人参果皂苷复合前体脂质体及制备方法
【专利摘要】本发明是一种人参果皂苷复合前体脂质体及制备方法，由人参果皂苷、梨皮提取物、磷脂、胆固醇、表面活性剂及水溶性载体按一定方法制备而成。本发明的人参果皂苷复合前体脂质体，容易制备，除可以实现规模化生产外，人参果皂苷复合前体脂质体为液态或干燥具有良好流动性能的固态颗粒状物质，水化前易储存。上述物质加入医学上可接受的辅料后，制成药剂学中的任何口服或外用剂型，更好地保证产品质量。本发明配伍科学，人生果皂苷与梨皮提取物之间具有明显的协同作用，制备工艺合理，不破坏中药原料的有效成分，无毒副作用，无成瘾性，无耐药性。
【专利说明】人参果皂苷复合前体脂质体及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明是一种人参果皂苷复合前体脂质体及制备方法，以及其在益气养阴，及抗肿瘤领域的作用，属于中药制剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002]近10多年来，人参果皂苷主要用于预防或治疗心脑血管以及预防肿瘤等方面，但其剂型主要以普通剂型或注射剂，普通剂型对人参果皂苷的利用度较低，而注射剂在生产和使用方面都较复杂，因此制备一种服用方便，且能够药物生物度得剂型十分必要。口服脂质体顺势产生，将药物有效部位或单体再采用脂质体包裹而成，由于其中磷脂的加入，能够延长其在体内的释放时间，增加药物的生物利用度。制备口服脂质体，方法是先制备成脂质体后再利用脂质体 粉末加以辅料制成各种剂型。
[0003]而梨皮提取物具有清心润肺，降火生津、延年益寿的功效；在《本草再新》清心降火，滋肾益阴，生津止渴，除烦去湿”之说。本发明的任务是利用人参果皂苷与梨皮提取物有明显的协同作用，制备一种可以有更高疗效的用于制备益气养阴及抗肿瘤的药物。
【发明内容】
[0004]本发明提供一种人参果皂苷复合前体脂质体，用于益气养阴及抗肿瘤的医药用途。
[0005]本发明还提供了人参果皂苷复合前体脂质体的制备方法，适用于工业化生产。
[0006]本发明公开人参果皂苷复合前体脂质体，其特征在于由以下原料按重量份数比制成的:
人参果皂苷1、梨皮提取物0.0f 1、磷脂0.2~5、胆固醇(T0.5、表面活性剂(T0.5、水溶性载体0.2~20。
[0007]所述的梨皮提取物的制备方法如下:
取1份干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为总药材量的4~8 (质量/体积)倍，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的10%~20%，按上清液/95%乙醇=1/0-3)的体积比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。
[0008]本发明所述的人参果皂苷复合前体脂质体的制备方法，包括以下步骤:
(1)将所述水溶性载体、磷脂、表面活性剂、胆固醇、梨皮提取物、人参果皂苷制成溶液，混匀，过滤；
(2)干燥，过筛，既得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0009]本发明所述的人参果皂苷复合前体脂质体的制备方法，也可通过以下步骤实现:
(1)将所述水溶性载体、梨皮提取物与人参果皂苷制成溶液，混匀，置于烧瓶，旋转蒸发，烧瓶浸入3(T70°C水浴中；
(2)磷脂、胆固醇、表面活性剂溶解于无水乙醇中，制成溶液；逐渐加入转动的粉床中，真空减压蒸发至溶剂基本挥发完；(3)将粉末干燥，过筛，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0010]或
(1)取人参果皂苷及梨皮提取物加水制备成溶液，将磷脂、表面活性剂、胆固醇溶解于无水乙醇中；
(2)将无水乙醇溶液注入人参果皂苷水溶液中，制成脂质体溶液；
(3)将水溶性载体加入脂质体溶液中，喷雾干燥或冷冻干燥，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0011]人参果皂苷复合前体脂质体加入医学上可接受的辅料后，制成药剂学中的任何口服或外用剂型。
[0012]人参果皂苷复合前体脂质体在益气养阴及抗肿瘤领域中的应用。
[0013]1、制备口服制剂:将人参果皂苷前体脂质体粉末制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物，再根据需要适当加入稀释剂、吸附剂、分散剂、润湿剂、粘合剂、崩解齐?、润滑剂、吸收促进剂、增溶剂、抗氧化剂、表面活性剂、矫味剂、着色剂等赋形剂，即可制成适于口服给药的片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等剂型。
[0014]2、制备外用制剂:将人参果皂苷前体脂质体粉末制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物，再根据需要适当加入增溶剂、吸收促进剂、防腐剂、抗氧化剂、抛射剂、潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、表面活性剂等附加剂或基质，即可制成适于外用给药的巴布剂、喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏剂等剂型。
[0015]本发明的积极效果在于:利用人参果皂苷与梨皮提取物有明显的协同作用，配伍科学，制备工艺合理，不破坏中药原料的有效成分，无毒副作用，无成瘾性，无耐药性。
【具体实施方式】
[0016]下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
[0017]实施例1
本实施例为人参果皂苷、梨皮提取物、磷脂(蛋黄卵磷脂)、表面活性剂(脱氧胆酸钠)、胆固醇及水溶性载体(甘露醇)制备成的人参果皂苷复合前体脂质体。
