专利名称：太白楤木皂苷胶囊及其制备方法和在制备抗糖尿病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，特别涉及一种治疗中老年轻或中度气阴两虚型II型糖尿病的太白惚木皂苷胶囊及其制备工艺。
背景技术：
糖尿病是一组以慢性血中葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病，具有发病率、致残率及并发症高的显著特点，其与心血管疾病和癌症并称为危害人类健康的三大疾患。西药降糖作用突出，但有一定的局限性和不良反应，甚至发生严重的毒副作用，如低血糖、乳酸中毒、肝肾毒性等，因而寻找高效低毒的降糖药是医药专家追求的目标。天然药物尤其是药用植物(中草药)毒副作用小、作用温和持久、具有综合治疗作用、可延缓并发症等优点。因此，国内外一直很重视从中草药中发掘和开发降血糖效果好、不良反应小、对并发症有效的 药物制剂。此外，中老年气阴两虚型2型糖尿病患者，其头晕、乏力等症状较为明显，如降糖药用量掌握不当，或西药降血糖作用过猛，导致血糖突然下降，波动过大，往往会使头晕、乏力之症更加明显。因而这类糖尿病患者也迫切希望有一种既能缓降血糖又能改善头晕乏力之症的降糖中药。太白惚木(Aralia taibaiensis)特产于我国中西部秦巴山区及其余脉。太白惚木总皂苷具有较强的抑制脂质过氧化、抗糖基化、抑制α-淀粉酶和促进胰岛3TC3细胞释放胰岛素的活性，能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖并能减轻胰岛素抵抗、改善机体的氧化损伤，本发明结果表明其为具有潜在应用价值的2型糖尿病特别是中老年轻、中度气阴两虚型2型糖尿病治疗药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种太白惚木皂苷胶囊，以克服太白惚木皂苷易吸湿的不足；
本发明的另一目的是提供上述太白惚木皂苷胶囊的制备方法；
本发明还有一个目的是提供上述太白惚木皂苷胶囊在制备2型糖尿病特别是中老年轻或中度气阴两虚型2型糖尿病治疗药物中的应用。本发明实现过程如下
一种太白惚木皂苷胶囊，通过以下方法制备
(1)提取、萃取
采用重量6倍量、体积百分比浓度为70%的乙醇在80°C下对太白惚木的根皮细粉提取3次，每次I h;将提取液浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇以I: I的体积比萃取3次；将正丁醇层合并、浓缩得太白惚木提取物浸膏；
(2)干燥、粉碎
将太白惚木提取物浸膏干燥、粉碎得干浸膏粉，过100目筛，辅料直接过100目筛；(3)混合、制粒
将干浸膏粉与辅料混合均匀，然后用体积百分比浓度为70-90%的乙醇作为润湿剂制软材，最后用40目筛制粒，将通过40目筛的湿颗粒继续下一步操作；
(4)干燥、整粒
将制得的湿颗粒干燥，得干颗粒，用40目和60目筛分别整粒，将通过40目筛而未通过60目筛的颗粒视为合格；
(5)灌装胶囊
将上述合格颗粒用I号胶囊灌装，装量O. 25g/粒。上述步骤(I)中，太白惚木提取物浸膏中惚木总皂苷的质量百分含量为60-80%。
上述步骤(2)中，提取物浸膏置40_60°C真空干燥器中干燥。所述辅料选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素。上述步骤(3)中，干浸膏粉与辅料混合的重量比为1:3-1:5。上述步骤(4)中，湿颗粒的干燥温度为50_60°C，干燥时间为5-7 h。上述太白惚木皂苷胶囊的制备方法，包括以下步骤
(1)提取、萃取
采用重量6倍量、体积百分比浓度为70%的乙醇在80°C下对太白惚木的根皮细粉提取3次，每次I h;将提取液浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇以I: I的体积比萃取3次；将正丁醇层合并、浓缩得惚木总皂苷的质量百分含量为60-80%的太白惚木提取物浸膏；
(2)干燥、粉碎
将太白惚木提取物浸膏置40-60°C真空干燥器中干燥，粉碎得干浸膏粉，并过100目筛，辅料直接过100目筛，所述辅料选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素；
(3)混合、制粒
将上述干浸膏粉与辅料以重量比为1:3-1:5混合均匀，然后用体积百分比浓度为70-90%的乙醇作为润湿剂制软材，最后用40目筛制粒，将通过40目筛的湿颗粒继续下一步操作；
(4)干燥、整粒
将制得的湿颗粒在50-60°C干燥5-7 h得干颗粒，用40目和60目筛分别整粒，将通过40目筛而未通过60目筛的颗粒视为合格；
(5)灌装胶囊
