Chukrasone B在治疗肝癌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了Chukrasone?B在制备治疗肝癌药物中的应用，属于药物新用途【技术领域】。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Chukrasone?B对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长也具有显著的抑制作用。因此，Chukrasone?B能用于制备抗肝癌药物，具有良好的开发应用前景。本发明涉及Chukrasone?B在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【专利说明】Chukrasone B在治疗肝癌药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物Chukrasone B的新用途,尤其涉及Chukrasone B在制备抗肝癌药物中的应用。
技术背景
[0002]癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，毎年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003]本发明涉及的化合物Chukrasone B是ー个2012年发表(Liu, Η.Β.et al., 2012.Chukrasones A and B:Potential Kvl.2Potassium Channel Blockers with NewSkeletons from Chukrasia tabularis.0rganic Lettersl4(17)，4438 - 4441.)的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及钾离子通道抑制活性，对于本发明涉及的在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，而且由于骨架类型属于全新的骨架类型，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肝癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004]本发明提供化合物Chukrasone B在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0005]本发明采用如下技术方案:Chukrasone B在制备抗肝癌药物中的应用，Chukrasone B的结构式如式(I )所示:
[0006]
KO
n.r = ? f
1 "OH1
OH
式(I )
[0007]本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现,Chukrasone B对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH_7的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的IC50 值分别为 4.21±0.48μΜ、3.23±0.43μΜ、5.47±0.57 μ Μ 和 7.13±0.79 μ Μ。因此，Chukrasone B能用于制备抗肝癌药物,具有良好的开发应用前景。
[0008]本发明涉及Chukrasone B在制备治疗肝癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肝癌的防治显然具有显著的进步。
[0009]以下通过实施例对本发明作进ー步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0010]本发明所涉及化合物Chukrasone B的制备方法參见文献(Liu, Η.Β.et al., 2012.Chukrasones A and B:Potential Kvl.2Potassium Channel Blockers with NewSkeletons from Chukrasia tabularis.0rganic Lettersl4(17)，4438 - 4441.)。
[0011]以下通过实施例对本发明作进ー步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0012]实施例1:本发明所涉及化合物Chukrasone B片剂的制备:
[0013]取20克化合物Chukrasone B,加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0014]实施例2:本发明所涉及化合物Chukrasone B胶囊剂的制备:
[0015]取20克化合物Chukrasone B,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
[0016]下面通过药效学实验来进ー步说明其药物活性。
[0017]实验例:采用MTT法评价化合物Chukrasone B对人肝癌细胞株的生长抑制作用
[0018]1.方法:处于生长对数期的细胞:人肝癌细胞株Η印G2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7(购买自中国科学院细胞库)以1.5X104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100μΜ,50μΜ, 10μΜ, ΙμΜ,Ο.1 μ Μ，0.01 μ Μ和0.001 μ Μ的Chukrasone Β的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于C02培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0，暗处放置lOmin，利用酶标仪(Sunrise公司产品)測定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情況，每个处通设6个重見孔。细胞存活率(%) = Δ 0D药物处理/ Δ(?空白对照X100。
[0019]2.結果:Chukrasone B 对人肝癌细胞株 Η 印 G2、MHCC-LM3、Bel_7402 和 HuH_7 的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人肝癌细胞株Η印G2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH_7生长的 IC50值分别为:4.21 ±0.48μΜ、3.23±0.43μΜ、5.47±0.57μM和7.13±0.79 μ Μ。
[0020]由上述实施例表明，本发明的Chukrasone B对人肝癌细胞株HepG2、MHCC-LM3、Bel-7402和HuH-7的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Chukrasone B具有抗肝癌活性，能用于制备抗肝癌药物。
【权利要求】
1.Chukrasone B在治疗肝癌药物中的应用，所述化合物Chukrasone B结构如式(I )所示:
【文档编号】A61P35/00GK103446101SQ201310383542
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】张广, 吴俊艺, 江春平, 吴俊华 申请人:南京大学