一种治疗慢性胃炎的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗慢性胃炎的中药制剂及其制备方法，该中药制剂是由如下重量配比的原料组成：党参150份、茯苓100份、白术100份、白芍100份、丹参150份、赤芍100份、白及100份、大黄20份、木香60份、川楝子100份、乌梅100份、青黛10份；按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的中药口服制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用明显、临床效果显著的特点。
【专利说明】一种治疗慢性胃炎的中药制剂及其制备方法
【技术领域】[0001]本发明涉及一种治疗慢性胃炎的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002]慢性胃炎是临床常见病，且发病率较高。其临床特点是病程长、缠绵难愈，给病人的生活和工作带来了诸多不便，个别还可发展到胃癌前病变甚至胃癌，危及生命健康。临床常见患者有消化不良表现，如反酸、嗳气、早饱、食欲减退、恶心等症状。慢性萎缩性胃炎可以出现明显厌食和体重减轻，并伴有贫血。慢性胃炎是被多种有害因素反复损伤，导致胃粘膜的慢性炎症疾病。目前认为本病的发生与急性胃炎、上呼吸道感染病灶、嗜烟酒、饮食不当、胆汁反流、胃酸缺乏、营养不良、自身免疫反应、以及慢性药物刺激和幽门杆菌感染有关。临床上经常性胃脘胀闷、胃痛、嗳气、吞酸或食欲不振等为主要表现。按组织学分为慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和肥厚性胃炎三类。浅表性胃炎可转化成萎缩性胃炎或与萎缩性胃炎并存，且少数萎缩性胃炎又可以演变为胃癌。对于慢性胃炎，大部分西药只能暂时缓解症状，并不能根除病症，长期服用会产生一定的依赖性和抗药性，且副作用较大。而本发明提供一种治疗慢性胃炎在临床上应用方面有显著疗效，且毒副作用较小的中药组合物。
[0003]中医认为慢性胃炎是以胃脘部疼痛反复发作为特点，病症较长为特点的一种病症，属中医学“胃脘病”、“胃痞”范畴。就病因而论，脾胃虚弱为其内在因素，饮食不节、情志所伤、劳逸过度、寒邪内侵为其诱发因素。饮食不节，积滞不化，郁遏气机；忧思恼怒，肝失疏泄，气滞胃脘；过度辛老则耗伤气血，过度安逸则气机不舒；寒邪内侵，凝滞胃脘，脾胃素虚，加之以上诸因素致气机不畅，郁滞胃脘，升降失常是本病的基本病机。本病产生多因寒邪凝滞、肝郁气滞、湿热内盛、饮食失节所致。治疗本病张仲景“半夏泻心汤”中有辛开苦降、寒热并调、攻补兼施之法，为后世治疗胃痞明确遣方用药思路。清代李中《证治汇补?痞满》中对“本病的治疗，初宜舒郁、化痰、降火，久宜固中气佐以他药；有痰治痰，有火清火、郁则兼化。”本发明中药制剂治疗脾胃虚弱、气滞血淤的慢性胃炎有确切的疗效。
[0004]本方中党参具有补脾益胃功效，丹参活血凉血，生肌长肉，两药配伍，益气活血止痛，共为君药。白术益气健脾燥湿，以助党参；木香行气止痛，与丹参相配伍，一气一血，调畅气血；白芍缓急止痛；大黄清热活血。以助丹参，上述四味辅助君药补气健脾，清热活血，且行气止痛共为君药。茯苓健脾渗湿以助白术、青黛、赤芍配合丹参、大黄凉血活血，川楝子行气止痛，白及助丹参消肿生肌；乌梅益胃生津，以防诸苦燥之药损伤胃阴。以六味均为佐药。诸药相配，补泻并用，气血并治，标本兼顾，扶正而不恋邪，驱邪而不伤正，使脾气得健，气血通畅，邪热得降，脘腹胀痛、乏力、口苦、口臭诸证可愈。因此本方具有健脾和胃，理气活血的功效，临床上用于脾胃不和所致的上腹疼痛，痞满纳差以及慢性胃炎等病症有着显著的疗效。
【发明内容】
[0005]本发明目的在于提供一种服用方便、质量稳定、疗效可靠的治疗慢性胃炎的中药制剂及其制法。
[0006]本发明技术方案是一种用于治疗慢性胃炎的中药制剂，它是由如下重量份计的原料组成:党参150份、茯苓100份、白术100份、白芍100份、丹参150份、赤芍100份、白及100份、大黄20份、木香60份、川楝子100份、乌梅100份、青黛10份；
[0007]上述药材按照如下方法步骤制备:
[0008]⑴将党参、白芍、茯苓、青黛粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于IOOym的药粉，备用；
[0009]⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为50%~80%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用；
[0010]⑶将步骤⑵中的留用药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加药材重量比为9~11倍量的水煎煮I~3次，每次I~3h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏,加入质量分数为I~3%的壳聚糖溶液，在温度50~70°C条件下，加热搅匀10~30min，冷藏静置12~36h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；
[0011]⑷取上述步骤⑴中的药粉及⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
[0012]其中优选的制备方法是由以下步骤实现的:
[0013]⑴将党参、白芍、茯苓、青黛粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于IOOym的药粉，备用；
[0014]⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为70%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成`干膏粉备用，药渣留用；
