用于治疗缺铁性贫血的补血丸和补血胶囊的制作方法
【专利摘要】用于治疗缺铁性贫血的补血丸和补血胶囊。本发明提供了一种用于治疗缺铁性贫血的中药组合物，所述中药组合物的原料药包括西洋参、白术、大枣、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。其疗效好，见效快，能够很好的治疗缺铁性贫血，与传统的硫酸亚铁相比，在改善症状、促进铁元素吸收、减少副作用方面有更多的优势。
【专利说明】用于治疗缺铁性贫血的补血丸和补血胶囊
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及中医药【技术领域】，尤其涉及一种用于治疗缺铁性贫血的补血丸和补血胶囊。
【背景技术】
[0002]缺铁性贫血又称为营养性贫血，是发病率最高的一种微量元素缺乏症，是一种常见的营养缺乏症，全世界贫血患者超过20亿，其中50%属缺铁性贫血，我国居民平均贫血患病率达20.1%。在一般被认为是“正常人”的人群之中，约有11%的人处于缺铁性贫血状态，尤其是在儿童及青春期少女，这已经成为一个非常值得重视的临床治疗问题。
[0003]贫血不仅表现为皮肤苍白、心悸气短等症状，还常常伴有体力、耐力以及学习、劳动能力的下降，疲倦乏力是轻度贫血最常见和最早出现的症状之一。
[0004]缺铁性贫血是因体内贮存铁缺乏、影响血红素合成而引起的，其特点是骨髓、肝、脾缺乏可染性铁，引起缺铁的原因主要有:铁的需要量增加而摄入不足、铁的吸收不良或失血等。在成年人中，慢性少量出血也是造成缺铁性贫血最常见的原因。
[0005]为了改善缺铁性贫血，当前西药治疗主要是采用补铁剂，采用铁剂治疗缺铁性贫血的目的有两个，一是提供合成血红蛋白所需要的铁元素，扭转缺铁损失本身及贫血造成的病理生理变化，改善贫血的症状，二是补充机体褚铁池(如骨髓、脾脏等)中的储存铁，从而根本上改善机体的铁营养状况，使机体不至于在短期或轻度铁供需失衡的情况下再次影响血红蛋白合成，造成贫血，采用铁剂治疗，临床疗效迅速，但容易引起胃肠道等的不良反应，导致腹泻、呕吐等症状的发生，由于机体对铁的吸收和代谢存在较大的个体差异，对不同病人达到的治疗目的所需要的时·间相差甚大，疗程不足，贫血不能改善或存储铁得不到补足，疗程过程，会造成铁的机体内过量堆积，对机体产生一系列的不良影响。
[0006]中医认为，贫血属“血虚证”的范畴，按“形不足者，温之以气，精不足者，补之以味”的原则，补其不足，培其根本，健脾和胃，增强自身抗病能力，促其吸收和生血功能，虚则补之，该病主要是饮食不节、禀赋不足、久病不愈、感染诸虫等原因所引起的。肝藏血、具有储藏血液，调节血量，防止出血的功能，肝主疏泻，可以调节气机，助脾胃运化，脾胃后天之本，气血生化之源，统血之脏，肝调气，气机畅达则脾胃化生血液正常，气血即生，气血行于体内，更赖于肝之疏泄作用，肝藏血与脾统血相辅相成，共同防止血溢脉外，气能生血，故补血需兼顾补气，气血同补，健脾助运。于补血方药中，配伍补气药物，可收补气生血之效，中药制剂在改善症状方面优于口服铁剂，且对胃肠道的功能有改善作用，停药后不易复发，这提示我们利用中医辨证治疗，发挥中医的特色以提高临床疗效，并且可以发挥中医治未病的优势。
【发明内容】
[0007]本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗缺铁性贫血的中药组合物，其疗效好，见效快，能够很好的治疗缺铁性贫血，与传统的硫酸亚铁相比，在改善症状、促进铁元素吸收、减少副作用方面有更多的优势。
[0008]为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗缺铁性贫血的中药组合物，其原料药包括西洋参、白术、大枣、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
[0009]其中，所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参30重量份~40重量份、白术35重量份~45重量份、大率60重量份~70重量份、熟地黄90重量份~100重量份、龙眼肉40重量份~50重量份、柴胡20重量份~30重量份、枸杞子40重量份~50重量份、何首乌35重量份~45重量份、当归60重量份~70重量份、天仙藤20重量份~30重量份、天麻40重量份~50重量份、五加皮30重量份~40重量份、月季花20重量份~30重量份、功劳叶35重量份~45重量份、水飞蓟20重量份~30重量份、白苟60重量份~70重量份、肉灰蓉70重量份~80重量份、突实30重量份~40重量份、阿胶40重量份~50重量份、小黑药35重量份~45重量份、紫河车30重量份~40重量份、黑芝麻50重量份~60重量份、铁落35重量份~45重量份。
[0010]其中，所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参35重量份、白术40重量份、大率65重量份、熟地黄95重量份、龙眼肉45重量份、柴胡25重量份、枸杞子45重量份、何首乌40重量份、当归65重量份、天仙藤25重量份、天麻45重量份、五加皮35重量份、月季花25重量份、功劳叶40重量份、水飞蓟25重量份、白苟65重量份、肉灰蓉75重量份、突实35重量份、阿胶45重量份、小黑药40重量份、紫河车35重量份、黑芝麻55重量份、铁落40重量份。
[0011]其中，所述中药组合物的剂型为丸剂和胶囊剂。
[0012]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物制备成中药补血丸时，具体步骤为:
[0013]第一步，上述中药组合物的提取；
[0014]第二步，提取物的纯化；