将上述合格颗粒用I号胶囊灌装，装量O. 25g/粒，含惚木皂苷O. 15-0. 20 g。本发明的优点与积极效果本发明针对中药提取物吸湿性强，在制胶囊过程中易出现吸湿、流动性差、难崩解等问题，通过考察处方组成及制备工艺，选择最佳辅料，并采用最优制备工艺，从而得到本发明。本发明制备工艺使太白惚木皂苷吸湿性明显降低，药物更稳定，疗效更可靠；而工艺操作简单，重现性好，生产周期短，辅料成本低，节约溶媒和能源。本发明太白惚木皂苷胶囊符合中医治病求本的原则，既对人体副作用小，又对肝肾功能影响小；既能降低高血糖，又可避免低血糖现象。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的阐述，但并不受限于此。实施例I :
将IOOg干燥的太白惚木根皮粉碎并过80目筛，得到太白惚木药材细粉，再用重量6倍量、质量百分比浓度为70%的乙醇在80°C下提取回流3次，每次I h ;将提取液过滤、合并并浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇以I: I的体积比萃取3次，将正丁醇层过滤、合并并浓缩得惚木总皂苷的质量百分含量为60-80%的太白惚木提取物浸膏，将浸膏置50°C真空干燥器中干燥，粉碎得干浸膏粉。实施例2:
分别称取过100目筛的惚木皂苷提取物干浸膏粉6. 25g、过100目筛的淀粉9. 375g、微晶纤维素9. 375g,以等量递加法混合均匀后,用75%乙醇为润湿剂制软材,过40目筛，50°C烘箱干燥6 h，取出干颗粒，40目筛整粒，60目筛筛去细粉，将所得颗粒填入I号胶囊即得； 实施例3
与实施例2类似，分别称取过100目筛的惚木皂苷提取物6. 25g、糊精18. 75g、微晶纤维素6. 25g，以等量递加法混合均匀后，用80%乙醇为润湿剂制软材，过40目筛，50°C烘箱干燥7 h，取出干颗粒，40目筛整粒，60目筛筛去细粉，将所得颗粒填入I号胶囊即得。实施例4:
与实施例2类似，分别称取过100目筛的惚木皂苷提取物6. 25g、乳糖3. 125g、微晶纤维素15. 625g等量递加混合均匀后，用70%乙醇为润湿剂制软材，过40目筛，60°C烘箱干燥5 h，取出干颗粒，40目筛整粒，60目筛筛去细粉，将所得颗粒填入I号胶囊即得。实施例5:
与实施例2类似，分别称取过100目筛的惚木皂苷提取物6. 25g、糊精12. 5g、羧甲基纤维素12. 5g等量递加混合均匀后，用85%乙醇为润湿剂制软材，过40目筛，55°C烘箱干燥6h，取出干颗粒，40目筛整粒，60目筛筛去细粉，将所得颗粒填入I号胶囊即得。实施例6:
测定实施例2-5制备的太白惚木皂苷颗粒成型合格率、吸湿性、流动性、堆密度
(I)成型合格率
颗粒成型合格率为整粒后粒度在40 60目之间的颗粒占总颗粒的比例。发明得到的颗粒在40 60目之间少于50%者，为成型性一般；多于50%者，为成型性好；不到20%者，为成型性差。(2)吸湿百分率的测定
将底部盛有过饱和氯化钠溶液的玻璃干燥器放入25°C的恒温培养箱内24 h，此时干燥器内的相对湿度为75%。将称量瓶烘至恒重，冷却后准确称重，分别加入发明制得的颗粒，在底部均匀摊成2 _厚，打开瓶盖于105°C烘约5 h至恒重，取出盖塞并置干燥器内冷却后，准确称重，再将瓶盖打开放于25°C恒温培养箱内保存，定时称量，按下式计算吸湿百分率。
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吸idfc前药粉重里(3)休止角的测定
采用固定漏斗法将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上I cm的高度处，最下一只漏斗出口磨平，小心地将各样品倒入最上的漏斗中，直到形成的圆锥体尖端接触到最下面的漏斗口为止。由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角。休止角小于30°时，颗粒流动性良好，大于40°时流动性不好。休止角小于40°时可直接充填。
权利要求
1.一种太白惚木皂苷胶囊，其特征在于通过以下方法制备 (1)提取、萃取 采用重量6倍量、体积百分比浓度为70%的乙醇在80°C下对太白惚木的根皮细粉提取3次，每次I h;将提取液浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇以I: I的体积比萃取3次；将正丁醇层合并、浓缩得太白惚木提取物浸膏； (2)干燥、粉碎 将太白惚木提取物浸膏干燥、粉碎得干浸膏粉，过100目筛，辅料直接过100目筛； (3)混合、制粒 将干浸膏粉与辅料混合均匀，然后用体积百分比浓度为70-90%的乙醇作为润湿剂制软材，最后用40目筛制粒，将通过40目筛的湿颗粒继续下一步操作； (4)干燥、整粒 将制得的湿颗粒干燥，得干颗粒，用40目和60目筛分别整粒，将通过40目筛而未通过60目筛的颗粒视为合格； (5)灌装胶囊 将上述合格颗粒用I号胶囊灌装，装量O. 25g/粒。
