复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途
【专利摘要】本发明适用于中成药领域，通过采用脂多糖诱导的大鼠弥散性血管内凝血模型进行实验，发现复方血栓通胶囊能够显著抑制肾功能生化指标尿素氮以及肌酐水平的升高，降低脂多糖诱导的肾脏炎症水平，减少肾小球内的纤维蛋白沉积，表明复方血栓通胶囊对肾脏有保护作用，且未见毒副作用，可用于临床中心血管疾病治疗中对肾脏的保护。
【专利说明】复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途
【技术领域】
[0001]本发明属于中成药领域，尤其涉及复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途。
【背景技术】
[0002]研究显示，肾脏功能与心血管疾病密切相关。肾脏是人体的重要器官，其主要功能是通过形成尿液，排除体内多余的水分和废物。心血管疾病中微血栓形成后，纤溶活性继发增强，导致纤维蛋白降解产物等增多。这些纤维代谢产物绝大部分通过肾小球血的滤过和肾小管的分泌，随尿液排出体外。所以肾小球部位容易形成大量的微血栓沉积最终导致肾脏的排泄功能受损。同时，肾功能受损后易发生钠水潴留和尿毒症，从而加重心脏前、后负荷，影响心脏的舒缩功能和机体的血流动力学状态，进一步引发或加重心血管疾病。另外，肾脏病变时，由于内皮细胞的损伤释放出血栓形成素，易形成血栓，而释放的内皮素也会导致血压升高，所以肾脏的病变，会加重高血压和血栓。可见，肾脏功能的正常与否与心血管事件紧密相关。
[0003]肾小球滤过率是反应肾脏功能的检查之一，滤过率降低表示肾脏功能已受损。肌酐和尿素氮为常用的肾功能生化指标。肌酐是人体肌肉产生的一种废物，由于肌酐几乎全部由肾脏排出，并且极少受食物的影响，因此相对客观地反映肾脏的功能，如果血中的肌酐浓度升高，则说明肾脏清除废物的能力下降。另外，尿素氮是蛋白质经过消化作用分解后所产生的代谢产物，经过尿素循环在肝脏中转换而成。如果肾功能受损，排除尿素的能力自然下降，血中的尿素堆积，血尿素氮的水平就会升高。
[0004]复方血栓通胶囊是由中山大学眼科中心与广东众生药业股份有限公司共同研制的我国第一个用于治疗眼底血管疾病及心脑血管疾病的口服中药，是由三七、丹参、黄芪、玄参四味药组成的复方中成药制剂，具有活血化瘀，益气养阴的功效，主要适应症为血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞和稳定性劳累型心绞痛，同时涉及眼底疾病、心脑血管、肾病、神经系统疾病等领域的治疗。复方血栓通胶囊作为国家二级中药保护品种，国家级重点新产品，自1996年上市后，临床用药效果显著，在医生和患者中形成了良好口碑，带来了巨大的社会和经济效益。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于:提供复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途，旨在解决心血管疾病治疗中的肾脏保护问题。
[0006]本发明的目的是这样实现的:
复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途，
本发明的突出优点是:本发明通过采用脂多糖诱导的大鼠弥散性血管内凝血模型进行实验，发现复方血栓通胶囊能够显著抑制肾功能生化指标尿素氮以及肌酐水平的升高，降低脂多糖诱导的肾脏炎症水平，减少肾小球内的纤维蛋白沉积，表明复方血栓通胶囊对肾脏有保护作用，且未见毒副作用，可用于临床中心血管疾病治疗中对肾脏的保护。【专利附图】
【附图说明】
[0007]图1是本发明实施例提供的复方血栓通胶囊对血清中肾功能指标肌酐的实验结果柱状图；
图2是本发明实施例提供的复方血栓通胶囊对血清中肾功能指标尿素氮的实验结果柱状图；
图3是本发明实施例提供的复方血栓通胶囊对肾脏组织病理HE染色分析的实验结果图。 【具体实施方式】
[0008]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0009]本发明通过采用脂多糖诱导的大鼠弥散性血管内凝血模型进行实验，发现复方血栓通胶囊不但具有显著的改善血流变常数，改善凝血功能等活血化瘀的功效，还具有显著的保护肾脏功能的作用。复方血栓通胶囊能够显著抑制肾功能生化指标尿素氮以及肌酐水平的升高，降低脂多糖诱导的肾脏炎症水平，减少肾小球内的纤维蛋白沉积。