[0015]第三步，取相对于所述中药各添加组分质量之和的3~5倍质量的聚乙二醇加热熔融，待完全熔融后加入第二步获得的纯化后的提取物，搅拌使混均制成药料，控温在40~60°C，保温静置消泡，将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸，控制滴头温度在40~60°C，以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却，二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在O~20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷却液，制得丸剂，每丸50mg。
[0016]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物制备成中药补血胶囊时，具体步骤为:
[0017]第一步，上述中药组合物的提取；
[0018]第二步，提取物的纯化；
[0019]第三步，取100g第二步制备的提取物纯化产物研磨粉碎，加入微晶纤维素98g及微粉硅胶2g，过80目筛3遍，混合均匀，分装于胶囊中，即得。
[0020]其中，所述第一步具体为将所述中药中各原料药按重量份混合，搅拌均匀，加入相对于混合物质量6~8倍的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为2~3，浸泡I小时~2小时，随后煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10%氢氧化钠调节pH值至6~7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体。
[0021]其中，所述第二步具体为将第一步获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用I~2倍柱体积的水冲洗，在采用醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用醇浓度为70%的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20，加入等体积的水，在(TC冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物。
[0022]本发明还提供了一种用于治疗缺铁性贫血的中药补血丸，其原料药包括西洋参、白术、大枣、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
[0023]本发明还提供了一种用于治疗缺铁性贫血的中药补血胶囊，其原料药包括西洋参、白术、大率、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
[0024]本发明的有益效果:
[0025]本发明提供的用于治疗缺铁性贫血的中药组合物，其疗效好，见效快，能够很好的治疗缺铁性贫血，与传统的 硫酸亚铁相比，在改善症状、促进铁元素吸收、减少副作用方面有更多的优势。
【具体实施方式】
[0026]中医认为，贫血属“血虚证”的范畴。虚则补之，该病主要是饮食不节、禀赋不足、久病不愈、感染诸虫等原因所引起的。
[0027]肾虚为本病的根源，肾藏精，主骨生髓，精能化血，髓能生血，精血同源，肾虚则精血化源不足，脾气依赖于肾之阳气的温煦方能正常化生精微变化为血，肾虚精髓亏虚则血必虚少。肾为全身元气之根本，肾藏精，生髓，主骨，故肾精充沛，则可化而为血。现代研究认为中医补肾活血可以调节机体免疫功能，刺激骨髓造血功能，改善骨髓微环境，使血红蛋白减少无论病因的去除还是再生恢复均起重要作用。现代医学认为骨髓、肝、脾等为贮藏铁的器官，铁是合成血红蛋白的主要成分，与中医认为肾主藏精，主骨生髓，髓生血有相同之处。
[0028]脾胃为本病的关键，脾与肾即“后天”与“先天”的关系，是相互资生，相互促进的，病理上也相互影响，互为因果。肾阳不足不能温煦脾阳；脾阳虚弱，不能运化水谷精微则肾阳失其充养。“气为血之帅，血为气之母”，气和血二者之间有着紧密的联系。气能生血，是指血液的组成及其生成过程中，均离不开气和气的运动变化一气化功能。营气和津液，是血的主要组成部分，它们来自脾胃所运化的水谷精微。从摄入的饮食物转化成水谷精微，再转化成营气和津液，再转化成血，均离不开气的运动变化。健脾可以补充脾胃之不足，为气血生化提供正常环境，补气可以活血生血。血的生成与脾的关系最为密切。“血者水谷精微化生于脾”、“脾为气血生化之源”。脾胃受纳腐熟水谷，产生精微物质，为血的生成提供物质来源，脾的化生功能是血液生成的动力。脾气还具有统摄血液正常运行的功能。饮食不节、劳倦过度、久病体虚等多种原因皆可损及脾胃功能，致水谷受纳不足，造成精微物质乏源，或出现脾化生功能减弱，精微利用障碍，从而导致本病发生。脾气虚弱，统摄失职，血溢脉外，出血过多(急性或慢性)也可引起本病。
[0029]“气为血之帅，血为气之母”，气和血二者之间有着紧密的联系。气能生血，是指血液的组成及其生成过程中，均离不开气和气的运动变化一气化功能。营气和津液，是血的主要组成部分，它们来自脾胃所运化的水谷精微。从摄入的饮食物转化成水谷精微，再转化成营气和津液，再转化成血，均离不开气的运动变化。因此说，气能生血。气旺，则化生血液的功能亦强；气虚，则化生血液的功能亦弱，甚则可以导致血虚。
[0030]肝藏血、具有储藏血液，调节血量，防止出血的功能，肝主疏泻，可以调节气机，助脾胃运化，脾胃后天之本，气血生化之源，统血之脏，肝调气，气机畅达则脾胃化生血液正常，气血即生，气血行于体内，更赖于肝之疏泄作用，肝藏血与脾统血相辅相成，共同防止血溢脉外，气能生血，故补血需兼顾补气，气血同补，健脾助运。于补血方药中，配伍补气药物，可收补气生血之效。
