一种含盐酸甲哌卡因的水针剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药制备【技术领域】，具体来说，涉及到一种含盐酸甲哌卡因的水针剂及其制备方法。所述水针剂的制备具体步骤为：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至55℃-65℃，取其中20-80wt%的注射用水，加入处方量盐酸甲哌卡因及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入药用活性炭，在45℃-55℃中搅拌吸附，吸附10-60分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用碱液调节药液的pH值至5.0-6.0，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。与现有技术相比，本发明不仅在制备时工艺简单，且稳定性高，能在体内均匀释放，减少其副作用。
【专利说明】一种含盐酸甲哌卡因的水针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制备【技术领域】，具体来说，涉及到一种含盐酸甲哌卡因的水针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸甲哌卡因化学名N- (2，6- 二甲基苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，是一种氨基类局部麻醉剂。它作用于感觉及运动神经纤维，见效快，药效持续时间长，能有效阻碍神经传导。在麻醉剂中加入肾上腺素可减缓盐酸甲哌卡因在人体内的运行速度，以确保麻醉时间和效果，并在一定程度上减小了用量。当作用于外围神经传导阻滞，盐酸甲哌卡因在注射2~4分钟后开始见效，其在体内的分布率为0.8，与血浆蛋白的结合率为60~78%，本身的pKa值为7.6。通常600mg盐酸甲哌卡因在血衆中的半衰期为2~3小时,而对肝病和糖尿病患者而言，半衰期将延长。盐酸甲哌卡因在人体的代谢主要由肝脏来完成，其绝大多数被胆汁分解，而后经肠吸收通过尿液排除。毒理实验发现:盐酸甲哌卡因对人体的致死毒量为5~10 μ g/ml，与利多卡因和普鲁卡因相比毒性要小；尚无动物实验研究资料以确定其致癌性、致突变性和生殖毒性；也无有关人的资料表明本品可能具有致癌性、致突变性和生殖毒性。
[0003]盐酸甲哌卡因常用于口腔及牙科治疗中的局部浸润麻醉。盐酸甲哌卡因注射液最先在法国上市，在美国已列入处方手册。目前国内麻醉药品市场份额主要由普鲁卡因等品种占据。据统计，普鲁卡因在我国大城市医院的用药普及率已达90%以上。研究表明盐酸甲哌卡因在浸润、神经阻滞和硬膜外麻醉等临床应用方面的疗效达到普鲁卡因的两倍，而盐酸甲哌卡因与利多卡因和普鲁卡因相比毒性更小，为0.81比1.0。国外广泛的临床应用证明，盐酸甲哌卡因是一个在性价比上较有优势的局部麻醉药，在国外局麻药市场上占有重要地位。预计盐酸甲哌卡因将逐步取代普鲁卡因的市场份额，成为临床麻醉的首选药物，因此开发该品种将有很好的市场前景及利润空间。
[0004]中国专利(CN200910306349.7)就提供了一种含甲哌卡因异构体的注射用制剂，它是以甲哌卡因光学异构体与肾上腺素及其药用盐为活性成分，与药学上适宜辅料组合而成。但和其它麻醉剂一样，盐酸甲哌卡因在过量使用的情况下，会对中枢神经系统、呼吸系统及心血管系统造成损害，产生眼球不自主运动、妄语、头疼、恶心、呼吸困难、心动过缓、低血压、室性期外收缩、室颤，甚至心跳停止等一系列症状。由于盐酸甲哌卡因在体内的浓度容易在短时间内积聚，易对身体造成一定的损害，目前其注射剂仍呈在一定的缺陷。
【发明内容】
[0005]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种生产工艺简单且能在体内均匀释放的含盐酸甲哌卡因的水针剂及其制备方法。 [0006]本发明所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂，其由盐酸甲哌卡因和药用辅料组成，所述的药用辅料和盐酸甲哌卡因的质量比为3: (10-200)。[0007]所述的药用辅料包括氯化钠、氯化钾及氯化钙中的一种或几种。
[0008]所述的药用辅料还包括纳米级蒙脱石，其粒径为5_25nm。
[0009]所述的蒙脱石在水针剂中的浓度为0.0015-0.0025g/ml。
[0010]所述的盐酸甲哌卡因在水针剂中的浓度为0.01-0.05g/ml。
[0011]本发明所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，所述方法的具体步骤为:1)取处方量的注射用水，煮沸后降温至55°C _65°C，取其中20-80wt%的注射用水，加入处方量盐酸甲哌卡因及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2)向药液中加入药用活性炭，在450C _55°C中搅拌吸附，吸附10-60分钟后脱碳过滤；3)取滤液，加入剩余的注射用水，用碱液调节药液的pH值至5.0-6.0,搅拌混合均匀；4)过滤，取样,检查,符合规定后，灌封，于121°C灭菌lOmin，包装，即得。