[0018]取200g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为1000mL倍，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至IOOmL,加入95%乙醇200mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。
[0019]取人参果皂苷lg、梨皮提取物干粉0.5g、蛋黄卵磷脂5g、脱氧胆酸钠0.25g、胆固醇0.lg、甘露醇20g溶于30%乙醇溶液，混匀，过滤，干燥，过筛，既得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0020]实施例2
本实施例为人参果皂苷、磷脂(大豆卵磷脂)、梨皮提取物、表面活性剂(吐温80)、胆固醇及水溶性载体(果糖)制备成的人参果皂苷前体脂质体。
[0021]取100g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为500mL，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的50mL，加入95%乙醇IOOmL,沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。[0022]将果糖10g、梨皮提取物Ig与人参果皂苷2g制成溶液，混匀，置于烧瓶，旋转蒸发，烧瓶浸入60°C水浴中；大豆卵磷脂5g、胆固醇lg、吐温80 0.2g溶解于20mL无水乙醇中，制成溶液；逐渐加入转动的粉床中；真空减压蒸发至溶剂基本挥发完；将粉末干燥，过筛，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0023]实施例3
本实施例为人参果皂苷、磷脂(大豆卵磷脂)、梨皮提取物、表面活性剂(脱氧胆酸钠)、胆固醇及水溶性载体(聚乙二醇2000)制备成的人参果皂苷前体脂质体。
[0024]取100g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为400mL，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的80mL，加入95%乙醇200mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。
[0025]取人参果皂苷Ig及梨皮提取物Ig加水制备成溶液，将大豆卵磷脂2g、脱氧胆酸钠0.2g、胆固醇0.2g溶解于无水乙醇中；将无水乙醇溶液注入人参果皂苷水溶液中，制成脂质体溶液；将水溶性载体聚乙二醇2000 15g加入脂质体溶液中，喷雾干燥，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0026]实施例4
本实施例为人参果皂苷、梨皮提取物、磷脂(大豆卵磷脂)、表面活性剂(脱氧胆酸钠)、胆固醇及水溶性载体(乳糖)制备成的人参果皂苷复合前体脂质体。
[0027]取200g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为1000mL倍，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至150mL，加入95%乙醇200mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。
·[0028]取人参果皂苷lg、梨皮提取物干粉0.5g、大豆卵磷脂5g、脱氧胆酸钠0.25g、胆固醇0.lg、乳糖20g溶于60%乙醇溶液，混匀，过滤，干燥，过筛，既得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0029]实施例5
本实施例为人参果皂苷、磷脂(蛋黄卵磷脂)、梨皮提取物、表面活性剂(脱氧胆酸钠)、胆固醇及水溶性载体(甘露醇)制备成的人参果皂苷前体脂质体。
[0030]取100g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为500mL，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的IOOmL,加入95%乙醇300mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙
醇后喷雾干燥得提取物干粉。
[0031]将甘露醇10g、梨皮提取物Ig与人参果皂苷2g制成溶液，混匀，置于烧瓶，旋转蒸发，烧瓶浸入50°C水浴中；蛋黄卵磷脂5g、胆固醇lg、脱氧胆酸钠0.1g溶解于无水乙醇中，制成溶液；逐渐加入转动的粉床中；真空减压蒸发至溶剂基本挥发完；将粉末干燥，过筛，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0032]实施例6
本实施例为人参果皂苷、磷脂(大豆卵磷脂)、梨皮提取物、表面活性剂(脱氧胆酸钠)、胆固醇及水溶性载体(聚乙二醇2000)制备成的人参果皂苷前体脂质体。
[0033]取100g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为400mL，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的50mL，加入95%乙醇150mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。[0034]取人参果皂苷Ig及梨皮提取物Ig加水制备成溶液，将大豆卵磷脂2g、脱氧胆酸钠0.lg、胆固醇0.1g溶解于无水乙醇中；将无水乙醇溶液注入人参果皂苷水溶液中，制成脂质体溶液；将水溶性载体聚乙二醇2000 15g加入脂质体溶液中，冷冻干燥，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0035]实施例7