2.根据权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊，其特征在于步骤(I)中，太白惚木提取物浸膏中惚木总阜苷的质量百分含量为60-80%。
3.根据权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊，其特征在于步骤(2)中，提取物浸膏置40-60°C真空干燥器中干燥。
4.根据权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊，其特征在于所述辅料选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素。
5.根据权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊，其特征在于步骤(3)中，干浸膏粉与辅料混合的重量比为1:3-1:5。
6.根据权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊，其特征在于步骤(4)中，湿颗粒的干燥温度为50-60°C，干燥时间为5-7 h。
7.权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊的制备方法，包括以下步骤 (1)提取、萃取 采用重量6倍量、体积百分比浓度为70%的乙醇在80°C下对太白惚木的根皮细粉提取3次，每次I h;将提取液浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇以I: I的体积比萃取3次；将正丁醇层合并、浓缩得太白惚木提取物浸膏； (2)干燥、粉碎 将太白惚木提取物浸膏干燥、粉碎得干浸膏粉，并过100目筛，辅料直接过100目筛； (3)混合、制粒 将干浸膏粉与辅料混合均匀，然后用体积百分比浓度为70-90%的乙醇作为润湿剂制软材，最后用40目筛制粒，将通过40目筛的湿颗粒继续下一步操作； (4)干燥、整粒 将制得的湿颗粒干燥，得干颗粒，用40目和60目筛分别整粒，将通过40目筛而未通过60目筛的颗粒视为合格； (5)灌装胶囊将上述合格颗粒用I号胶囊灌装，装量O. 25g/粒。
8.根据权利要求7所述的太白惚木皂苷胶囊的制备方法，包括以下步骤 (1)提取、萃取 采用重量6倍量、体积百分比浓度为70%的乙醇在80°C下对太白惚木的根皮细粉提取3次，每次I h;将提取液浓缩为相对密度I. 01后，再用水饱和的正丁醇以I: I的体积比萃 取3次；将正丁醇层合并、浓缩得惚木总皂苷的质量百分含量为60-80%的太白惚木提取物浸膏； (2)干燥、粉碎 将太白惚木提取物浸膏置40-60°C真空干燥器中干燥，粉碎得干浸膏粉，并过100目筛，辅料直接过100目筛，所述辅料选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素； (3)混合、制粒 将上述干浸膏粉与辅料以重量比为1:3-1:5混合均匀，然后用体积百分比浓度为70-90%的乙醇作为润湿剂制软材，最后用40目筛制粒，将通过40目筛的湿颗粒继续下一步操作； (4)干燥、整粒 将制得的湿颗粒在50-60°C干燥5-7 h得干颗粒，用40目和60目筛分别整粒，将通过40目筛而未通过60目筛的颗粒视为合格； (5)灌装胶囊 将上述合格颗粒用I号胶囊灌装，装量O. 25g/粒。
9.权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊在制备2型糖尿病治疗药物中的应用。
10.权利要求I所述的太白惚木皂苷胶囊在制备中老年轻或中度气阴两虚型2型糖尿病治疗药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种以太白楤木提取物为原料药治疗糖尿病的药物胶囊制备方法。其主要工艺为将过100目筛的楤木皂苷提取物及辅料混合均匀，然后用70%-90%乙醇为润湿剂制软材，过40目筛，将湿颗粒置50℃-60℃烘箱干燥5-7h，分别过40目和60目筛整粒，将所得颗粒填入1号胶囊即得。本发明针对中药提取物吸湿性强，在制胶囊过程中易出现吸湿、流动性差、难崩解等问题，通过考察处方组成及制备工艺，选择最佳辅料，并采用最优制备工艺，从而得到本发明。本发明制备工艺使太白楤木皂苷吸湿性明显降低，药物更稳定，疗效更可靠；而工艺操作简单，重现性好，生产周期短，辅料成本低，节约溶媒和能源。
文档编号A61K9/48GK102824387SQ20121027815
公开日2012年12月19日 申请日期2012年8月7日 优先权日2012年8月7日
发明者文爱东, 翁琰, 奚苗苗, 崔佳, 王艳华, 陆杨 申请人:中国人民解放军第四军医大学