[0031]基于上述中医治疗理论，本发明提出以健脾益气，活血调经，疏肝补血为治疗原则，提出一种用于治疗缺铁性贫血的中药组合物，其原料药包括西洋参、白术、大枣、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
[0032]进一步,所述中药组合物仅由上述原料药构成。
[0033]方中，西洋参含人参总皂贰，人参总皂贰在体内外均能刺激造血干细胞和造血祖细胞的增殖，具有类似造血生长因子的功效，白术能增加消化系统的分泌，刺激造血系统，升高红细胞及血红蛋白，提高淋巴细胞转化率，龙眼肉补肾益精，益气养血，熟地黄可刺激造血系统，升高红细胞，大枣含有维生素C、铁等，能增加胃酶，促进铁的吸收，何首乌可刺激造血因子分泌，能促进红细胞的生长发育及血红蛋白的合成，醒气理脾，柴胡疏肝理气，枸杞子滋补肝肾，治血虚萎黄，与何首乌、当归配伍可补助精血，滋阴以猪样，枸杞子还能刺激免疫造血系统，当归辛甘而温，补血和营，所含维生素B12及叶酸可抗贫血，是铁吸收不可缺少的物质，天仙藤行气活血，通络止·痛，天麻平肝抑阳，祛风通络，五加皮祛风除湿，补益肝肾，益精养血，月季花活血调经，疏肝解郁，水飞蓟养血柔肝，白芍养血调经，用于血虚萎黄，肉苁蓉补肾阳，益精血，芡实益肾固精，补脾止泻，阿胶补血滋阴，润燥止血，小黑药补肺止咳，益肾养心，功劳叶益肝肾，祛风湿，紫河车温肾补精，益气养血，黑芝麻补肝肾，养精血，铁落补铁补血，诸药合用，健脾助运，调和胃肠，补气生血，且药性平和，口感适宜。
[0034]所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参30重量份~40重量份、白术35重量份~45重量份、大率60重量份~70重量份、熟地黄90重量份~100重量份、龙眼肉40重量份~50重量份、柴胡20重量份~30重量份、枸杞子40重量份~50重量份、何首乌35重量份~45重量份、当归60重量份~70重量份、天仙藤20重量份~30重量份、天麻40重量份~50重量份、五加皮30重量份~40重量份、月季花20重量份~30重量份、功劳叶35重量份~45重量份、水飞蓟20重量份~30重量份、白苟60重量份~70重量份、肉灰蓉70重量份~80重量份、突实30重量份~40重量份、阿胶40重量份~50重量份、小黑药35重量份~45重量份、紫河车30重量份~40重量份、黑芝麻50重量份~60重量份、铁落35重量份~45重量份。
[0035]进一步优选，所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参35重量份~40重量份、白术40重量份~45重量份、大率65重量份~70重量份、熟地黄95重量份~100重量份、龙眼肉45重量份~50重量份、柴胡20重量份~25重量份、枸杞子40重量份~45重量份、何首乌40重量份~45重量份、当归65重量份~70重量份、天仙藤20重量份~25重量份、天麻40重量份~45重量份、五加皮30重量份~35重量份、月季花20重量份~25重量份、功劳叶35重量份~40重量份、水飞蓟20重量份~25重量份、白苟65重量份~70重量份、肉灰蓉75重量份~80重量份、突实35重量份~40重量份、阿胶45重量份~50重量份、小黑药35重量份~40重量份、紫河车30重量份~35重量份、黑芝麻55重量份~60重量份、铁落40重量份~45重量份。
[0036]最优选，所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参35重量份、白术40重量份、大率65重量份、熟地黄95重量份、龙眼肉45重量份、柴胡25重量份、枸杞子45重量份、何首乌40重量份、当归65重量份、天仙藤25重量份、天麻45重量份、五加皮35重量份、月季花25重量份、功劳叶40重量份、水飞蓟25重量份、白苟65重量份、肉灰蓉75重量份、突实35重量份、阿胶45重量份、小黑药40重量份、紫河车35重量份、黑芝麻55重量份、铁落40重量份。[0037]各原料药的药理如下:
[0038]西洋参:味甘、微苦，性凉，归心、肺、肾经，具有补气养阴，清热生津的功效，主治气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。
[0039]白术:味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的作用，主要用于脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中漏下，久痢脱肛；脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证。
[0040]大枣:味甘，性温，入脾、胃经，具有补气健脾、养血安神、调和营卫、缓和药性的作用，用于脾胃虚弱，体倦乏力，食少便溏，气血不足，头痛发热，汗出热风等证。
[0041]熟地黄:又名熟地，味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证。
[0042]龙眼肉:性温，味甜，具有补益心脾，养血安神的功效，用于气血不足、心悸怔忡、健
忘失眠、血虚萎黄等证。
[0043]柴胡:味苦，性微寒，归肝、胆经，具有疏散退热，升阳舒肝的功效，主治感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。
[0044]枸杞子:味甘、性平，入肝、肾经，有补益肝肾、养血补血、益精明目、润肺止咳的作用，主要用于肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、自汗乏力；肾阳不足之阳痿、不育；阴精亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证，枸杞子能够促进肝细胞再生，增强非特异性免疫功能的作用。