[0010]下面结合具体实验对复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的新用途做进一步的说明。
[0011]1.实验动物:
SD大鼠，SPF级，雄性，体重150~200 g，由广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号:SCXK (粤)2008-0002。
[0012]2.药品分组与处理:
正常对照组:生理盐水。
[0013]模型对照组:采用尾静脉注射脂多糖造成大鼠弥散性血管内凝血模型，给予等体积生理盐水。
[0014]复方血栓通胶囊低剂量组:实验前取复方血栓通胶囊，加生理盐水配制成浓度为38 mg/ml混悬液。
[0015]复方血栓通胶囊中剂量组:实验前取复方血栓通胶囊加生理盐水配制成浓度为76mg/ml混悬液。
[0016]复方血栓通胶囊高剂量组:实验前取复方血栓通胶囊加生理盐水配制成浓度为152 mg/ml混悬液。
[0017]3.实验方法:
取SD大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、复方血栓通胶囊低剂量组、复方血栓通胶囊中剂量组、复方血栓通胶囊高剂量组，每组8只大鼠。实验动物在饲养环境中适应一周后，复方血栓通胶囊组每天灌胃给药一次，给药体积均为10 mL/kg,连续给药7天。正常对照组、模型对照组及阳性药对照组灌胃给予同体积生理盐水。第8天清晨，复方血栓通胶囊三个剂量组灌胃给药lh后，尾静脉注射4 mg/kg的LPS制造大鼠大鼠弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation, DIC)模型。正常对照组尾静脉注射同体积的生理盐水，阳性对照组在尾静脉注射500 IU/kg的肝素lh后尾静脉注射4 mg/kg的LPS。
[0018]各组在LPS注射4 h后腹腔注射10%水合氯醛(0.35 mL/100 g)麻醉，下腔静脉采血，离心分离血清后，应用E0S-880半自动生化分析仪测定各组血清中肌酐(Crea)和尿素氮(Urea)的含量。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按试剂盒提供的方法测定。
[0019]放血后立即取大鼠肾脏组织，用10%甲醛固定24小时后，经流水洗涤、梯度浓度70%、80%、90%、95%和无水酒精脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、用轮转式切片机(LEI以RMZ135德国)切成4um切片，最后进行苏木精伊红(Hematoxylin — Eosin,HE)染色,在光学显微镜下观察肾脏组织的病理结构。
[0020]4.实验结果:
(1)复方血栓通胶囊对血清中肾功能指标肌酐、尿素氮的影响肌酐和尿素氮为常用的肾功能生化指标。如果肾功能受损，排除肌酐和尿素的能力都会下降，造成血中肌酐和尿素的堆积，血清肌酐和尿素氮的水平就会升高。
[0021]由表1、图1及图2可见，与正常对照组比较，模型组大鼠血清中肌酐和尿素氮都显著提高(P〈0.01)，说明脂多糖导致了肾脏功能的损伤，使肾小球滤过能力降低。复方血栓通胶囊中、高剂量组大鼠血清中肌酐和尿素氮的水平都比模型组显著降低，差异均具有统计学意义(Ρ〈0.01或0.05 )，且呈量效关系。说明复方血栓通胶囊可以抑制脂多糖诱导的肾脏滤过能力的降低。
[0022]表1复方血栓通胶囊对血清中肾功能指标肌酐、尿素氮的影响()
【权利要求】
1.复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途。
2.如权利要求1所述的复方血栓通胶囊在保护肾脏方面的用途，其特征在于，具体为复方血栓通胶囊在抑制肾功能生化指标尿素氮以及肌酐水平的升高，降低脂多糖诱导的肾脏炎症水平，减少 肾小球内的纤维蛋白沉积的用途。
【文档编号】A61P29/00GK103655909SQ201310715645
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月23日 优先权日:2013年12月23日
【发明者】苏薇薇, 生书晶, 谢称石, 龙超峰, 王锦旭, 刘宏, 李沛波, 王永刚, 彭维 申请人:广东众生药业股份有限公司, 中山大学