[0012]本发明所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，所述步骤2)中，活性炭用量为 0.0001-0.05g/ml。
[0013]本发明所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，所述步骤2)中，活性炭吸附时间为 5min_30min。
[0014]本发明所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，所述步骤3)中，所述碱液为药用所接受的所有碱，浓度为0.01-10mol/Lo
[0015]步骤3)中所述碱液为氢氧化钠溶液，浓度为0.01-10mol/Lo
[0016]与现有技术相比，本发明所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂，不仅在制备时工艺简单，且稳定性高，能在体内均匀释放，减少其副作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0017]附图1:各组小鼠注射实施例1-7的产品后的血药浓度-时间图。
【具体实施方式】
[0018]下面结合具体的实施例对本发明所述的制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0019]实施例1
[0020]1、处方:
[0021]
盐酸甲哌卡因40g
氯化钠9.2g
氯化钾0.6g
氯化钙0.66g
汪射用水个:2000ml
[0022]2、制备:1)取处方量的注射用水，煮沸后降温至58°C，取40%处方量的注射用水，加入处方量盐酸甲哌卡因及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2)向药液中加入30g的药用活性炭，在45°C中搅拌吸附，吸附30分钟后脱碳过滤；3)取滤液，加入剩余的注射用水，用浓度为0.5mol/L的氢氧化钠溶液调节药液的pH值至5.5，搅拌混合均匀；4)过滤，取样，检查，符合规定后，分装成100支,灌封,于121°C灭菌IOmin,包装,即得。
[0023]实施例2
[0024]1、处方:
[0025]
【权利要求】
1.一种含盐酸甲哌卡因的水针剂，其特征在于，其由盐酸甲哌卡因和药用辅料组成，所述的药用辅料和盐酸甲哌卡因的质量比为3: (10-200)。
2.如权利要求1所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂，其特征在于，所述的药用辅料包括氯化钠、氯化钾及氯化钙中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂，其特征在于，所述的药用辅料包括纳米级蒙脱石，和氯化钠、氯化钾及氯化钙中的一种或几种，纳米级蒙脱石的粒径为5_25nm0
4.如权利要求3所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂，其特征在于，所述的蒙脱石在水针剂中的浓度为0.0015-0.0025g/ml。
5.如权利要求1所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂，其特征在于，所述的盐酸甲哌卡因在水针剂中的浓度为0.01-0.05g/ml。
6.如权利要求1-5任一所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，其特征在于，所述方法的具体步骤为:1)取处方量的注射用水，煮沸后降温至55°C _65°C，取其中20-80wt%的注射用水，加入处方量盐酸甲哌卡因及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2)向药液中加入药用活性炭，在45°C _55°C中搅拌吸附，吸附10-60分钟后脱碳过滤；3)取滤液，加入剩余的注射用水，用碱液调节药液的pH值至5.0-6.0,搅拌混合均匀；4)过滤,取样,检查，符合规定后，灌封，于121°C灭菌lOmin，包装，即得。
7.如权利要求6所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，活性炭用量为0.0001-0.05g/ml。`
8.如权利要求6所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，活性炭吸附时间为5min-30min。
9.如权利要求6所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述碱液为药用碱配制的溶液，浓度为0.01-10mol/Lo
10.如权利要求6所述的含盐酸甲哌卡因的水针剂的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述碱液为氢氧化钠溶液，浓度为0.01-10mol/Lo
【文档编号】A61K47/04GK103720648SQ201310730825
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】李瑞明, 王绍同, 李明丽, 王静, 卢秀莲, 杜振新 申请人:辰欣药业股份有限公司