[0045]何首乌:味苦、甘，涩，性微温，归肝、肾经，具有养血滋阴、润肠通便的功效，主治血虚头昏目眩；心悸；失眠；肝肾阴虚之腰膝酸软；须发早白；耳鸣；遗精；肠燥便秘；久疟体虚；风疹瘙痒；疮痈；瘰疬；痔疮等证，何首乌能使毛细血管扩张。
[0046]当归:拉丁名Angelicae Sinensis Radix,味甘、辛,性温,入肝、心、脾经,具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。
[0047]天仙藤:拉丁名Herba Aristolochiae,味苦；性温，归肝,脾，肾经，具有行气化湿,活血止痛的功效,主治胃痛,疝气痛,妊娠水肿,产后血气腹痛,风湿疼痛。行气活血,止痛,利尿。妊娠水肿,胸腹痛,疝痛,风湿痛等证。
[0048]天麻:味甘、性平，入肝经，有平肝熄风，解痉，通络止痛的作用，主要用于肝火上炎之眩晕头疼，肝阳上亢、肝风内动所致之劲风抽搐、癫痫等证。
[0049]五加皮:味辛、苦，性温，归肝、肾经，具有祛风湿，补肝肾，强筋骨，活血脉的功效，用于风寒湿痹；腰膝疼痛；筋骨痿软；小儿行迟；体虚赢弱；跌打损伤；骨折；水肿；脚气；阴下湿痒等证。
[0050]月季花JiTgRosae Chinensis Flos,味甘,性温,归肝经,具有活血调经,疏肝解郁的功效，主治气滞血瘀，月经不调，痛经，闭经，胸胁胀痛等证。
[0051]功劳叶:味苦，性凉，归肝、肾经，具有清虚热，益肝肾，祛风湿的功效，主治阴虚劳热，咳嗽咯血，头晕目眩，腰膝酸软，风湿痹痛等证。
[0052]水飞蓟:性凉，味苦，归肝、胆经，具有清热解毒，疏肝利胆的功效，用于肝胆湿热，
胁痛，黄疸等证。
[0053]白芍:味苦、酸，性凉，入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的作用，主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹 痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等证。
[0054]肉苁蓉:味甘、成，性温，入肾，大肠经，有补肾阳、益精血，润肠通便的作用，用于肾阳虚衰，精血不足之阳痿早泄，不孕不育，腰膝酸痛，耳鸣耳聋，尿频尿数，肾虚肠燥及产后血虚、病后津液不足的便秘等证。
[0055]芡实:味甘，涩，性平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能，主治梦遗滑精，脾虚泄泻，脾虚白浊，带下等证。
[0056]阿胶:味甘、性平，入肺、肝、肾经，有补血止血，滋阴润燥的作用，可用于各种虚劳症状，尤其是血虚之面色萎黄，瘦弱乏力，头目晕眩，心悸失眠；营养不良性贫血，血小板减少性紫癜；虚损性咳血；吐血尿血便血；阴虚肺燥之咳嗽咽干，痰中带血；邪热久羁、阴虚血耗、虚风内动之筋脉拘急、手足抽搐等症状，阿胶具有促进红细胞的生成，增加血钙浓度，促进止血的作用，并有助于增强人体的免疫功能。
[0057]小黑药:味甘、微苦，性平，具有补肺止咳，益肾养心的功效，主治劳咳、虚咳，肾虚腰痛，头昏，心悸等证。
[0058]紫河车:味甘、成，性温，具有补肾益精，补气益血的作用，用于用于肾气不足，精血虚亏，阳痿遗精，腰酸耳鸣，或不孕；肺肾两虚，喘息短气；气血不足，消瘦少食，体倦乏力，或产后乳少等证，.《本草经疏》:人胞乃补阴阳两虚之药，有反本还元之功。然而阴虚精涸，水不制火，发为咳嗽吐血，骨蒸盗汗等证，此属阳盛阴虚，法当壮水之主，以制阳光，不宜服此并补之剂，以耗将竭之阴也。胃火齿痛，法亦忌之。
[0059]黑芝麻:味甘，性平，入肝、肾、大肠经，具有补肝肾，益精血，润肠燥的作用，用于头晕眼花，耳鸣耳聋，须发早白，病后脱发，肠燥便秘等证。
[0060]铁落:记载于《本经》，化学成分主含四氧化三铁或名磁性氧化铁。异名有:生铁洛(《素问》)、铁液(《别录》)、铁屎(《千金方》)、铁屑(《唐本草》)、铁花(《本草图经》)、铁蛾(《纲目》)。其来源为生铁煅至红赤，外层氧化时被锤落的铁屑。其炮制方法为:取煅铁时打下之铁落，去其煤土杂质，洗净，晒干。铁落性味辛、凉、甘、无毒，具有平肝镇惊等功用，治癫狂、热病谵妄、心悸、易惊善怒和疮疡肿毒。
[0061]本发明提供的中药组合物采用的内服的方式治疗缺铁性贫血，可以按照常规方法制备成各种常规的剂型，片剂、冲剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、泡腾剂、口服液、糖浆剂，优选制备成丸剂和胶囊剂。
[0062]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物制备成中药补血丸时，具体步骤为:
[0063]第一步，上述中药组合物的提取；
[0064]第二步，提取物的纯化；
[0065]第三步，取相对于所述中药各添加组分质量之和的3~5倍质量的聚乙二醇加热熔融，待完全熔融后加入第二步获得的纯化后的提取物，搅拌使混均制成药料，控温在40~60°C，保温静置消泡，将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸，控制滴头温度在40~60°C，以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却，二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在O~20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷却液，制得丸剂，每丸50mg。
