一种注射用青蒿琥酯和l-精氨酸组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种注射用青蒿琥酯组合物，包括原料青蒿琥酯、辅料为L-精氨酸，所述的原料成分的重量份数为：青蒿琥酯1000份，L-精氨酸450～900份。该组合物可以将溶解性不好的青蒿琥酯溶解并调节pH值至适合于注射用的中性至微碱性，且溶液澄清、透明无色。该组合物具有良好的溶解性和流动性，可分装成实用的注射用粉针制剂，更为关键的是该组合物的稳定性有意想不到的改善。本发明还提供一种注射用青蒿琥酯组合物的制备工艺，所述的制备方法是将原料青蒿琥酯和L-精氨酸直接混合后分装，或溶解除菌后采用冻干技术制成粉针。本发明制备注射用青蒿琥酯组合物制备工艺简单，质量稳定可靠。
【专利说明】一种注射用青蒿琥酯和L-精氨酸组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及青蒿琥酯和L-精氨酸组成的组合物，属于药物制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 青蒿素是目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物，被世界卫 生组织称为"治疗疟疾的最大希望"，具有快速、高效、无抗药性、低毒副作用的特征。科学家 们对青蒿素进行结构改造，成功研制出蒿甲醚，蒿乙醚，双氢青蒿素和青蒿琥酯，青蒿琥酯 于1987年批准上市用于抗疟疾的治疗。
[0003] 青蒿琥酯（Artesunate)是二氢青蒿素-10-a-丁二酸酯，有一个游离羧酸；分子 式：C19H28O8，分子量：384. 42。青蒿琥酯的化学结构式如下。
【权利要求】
1. 一种注射用青蒿琥酯组合物，其特征在于：该组合物由青蒿琥酯和L-精氨酸组成， 该组合物中青蒿琥酯和L-精氨酸的重量份数为： 青蒿琥酯 1000份； L_精氛酸 450?900份。
2. 如权利要求1所述的青蒿琥酯组合物，其特征在于：所述组合物中可另包含一种或 多种药学上可接受的辅料，例如甘露醇等。
3. 如权利要求1所述的抗生素组合物，其特征在于：该青蒿琥酯组合物是临床可接受 的药物制剂，优选注射用无菌粉末制剂或注射用无菌溶液剂。
4. 权利要求1-3所述的注射用青蒿琥酯组合物采用以下步骤制备： (1) 将无菌原、辅料去除外包装后，除尘清洁，擦拭灭菌，进入无菌室备用； (2) 在100级洁净区，将青蒿琥酯、L-精氨酸分别粉碎后过60-80目筛； (3) 在100级洁净区按照处方比例称取步骤（2)所得到的青蒿琥酯、L-精氨酸，混 匀，测含量合格后分装于管制瓶中，压塞、乳盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
5. 权利要求1-3所述的注射用青蒿琥酯组合物还可以采用以下步骤制备： (1) 将所述青蒿琥酯组合物和适量甘露醇加入5-50倍的注射用水中搅拌溶清，经过 两级除菌过滤进入贮罐，半成品检验合格后，分装于管制瓶中，待冷冻干燥； (2) 冷冻干燥工艺： 1) 预冻：首先将冷凝器温度预降至-50°C以下，产品进箱后将板层温度快速降 至-35°C以下，保持低温状态2小时； 2) -次干燥：开启真空泵，保持真空度10_15Pa，缓慢升温至4-6°C，保温5-8小时，进 行一次干燥； 3) 二次干燥：将板层升温至10_15°C保温2-3小时，再升温小时至35-38°C，保温3-5 小时； 4) 冻干结束，进行液压加塞，即得。
【文档编号】A61K9/19GK104414977SQ201310405656
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】李能刚, 刘军, 贾春荣 申请人:重庆汇智药物研究院有限公司, 重庆圣华曦药业股份有限公司