产的含有高剂量油状成分的片剂制备方法；其技术要点：该片剂制备方法依次包括下述步骤：1）称量各个组分；2）将步骤1）称取的吸附剂置于高速混合制粒机中混合均匀，加入活性成分油，高速制粒，过筛，制得含油颗粒；3）将步骤1）称取的颗粒包衣剂溶于水中制得颗粒包衣剂浆液，将步骤2）制得的含油颗粒置于一步制粒机中，喷入颗粒包衣剂浆液，干燥，过筛，制得包衣颗粒；4）向步骤3）包衣颗粒加入滑料或其他辅料，混合均匀，用旋转式压片机进行压片，制得素片；属于医药、保健食品【技术领域】。
【专利说明】一种含有高剂量油状成分的片剂制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种片剂制备方法，具体地说，是一种含有高剂量油状成分的片剂制备方法，属于医药、保健食品【技术领域】。
【背景技术】
[0002]在片剂的制备技术中，所针对的成分一般是非油状的固态物。因为油状成分的存在会导致压片过程中产生一系列的问题，如:不能成型、裂片、素片硬度低、不能耐受包衣操作等。当然，现有的制片技术对于一些低剂量(< 20%)的油状成分还是有可能做到的，但对于高剂量(> 20%)的油状成分的制片是有困难的。
[0003]基于上述原因，对于含油状成分(如:五味子油、莪术油、鱼肝油等)的产品一般是做成软胶囊。软胶囊的生产过程中一般要用到大量的有机溶剂，如:软胶囊热成型后需要用液体石蜡或二甲基硅油等 冷却成型，冷却成型后又需要用四氯乙烯或石油醚等洗脱冷却剂，洗脱后又需要用乙醇将洗脱剂洗去，再把乙醇去除。上述的有机溶剂大部分都是一些易挥发、易爆、易燃的物质。所以，软胶囊的生产既危险又不环保。
[0004]中国专利CN1518418A公开了一种“硬肉汤片剂”专利，它包含，以片剂重量％计，1-20%的油和可能是脂肪。中国专利CN1518419A公开了一种“软肉汤片剂”专利，它包含，以片剂重量％计，3-60%，优选10-60%，更优选15-60%的油和可能是脂肪。但其片剂的制法是:用一活塞将由此获得的糊剂计量到其中已折叠有包装纸的片剂型空腔内，将该包装纸密封并将片剂推出空腔。进行该操作的机器例如可以是Corazza型。该片剂的制备是一种特殊的制备方法，使用的设备不是常规压片用的旋转式压片机，使用了特殊的设备，并且不能进行包衣。
[0005]中国专利CN1288731A公开了“高浓鱼油缓释片剂及其制法”专利，包括如下重量比的各组分:鱼油50，包合物β -⑶，环糊精2-10，缓释片乙基纤维素5-10，赋形剂淀粉
5-10，抗氧化剂吉甲基双氢愈制木酸0.05-0.1，矫味剂0.1-0.2。该专利使用了环糊精(β -CD)对鱼油进行包合。专利 CN1139551A、CN1078908A、CN103041294A 均公开了用 β -CD对油进行包合。实际上，β -⑶的相对分子量达1135，每克β -⑶的腔容积只有约0.14mL。由于受β -CD本身腔体大小的限制，对被包合物的分子大小、分子形状等有一定的选择性。所以，并非所有的油都能被β_⑶包合。一个β_⑶分子只能包合一个分子。对鱼油需要用5-10倍(重量)的β_⑶才能完全的包合。再加上其他的赋形剂等，油用β_⑶包合的片剂的含量是达不到20%的。而且β_⑶包合是一种比较复杂的工艺，效率低，还需要用到超声仪或胶体磨等特殊设备，这些都给生产带来一定的困扰。
【发明内容】
[0006]针对上述不足，本发明的目的在于提供一种生产安全性能高，适合工业化生产的含有高剂量油状成分的片剂制备方法。
[0007]为解决上述技术问题，本发明提供的一种含有高剂量油状成分的片剂制备方法，技术方案依次包括下述步骤:
1)称量
按下述质量百分比称取各个原料:活性成分油21-60% ;吸附剂10%-45% ;颗粒包衣剂1%-10% ;滑料0.1%-1.0% ;崩解剂O-10% ;填充剂O-60% ;素片包衣剂2-6% ；
2)制粒
将步骤I)称取的吸附剂置于高速混合制粒机中混合均匀，加入活性成分油，高速制粒，过筛，制得含油颗粒；
3)颗粒包衣
将步骤I)称取的颗粒包衣剂分散或溶于水中制得颗粒包衣剂浆液，将步骤2)制备的含油颗粒置于一步制粒机中，喷入颗粒包衣剂浆液，干燥，过筛，制得包衣颗粒；
4)压片
向步骤3)的包衣颗粒加入滑料或其他辅料，置混合机中，混合均匀，用旋转式压片机进行压片，制得素片。
[0008]5)包衣
将步骤I)称取的颗粒包衣剂分散或溶于水中制得素片包衣剂浆液，将步骤4)所述的素片置于高效包衣机中，喷入素片包衣衆液，包衣，干燥，制得包衣片。
[0009]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，步骤2)所述的活性成分油，是在室温下为液态的憎水性物质。
[0010]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，所述的憎水性物质是植物油或动物油或合成油或者任意组合。
[0011]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，所述的吸附剂为微晶纤维素、微粉硅胶、玉米淀粉、糊精、无机盐的其中之一或任意组合。
[0012]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，所述的颗粒包衣剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、共聚维酮、聚乙二醇、预胶化淀粉、糊精的其中之一或任意组合。