[0066]所述第一步具体为将所述中药中各原料药按重量份混合，搅拌均匀，加入相对于混合物质量6~8倍的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为2~3，浸泡I小时~2小时，随后煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10%氢氧化钠调节pH值至6~7，获得提取 液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体。
[0067]所述第二步具体为将第一步获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用I~2倍柱体积的水冲洗，在采用3~5倍柱体积醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用3~5倍柱体积醇浓度为70 %的乙醇洗脱，收集醇浓度为30 %的乙醇洗脱液和醇浓度为70 %的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20，加入等体积的水，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物。
[0068]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物制备成中药补血胶囊时，具体步骤为:
[0069]第一步，上述中药组合物的提取；
[0070]第二步，提取物的纯化；
[0071]第三步，取100g第二步制备的提取物纯化产物研磨粉碎，加入微晶纤维素98g及微粉硅胶2g，过80目筛3遍，混合均匀，分装于胶囊中，即得。
[0072]所述第一步具体为将所述中药中各原料药按重量份混合，搅拌均匀，加入相对于混合物质量6~8倍的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为2~3，浸泡I小时~2小时，随后煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10%氢氧化钠调节pH值至6~7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体。[0073]所述第二步具体为将第一步获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用I~2倍柱体积的水冲洗，在采用醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用醇浓度为70%的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20，加入等体积的水，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物。
[0074]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0075]实施例1中药补血丸I
[0076]将西洋参35g、白术40g、大枣65g、熟地黄95g、龙眼肉45g、柴胡25g、枸杞子45g、何首乌40g、当归65g、天仙藤25g、天麻45g、五加皮35g、月季花25g、功劳叶40g、水飞蓟25g、白芍65g、肉苁蓉75g、芡实35g、阿胶45g、小黑药40g、紫河车35g、黑芝麻55g、铁落40g混合，搅拌均匀，加入7kg的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为3，浸泡2小时，随后煎煮5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入5kg的水，煎煮5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10%氢氧化钠调节pH值至7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.20的膏体，将获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用2倍柱体积的水冲洗，在采用5倍柱体积醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用5倍柱体积醇浓度为70%的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.20，加入等体积的水，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物，取相对于4kg的聚乙二醇加热熔融，待完全熔融后加入获得的纯化后的提取物，搅拌使混均制成药料，控温在50°C，保温静置消泡，将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸，控制滴头温度在50°C，以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却，二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷却液，制得丸剂，每丸50mg。