本实施例为人参果皂苷、磷脂(大豆卵磷脂)、梨皮提取物、胆固醇及水溶性载体(甘露醇)制备成的人参果皂苷前体脂质体。
[0036]取100g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为400mL，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的50mL，加入95%乙醇150mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。
[0037]取人参果皂苷Ig及梨皮提取物Ig加水制备成溶液，将大豆卵磷脂2g、胆固醇0.1g溶解于无水乙醇中；将无水乙醇溶液注入人参果皂苷水溶液中，制成脂质体溶液；将水溶性载体甘露醇15g加入脂质体溶液中，冷冻干燥，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0038]实施例8
本实施例为人参果皂苷、磷脂(蛋黄卵磷脂)、梨皮提取物、表面活性剂(司盘)及水溶性载体(甘露醇)制备成的人参果皂苷前体脂质体。
[0039]取100g干燥梨皮加水煎煮提取3次，每次加入的溶剂量为400mL，提取时间为I小时；合并提取液，浓缩至原体积的50mL，加入95%乙醇150mL，沉淀，取上清液，浓缩回收乙醇后喷雾干燥得提取物干粉。
[0040]取人参果皂苷Ig及梨皮提取物Ig加水制备成溶液，将蛋黄卵磷脂2g、司盘0.1g溶解于无水乙醇中；将无水乙醇溶液注入人参果皂苷水溶液中，制成脂质体溶液；将水溶性载体甘露醇15g加入脂质体溶液中，喷雾干燥，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
[0041]实施例9
本实施例为人参果皂苷复合前体脂质体片剂。
[0042]人参果皂苷前体脂质体粉末(实施例1):1kg，淀粉、糊精混合物和羟丙甲纤维素(2/2/1):lkg；
取人参果皂苷前体脂质体粉末，加入等重量的辅料作为赋形剂，混合均匀，得混合粉末；加入95%乙醇制得软材，16-20目筛制粒，湿颗粒7(T80°C干燥30分钟，16-20目筛整粒，压片即得。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版片剂项目有关要求。
[0043]下列实验表明了本发明人参果皂苷前体脂质体的有益效果:
1实验材料及方法
1.1实验材料
实验动物，SD雄性大鼠体重300±10g,购自吉林大学医学部实验动物中心，于室温20±1°C，湿度55±10%，换气次数20±2次/时，12小时明暗循环条件下饲养I周，供实验。预备饲养期间，喂食固形饲料(购自吉林大学医学部实验动物中心)，水自由摄取。梨皮提取物由本实验室自行制备，人参果皂苷复合前体脂质体(如实施例1、实施例2、实施例3)由本实验室自行制备。
[0044]1.2实验方法
1.2.1给药方法与样品采集选合格SD雄性大鼠，随机分为6组；分别灌服人参果皂苷(A)、梨皮提取物(B)、重量比1:1的人参果皂苷与梨皮提取物混合物(C)以及3组人参果皂苷复合前体脂质体(实施例1、实施例2、实施例3),给药剂量为200mg/kg。于给药后10min、25min、40min、75min、120min、180min、240min、300min以及600min经眼眶静脉丛取血，置涂油肝素的塑料离心管中，1000Orpm离心IOmin,分离血衆，-20°C冰箱保存直至分析。
[0045]1.2.2血清样品的制备
取血清200 μ L，加甲醇ImL，涡旋振荡lmin，5000r.mirT1离心lOmin，吸取上清液，40°C水浴N2吹干，残渣加200 μ L甲醇，涡旋lmin，超声5min使残渣充分溶解，即得供试品溶液。
[0046]2实验结果
人参果皂苷(A)、梨皮提取物(B)、重量比1:1的人参果皂苷与梨皮提取物混合物(C)以及3组人参果阜苷复合前体脂质体(实施例1、实施例2、实施例3)的药代动力学参数比较结果如下表所示，
表1药代动力学参数比较(n=6)
【权利要求】
1.一种人参果皂苷复合前体脂质体，其特征在于由以下原料按重量份数比制成的: 人参果皂苷1、梨皮提取物0.0f 1、磷脂0.2~5、胆固醇(T0.5、 表面活性剂0-0.5、水溶性载体、0.2~20。
2.根据权利要求1所述人参果皂苷复合前体脂质体的制备方法，包括的顺序步骤为: 1)将所述水溶性载体、磷脂、表面活性剂、胆固醇、梨皮提取物、人参果皂苷制成溶液，混匀，过滤； 2)干燥，过筛，既得人参果皂苷复合前体脂质体。
3.根据权利要求1所述人参果皂苷复合前体脂质体的制备方法，包括的顺序步骤为: 1)将所述水溶性载体、梨皮提取物与人参果皂苷制成溶液，混匀，置于烧瓶，旋转蒸发，烧瓶浸入3(T70°C水浴中； 2)磷脂、胆固醇、表面活性剂溶解于无水乙醇中，制成溶液；逐渐加入转动的粉床中，真空减压蒸发至溶剂基本挥发完； 3)将粉末干燥，过筛，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
4.根据权利要求1所述人参果皂苷复合前体脂质体的制备方法，包括的顺序步骤为: (1)取人参果皂苷及梨皮提取物加水制备成溶液，将磷脂、表面活性剂、胆固醇溶解于无水乙醇中； (2)将无水乙醇溶液注入人参果皂苷水溶液中，制成脂质体溶液； (3)将水溶性载体加入脂质体溶液中，喷雾干燥或冷冻干燥，即得人参果皂苷复合前体脂质体。
5.根据权利要求1所述的人参果皂苷复合前体脂质体加入医学上可接受的辅料后，制成药剂学中的任何口服或外用剂型。
【文档编号】A61P35/00GK103585466SQ201310588212
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月21日 优先权日:2013年11月21日
【发明者】滕利荣, 何妍茜, 杨爽, 孟庆繁, 逯家辉, 刘艳, 王贞佐, 程瑛琨, 杨雪薇, 权宇彤 申请人:吉林大学