技术简介：
本发明发现传统抗肿瘤药物存在疗效局限问题，提出通过合成吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物，利用其对CDC25B蛋白的强抑制作用开发新型抗肿瘤药物。采用三组分水相碱性条件反应的合成方法，通过结构优化实现化合物高效制备，为靶向治疗提供新途径。
关键词：吲哚螺吡咯咪唑,CDC25B抑制剂,抗肿瘤药物
吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用，所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物的结构如通式（Ⅰ）所示，其制备方法参见下列反应方程式。所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物对于细胞周期分裂蛋白25B（CDC25B）具有良好的抑制作用，具有潜在的抗肿瘤活性。
【专利说明】吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吲哚螺吡咯并[1，2-C]咪唑类化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]吲哚-吡咯螺环化合物是一类重要的螺环化合物，广泛存在于动植物体内，是很多药物和天然生物碱的核心结构，该类化合物具有广泛的生物及药理活性，如抗菌、抗感染、抗艾滋病和抗肿瘤等活性。其中，螺羟吲哚类衍生物是一类非常重要的螺环化合物，如通过发酵得到的Spirotryprostatins A和B都具有较好的抗肿瘤活性、从天然植物钩藤中提取的生物碱(Petropodine和Isopetropodine)具有改善血液循环系统和抗肿瘤活性(式I)。
[0003]
【权利要求】
1.吲哚螺吡咯并[1，2-C]咪唑类化合物，其结构如通式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的螺[二氢吲哚-吡咯[l，2-c]咪唑]类化合物，其特征在于:R1为H，R2为H、卤素或C1-C6烷基，R3为H，R4为H，R5为H或C1-C6烷基，R6为H。
3.根据权利要求2所述的螺[二氢吲哚-吡咯[l，2-c]咪唑]类化合物，其特征在于:所述的卤素为F、Cl或Br。
4.根据权利要求2或3所述的螺[二氢吲哚-吡咯[1，2-c]咪唑]类化合物，其特征在于:所述的C1-C6烷基为甲基或乙基。
5.一种根据权利要求1所述的螺[二氢吲哚-吡咯[1，2-c]咪唑]类化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法为:在溶剂水中，式(IV)、式(III)和式(II)所示的化合物在碱性物质的存在下进行反应，得到式(I )所示的化合物，
6.根据权利要求5所述的制备方法，其征在于所述的碱性物质为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或有机碱。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其征在于所述的碱性物质为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、哌啶、C1-C6烷基伯胺、二(C1-C6烷基)仲胺、三(C1-C6烷基)叔胺。
8.根据权利要求5~7之一所述的制备方法，其征在于:式(IV)、式(III)和式(II)所示的化合物的加料摩尔比为1.0: 1.0~1.2: 1.0~1.2 ;所述碱性物质与式(IV)所示化合物的投料摩尔比为0.05~1.0: 1.0。
9.根据权利要求5~7之一所述的制备方法，其征在于:所述反应在10~100°C的温度条件下进行，反应时间为12~48小时。
10.根据权利要求1所述的螺[二氢吲哚-吡咯[1，2-c]咪唑]类化合物在制备⑶C25B抑制剂中的应用 。
【文档编号】A61K31/4188GK103524512SQ201310461063
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】沈田华, 宋庆宝, 周永兵, 强根荣 申请人:浙江工业大学