[0077]实施例2中药补血丸2`[0078]将西洋参40g、白术45g、大枣70g、熟地黄100g、龙眼肉50g、柴胡25g、枸杞子45g、何首乌45g、当归70g、天仙藤25g、天麻45g、五加皮35g、月季花25g、功劳叶40g、水飞蓟25g、白芍70g、肉苁蓉80g、芡实40g、阿胶50g、小黑药40g、紫河车35g、黑芝麻60g、铁落45g混合，搅拌均匀，加入7.5kg的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为3，浸泡2小时，随后煎煮5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入5.5kg的水，煎煮5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10 %氢氧化钠调节pH值至7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在(TC冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.20的膏体，将获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用2倍柱体积的水冲洗，在采用5倍柱体积醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用5倍柱体积醇浓度为70 %的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.20，加入等体积的水，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物，取相对于4kg的聚乙二醇加热熔融，待完全熔融后加入获得的纯化后的提取物，搅拌使混均制成药料，控温在50°C，保温静置消泡，将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸，控制滴头温度在50°C，以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却，二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷却液，制得丸剂，每丸50mg。
[0079]实施例3中药补血丸3
[0080]将西洋参35g、白术40g、大枣65g、熟地黄95g、龙眼肉45g、柴胡20g、枸杞子40g、何首乌40g、当归65g、天仙藤20g、天麻40g、五加皮30g、月季花20g、功劳叶35g、水飞蓟20g、白芍65g、肉苁蓉75g、芡实35g、阿胶45g、小黑药35g、紫河车30g、黑芝麻55g、铁落40g混合，搅拌均匀，加入7kg的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为3，浸泡2小时，随后煎煮5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入5kg的水，煎煮5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10%氢氧化钠调节pH值至7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.20的膏体，将获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用2倍柱体积的水冲洗，在采用5倍柱体积醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用5倍柱体积醇浓度为70%的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.20，加入等体积的水，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物，取相对于4kg的聚乙二醇加热熔融，待完全熔融后加入获得的纯化后的提取物，搅拌使混均制成药料，控温在50°C，保温静置消泡，将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸，控制滴头温度在50°C，以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却，二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷却液，制得丸剂，每丸50mg。
[0081]实施例4补血胶囊
[0082]将西洋参35g、白术40g、大枣65g、熟地黄95g、龙眼肉45g、柴胡25g、枸杞子45g、何首乌40g、当归65g、天仙藤25g、天麻45g、五加皮35g、月季花25g、功劳叶40g、水飞蓟25g、白芍65g、肉苁蓉75g、芡实·35g、阿胶45g、小黑药40g、紫河车35g、黑芝麻55g、铁落40g混合，搅拌均匀，加入7kg的水，用体积浓度为5%的盐酸调节水的pH值为3，浸泡2小时，随后煎煮5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入5kg的水，煎煮5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10%氢氧化钠调节pH值至7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在(TC冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为1.20的膏体，将获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用2倍柱体积的水冲洗，在采用5倍柱体积醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用5倍柱体积醇浓度为70%的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.20，加入等体积的水，在0 °C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物，取100g制备的提取物纯化产物研磨粉碎，加入微晶纤维素98g及微粉硅胶2g，过80目筛3遍，混合均匀，分装于胶囊中，即得补血胶囊。