[0013]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，所述的滑料为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、山嵛酸甘油酯、硬脂酸的其中之一或任意组合。
[0014]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，所述的崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维钠、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素的其中之一或任意组合。
[0015]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，必要时所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、无机盐的其中之一或者任意组合。
[0016]进一步的，上述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，所述的片剂包衣剂为包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、共聚维酮、聚乙二醇、钛白粉、滑石粉、色素的其中之一或者任意组合
与现有技术相比，本发明提供的技术方案，将活性成分油和适当的辅料置高速混合制粒机制成合适大小的颗粒，再将此颗粒或和适当的辅料置一步制粒机用适当的包衣辅料制成合适的包衣颗粒，并加入适当的辅料，混合均匀、压片、包衣(或不包衣)；可将一些高剂量的油状成分(如:五味子油、莪术油、鱼肝油等)制成片剂(素片或包衣片)。整个制备过程使用的设备为常规的高速混合制粒机、一步制粒机、混合机、旋转式压片机、高效包衣机等；并且整个制备过程只需包衣工序使用少量的水作为溶剂就可以完成，是一种安全、环保、有效、适合工业化生产的技术。
【具体实施方式】
[0017]下面结合【具体实施方式】，对本发明的权利要求作进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制，任何在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求保护范围之内。
[0018]实施例1
本发明提供的一种含有高剂量五味子油成分的片剂制备方法，依次包括下述步骤:
O素片处方:
五味子油60.0g (制粒)
玉米淀粉20 .0g (制粒)
糊精40.0g (制粒)
预胶化淀粉8.0g (颗粒包衣)
滑石粉8.0g (总混)
微晶纤维素64.0g (总混)
制成1000片
2)按处方称取物料；
3)将步骤2)称取的吸附剂玉米淀粉、糊精置于高速混合制粒机中混合3-6分钟，加入五味子油，高速搅拌(100-900rpm)、高速切碎(1000-3000rpm)，制粒10-200秒，出料，过30目筛，制得颗粒；
4)将步骤2)称取的预胶化淀粉分散于适量的水中制得颗粒包衣剂浆液，将步骤3)过30目筛后的颗粒置于一步制粒机中，喷入颗粒包衣剂浆液(工艺参数:风量以颗粒能良好流化为准，进风温度50-80°C，物料温度30-60°C，喷雾压力I-4bar，喷浆速度20-200rpm)，干燥，出料，过20目筛，制得包衣颗粒；
5)向步骤4)包衣颗粒加入滑石粉、微晶纤维素，置混合机混合5-30分钟，出料，用旋转式压片机、Φ8.0mm浅凹冲压片，片重200mg/片(含五味子油60mg/片、含油量30%)，硬度8-40kgf,制得素片。
[0019]实施例2
本发明提供的一种含有高剂量五味子油、莪术油成分的片剂制备方法，依次包括下述步骤:
I)素片处方:
五味子油50.0g (制粒)
莪术油50.0g (制粒)
微晶纤维素100.0g (制粒)
共聚维酮12.0g (颗粒包衣)
低取代羟丙纤维素9.4g (总混)
硬脂酸镁0.6g (总混)
制成1000片2)包衣处方:
素片1000.0g
羟丙甲纤维素30.0g (成膜剂)
聚乙二醇6.0g (增塑剂)
滑石粉6.0g (抗粘剂)
钛白粉6.0g (着色剂)
色素适量(显色剂)
3)按处方称取物料；
4)将步骤3)称取的吸附剂微晶纤维素置于高速混合制粒机中混合3-6分钟，加入五味子油、莪术油，高速搅拌(100-900rpm)、高速切碎(1000-3000rpm)，制粒10-200秒，出料，过40目筛，制得 颗粒；
5)将步骤3)称取的共聚维酮溶于适量的水中制得颗粒包衣剂浆液，将步骤4)过40目筛后的颗粒置于一步制粒机中，喷入颗粒包衣剂浆液(工艺参数:风量以颗粒能良好流化为准，进风温度50-80°C，物料温度30-60°C，喷雾压力I-4bar，喷浆速度20-200rpm)，干燥，出料，过24目筛，制得包衣颗粒；
6)向步骤5)包衣颗粒加入处方量的硬脂酸镁、低取代羟丙纤维素，置混合机混合5-30分钟，用旋转式压片机、Φ8.5mm浅凹冲压片，片重222mg/片(含五味子油50mg/片、莪术油50mg/片、总含油量45%)，硬度8-40kgf，制得素片；
7)将步骤3)称取的素片包衣剂羟丙甲纤维素、聚乙二醇、滑石粉、钛白粉、色素用适量的水制得素片包衣浆液，将步骤6)所述的素片置与高效包衣机中，喷入素片包衣浆液(工艺参数:滚筒负压-0.1--1.0KPa，滚筒转速5-15rpm，进风温度60-100°C ;出风温度30-60°C ;喷雾压力I-4bar ;喷衆速度30-150rpm),干燥，出片，制得包衣片。