[0083]实施例5中药组合物的药理学试验
[0084]急性毒性试验
[0085]选取30只昆明小鼠，由青岛市实验动物和动物实验中心提供，分为三组，分别为中药补血丸I组、中药补血丸2组和中药补血丸3组，口服灌胃本发明的实施例1至实施例3制备的中药补血丸，将中药补血丸溶解在蒸馏水中灌胃，在750g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，I小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明:小鼠口服灌胃本发明的中药组合物的最大给药量为750g生药/kg/d(LD50 > 750g生药/kg)。本发明的中药补血丸中中药组合物的每日用量为0.3g生药/kg/d;按体重计，小鼠灌胃本发明的中药组合物的耐受量为临床病人的2500倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。
[0086]长期毒性试验
[0087]选用30只SD大鼠，由青岛市实验动物和动物实验中心提供，分为三组，给予不同浓度(54.0,27.0,9.0g生药/kg)的本发明的实施例1制备的中药组合物，将中药组合物溶解在蒸馏水中灌胃，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学0?(:、耶、网织红细胞、？1^、(:1\18(:及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明:本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、90、30倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(54.0、27.0,9.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。
[0088]实施例6动物实验
[0089]实验仪器
[0090]原子吸收分光光度仪(Spect r AA-20型)，F4000荧光分光光度计(日本日立)，Hbl002血红蛋白测定仪(上海粤海惠民科学仪器有限公司)，FT-630 Y-计数器(北京核医学仪器厂)；3700全自动血球计数仪(美国雅培公司)。
[0091]试剂
[0092]本发明实施例1制备的中药补血丸1，铁氰化钾、乙酸乙酯、硅藻土、氯化钠(广州试剂厂)；乙酸肝素(天津浩年医疗产品有限公司)；血清铁蛋白和总铁结合力试剂盒(北京中生生物技术有限公司)；低铁饲料(山东省疾病预防控制中心实验室)。
[0093]实验动物
[0094]80只SPF级SD大鼠，体重70~90g，由青岛市实验动物和动物实验中心提供。
[0095]建立贫血模型
[0096]将80只SD大鼠置于实验室环境适应5d后，20只给予正常大鼠基础饲料和正常饮用水，作为空白对照组，其余60只给予低铁饲料及饮用去离子水，20d后采尾血检测血红蛋白(Hb)，将Hb低于100g ? I/1的大鼠作为缺铁性贫血模型动物。
[0097]造模前，喂饲常规饲料组和喂饲低铁饲料组初始体重无显著性差异。造模7d后，模型组小鼠体重显著低于空白对照组，说明模型组小鼠生长要慢于正常组小鼠。在造模过程中观察到，与空白对照组比，模型组小鼠在试验第IOd开始出现皮肤苍白，皮毛粗糙、稀疏，并随着试验时间延长上述症状更加明显，身体消瘦，毛色失去光泽，耳、脚爪都出现明显苍白，表现倦怠，活动减少，反应迟钝，喜欢缩成团。其表现与铁减少，贫血逐渐加重，导致神经和消化功能紊乱有关。
[0098]实验方法和观察指标
[0099]将贫血大鼠随机分成模型组(20只)、阳性对照组(20只)和中药补血丸组(20只)。实验期间各组动物继续喂饲低铁饲料和饮用去离子水(灌胃给予IOmL ? kg—1去离子水)，中药补血丸组给予中药补血丸2.0g生药? kg4(相当于人体每日推荐量的7倍)，而阳性对照组另给予硫酸亚铁2.0mg *kg'连续30d,测定血红蛋白(Hb)、红细胞数(RBC)、红细胞压积(HC T)、红细胞内游离原卟啉(F EP)、肝、脾脏组织中铁含量。
[0100]生化指标测定
[0101]血红蛋白(Hb)
[0102]采用氰化高铁法测定血红蛋白含量，用IOiU定量毛细管取大鼠尾血，放入盛有
2.5ml高铁氰化钾试剂的塑料管中，充分振荡，使血完全溶出，避光放置15min后，用血红蛋白仪测定，同时测定血红蛋白标准和基准物质。
[0103]红细胞压积(HCT)
[0104]用9iU定量毛细管取血，将一端用橡皮泥封住，采用红细胞压积测定仪测定，2min后读取结果，同时测定参考基准血样。
[0105]红细胞数(RBC)
[0106]用全自动血 球计数仪测定。
[0107]红细胞游离原卟啉(F EP)
[0108]将全血滴在专用滤纸上，待干燥后存入4°C冰箱备用(时间不超过2个月)。测定时，用打孔器将带有血滴的滤纸打入玻璃试管中，加入2%硅藻土溶液，放入4°C冰箱过夜洗脱，加入乙酸乙酯:冰醋酸(4:1)混合液萃取，离心lOmin，取上清液加入0.5mol/L盐酸，振荡离心，取下层液体用荧光分光光度计测定。
[0109]肝、脾脏组织中铁含量
[0110]试验结束后，取约0.2g组织放入经盐酸干燥清洁的玻璃试管中，加入硝酸:高氯酸(4:1)混合酸2ml，消化后，用去离子水定容至5ml或10ml，采用火焰原子化法测定组织中铁含量，每次测定用牛肝粉(美国国家标准局NBS1577a)作为质控物质。
[0111]统计学处理
[0112]采用SPSS10.0统计软件对实验数据进行方差分析，结果以义=s表示。
[0113]结果
[0114]中药补血丸对缺铁性贫血大鼠血红蛋白的影响，结果见表1。
[0115]表1各组缺铁性贫血大鼠血红蛋白实验前后变化
[0116]
【权利要求】
1.一种用于治疗缺铁性贫血的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物的原料药包括西洋参、白术、大枣、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参30重量份~40重量份、白术35重量份~45重量份、大率60重量份~70重量份、熟地黄90重量份~100重量份、龙眼肉40重量份~50重量份、柴胡20重量份~30重量份、枸杞子40重量份~50重量份、何首乌35重量份~45重量份、当归60重量份~70重量份、天仙藤20重量份~30重量份、天麻40重量份~50重量份、五加皮30重量份~40重量份、月季花20重量份~30重量份、功劳叶35重量份~45重量份、水飞蓟20重量份~30重量份、白苟60重量份~70重量份、肉灰蓉70重量份~80重量份、突实30重量份~40重量份、阿胶40重量份~50重量份、小黑药35重量份~45重量份、紫河车30重量份~40重量份、黑芝麻50重量份~60重量份、铁落35重量份~45重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物中各原料药的重量分别为西洋参35重量份、白术40重量份、大枣65重量份、熟地黄95重量份、龙眼肉45重量份、柴胡25重量份、枸杞子45重量份、何首乌40重量份、当归65重量份、天仙藤25重量份、天麻45重量份、五加皮35重量份、月季花25重量份、功劳叶40重量份、水飞蓟25重量份、白芍65重量份、肉苁蓉75重量份、芡实35重量份、阿胶45重量份、小黑药40重量份、紫河车35重量份、黑芝麻55重量份、铁落40重量份。
4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物的剂型为丸剂和胶囊剂。
5.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于:当所述中药组合物制备成中药补血丸时，具体步 骤为，第一步，上述中药组合物的提取；第二步，提取物的纯化；第三步，取相对于所述中药各添加组分质量之和的3~5倍质量的聚乙二醇加热熔融，待完全熔融后加入第二步获得的纯化后的提取物，搅拌使混均制成药料，控温在40~60°C，保温静置消泡，将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸，控制滴头温度在40~60°C，以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却，二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在O~20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷却液，制得丸剂，每丸50mg。
6.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于:当所述中药组合物制备成中药补血胶囊时，具体步骤为，第一步，上述中药组合物的提取；第二步，提取物的纯化；第三步，取100g第二步制备的提取物纯化产物研磨粉碎，加入微晶纤维素98g及微粉硅胶2g，过80目筛3遍，混合均匀，分装于胶囊中，即得。
7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于:所述第一步具体为将所述中药中各原料药按重量份混合，搅拌均匀，加入相对于混合物质量6~8倍的水，用体积浓度为5 %的盐酸调节水的pH值为2~3，浸泡I小时~2小时，随后煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于混合物质量4~6倍的水，煎煮3小时~5小时，煎煮液过滤，将煎煮液合并，用质量百分浓度为10 %氢氧化钠调节pH值至6~7，获得提取液，提取液浓缩为50°C下相对密度为1.10~1.20的膏体，冷却至室温，加入出浓度为95%的乙醇至醇含量达到60%，在0°C冷藏12小时，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至50°C下相对密度为·1.10~1.20的膏体。
8.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于:所述第二步具体为将第一步获得的膏体加入DlOl型的大孔吸附树脂柱上，先采用I~2倍柱体积的水冲洗，在采用醇浓度为30%的乙醇洗脱，再采用醇浓度为70%的乙醇洗脱，收集醇浓度为30%的乙醇洗脱液和醇浓度为70%的乙醇洗脱液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.10~1.20，加入等体积的水，在O °C冷藏12小时，过滤，滤液浓缩除去溶剂，粉碎，干燥，获得中药提取纯化物。
9.一种用于治疗缺铁性贫血的中药补血丸，其特征在于:所述中药补血丸的原料药包括西洋参、白术、大枣、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
10.一种用于治疗缺铁性贫血的中药补血胶囊，其特征在于:所述中药补血胶囊的原料药包括西洋参、白术、大率、熟地黄、龙眼肉、柴胡、枸杞子、何首乌、当归、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功劳叶、水飞·蓟、白芍、肉苁蓉、芡实、阿胶、小黑药、紫河车、黑芝麻和铁落。
【文档编号】A61P7/06GK103585479SQ201310504655
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月23日 优先权日:2013年10月23日
【发明者】孙霞 申请人:青岛华仁技术孵化器有限公司