[0020]实施例3
本发明提供的一种含有高剂量鱼肝油成分的片剂制备方法，依次包括下述步骤:
O素片处方:
鱼肝油208.0g (制粒)
微粉硅胶104.0g (制粒)
羟丙甲纤维素17.5g (颗粒包衣)
羧甲基淀粉钠17.5g (总混)
硬脂酸钙1.0g (总混)
制成1000片
2)包衣处方:
素片1000.0g
包衣预混剂40.0g
3)按处方称取物料；
4)将步骤3)称取的吸附剂微粉硅胶置于高速混合制粒机中混合3-10分钟，加入鱼肝油，高速搅拌(100-900rpm)、高速切碎(1000-3000rpm)，制粒10-200秒，出料，过60目筛，制得颗粒；
5)将步骤2)称取的羟丙甲纤维素溶于适量的水中制得颗粒包衣剂浆液，将步骤4)过60目筛后的颗粒置于一步制粒机中混合5-15分钟，喷入颗粒包衣剂浆液(工艺参数:风量以颗粒能良好流化为准，进风温度50-80°C，物料温度30-60°C，喷雾压力I-4bar，喷浆速度20-200rpm)，干燥，出料，过24目筛，制得包衣颗粒；
6)向步骤5)包衣颗粒加入处方量的硬脂酸钙、羧甲基淀粉钠，置混合机混合5-30分钟，用旋转式压片机、Φ 10.0mm浅凹冲压片，片重348mg/片(含鱼肝油208mg/片、含油量60%),硬度8-40kgf,制得素片；
7)将步骤3)称取的包衣预混剂分散于适量的水中制得素片包衣浆液，将步骤6)所述的素片置与高效包衣机中，喷入素片包衣衆液(工艺参数:滚筒负压-0.1--1.0KPa,滚筒转速5-15rpm,进风温度60-100 °C ;出风温度30-60 °C ;喷雾压力I-4bar ;喷衆速度30-150rpm),干燥，出片，制得包衣片。
[0021]本法明提供的技术方案使用的设备为常规的高速混合制粒机、一步制粒机、混合机、旋转式压片机、高效包衣机，无需使用其它特殊设备；并且整个制备过程只需包衣工序使用少量的水作为 溶剂就可以完成，安全、环保、高效、适合工业化生产。
【权利要求】
1.一种含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，依次包括下述步骤: 1)称量 按下述质量百分比称取各个原料:活性成分油21-60% ;吸附剂10%-45% ;颗粒包衣剂1%-10% ;滑料0.1%-1.0% ;崩解剂O-10% ;填充剂O-60% ;素片包衣剂2-6% ； 2)制粒 将步骤I)称取的吸附剂置于高速混合制粒机中混合均匀，加入活性成分油，高速制粒，过筛，制得含油颗粒； 3)颗粒包衣 将步骤I)称取的颗粒包衣剂分散或溶于水中制得颗粒包衣剂浆液，将步骤2)制备的含油颗粒置于一步制粒机中，喷入颗粒包衣剂浆液，干燥，过筛，制得包衣颗粒； 4)压片 向步骤3)包衣颗粒加入滑料或其他辅料，置混合机中，混合均匀，用旋转式压片机进行压片，制得素片。
2.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，将步骤4)所述的素片置于高效包衣机中，喷入素片包衣浆液，包衣，干燥，制得包衣片。
3.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，步骤I)所述的活性成分油是在室温下为液态的憎水性物质。
4.根据权利要求3所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的憎水性物质是植物油或动物油或合成油或者任意组合。
5.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的吸附剂为微晶纤维素、微粉硅胶、淀粉、糊精、无机盐的其中之一或任意组合。
6.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的颗粒包衣剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、共聚维酮、聚乙二醇、淀粉、糊精的其中之一或任意组合。
7.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的滑料为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、山嵛酸甘油酯、硬脂酸的其中之一或任意组合。
8.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维钠、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素的其中之一或任意组合。
9.根据权利要求1所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、无机盐的其中之一或者任意组合。
10.根据权利要求2所述的含有高剂量油状成分的片剂制备方法，其特征在于，所述的片剂包衣剂为包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、共聚维酮、聚乙二醇、钛白粉、滑石粉、色素的其中之一或者任意组合。
【文档编号】A61J3/06GK103445965SQ201310383671
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】梁标志, 冼少华, 袁春平, 黄掌欣, 郭静, 谭艳婷, 林碧珊, 黄后楷 申请人:广东环球制药有限公司