[0015]⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为2%的壳聚糖溶液，在温度60°C条件下，加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干骨粉，过筛，备用；
[0016]⑷取上述⑴中的药粉及⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
[0017]本发明技术方案制成的口服制剂可以是颗粒剂、硬胶囊剂、片剂或滴丸剂。
[0018]颗粒剂:将所得中药混合物，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。
[0019]硬胶囊剂:将所得中药混合物，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊，制成硬胶囊剂。
[0020]滴丸剂:将所得中药混合物，与适宜的基质热熔，搅拌均匀，并进行滴制，制成滴丸剂。
[0021]片剂:将所得中药混合物，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成片剂。
[0022]本发明在实际研究过程当中，技术方案主要的创造点在于药材的提取工艺，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。
[0023]本发明的中药制剂是由党参、丹参、茯苓等12味中药组成，为了提高原药材中有效成分溶出度及生物利用度，采用了混合超微粉碎技术，将粘液质含量高、不易粉碎的药材与粉性大的药材混合粉碎，如将党参、白芍、茯苓、青黛药材混合并粉碎成小于100 u m的药粉，既可以减少提取过程有效成分的损失、节约能源，又可以保证后续制备工艺适用于工业化生产，同时有利于保证疗效；大黄中含有蒽醌类成分，其中结合性蒽醌受热易分解破坏。丹参药材中含丹参素和丹参酮II A，此类成分在高温加热过程中，容易分解损失。川楝子药材中含有总黄酮成分，故采用渗漉法提取，溶剂利用率高，有效成分浸出完全且对于热不稳定性有效成分提取比较适合；处方中白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材中含白术多糖、木香内酯、芍药苷、白及多糖、乌梅酸等成分，为水溶性成分，故采用水煎煮提取法，同时，为了纯化中药提取液，选取了壳聚糖技术进行处理，最终达到去除杂质，并提高中药制剂中有效成分含量。
[0024]总之，本发明的提取制备工艺以及成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性及有效性。
[0025]以下是对本发明技术方案获得的药物进行药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取制备工艺方面，充分的阐明了本发明药物治疗慢性胃炎的药效学疗效。结合现代药理学的研究水平，研究本发明药物对模型大鼠胃液游离酸度、胃蛋白酶的活性、及大鼠血清中胃泌素含量变化等实验，为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摈除各药物组因剂型因素本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，然而这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。
[0026]I试验材料与方法:
[0027]1.1试验药物的制备:
[0028]A.本发明药物中间品组的制备:
[0029]⑴将党参150g 、白芍100g、茯苓100g、青黛10g，粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于IOOym的药粉，备用；
[0030]⑵取大黄20g、丹参150g、川楝子100g药材，粉碎成粗粉，用浓度为70%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用；
[0031]⑶将⑵步骤的留用药渣再与白术100g、木香60g、赤芍100g、白及100g、乌梅100g，药材合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为2%的壳聚糖溶液，在温度60°C条件下，加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；
[0032]⑷取上述⑴中的药粉及⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，临用前，加蒸馏水配制成混悬药液，即得。
[0033]B.对照组药物的制备:
[0034]取胃脘舒颗粒，临用前，加蒸馏水配制成同本发明药物中间品组等同浓度的混悬药液，即得。
[0035]1.2试验动物=Wistar大鼠，雌雄兼用体重为180~220g，购自第四军医大学实验研究中心。
[0036]1.3统计学处理:实验结果以?土 s表示，采用t检验，测定组间差异的显著性。
2.药效试验及结果:
[0037]取大鼠60只，雌雄各半，随机分为第1、2、3、4组，分别为正常对照组、模型组、阳性药物对照组、本发明药物中间品组，每组15只，除正常对照组的大鼠给予生理盐水，其余各组大鼠进行造模，即第I个月每隔IOd每次灌服60%乙醇2ml/只，并将20mmol/L去氧胆酸钠溶液作为饮料随意饮用，在第2，3个月每隔7d分别给饮用30%乙醇及lOmmol/L去氧胆酸钠溶液，造模结束前，抽取少数动物作胃粘膜病理组织学检查，确认慢性胃炎模型成功后，取造模成功后的大鼠，每组随机选取10只，第I组和2组大鼠分别给予等体积的生理盐水，第3组分别给予胃脘舒颗粒和第4组给予本发明中间品组，给药剂量均为2.89g/kg，每日I次，连续42d。大鼠实验前禁食不禁水24h，脱白处死，摘取全胃，沿胃大弯部剖开胃腔，用6mL蒸馏水冲洗胃腔，待清洗液离心后，取上清液，用滴定法测定胃液游离酸度，用麦特氏法测定胃蛋白酶活性；各组动物于末次给药后禁食12h，断头取血4ml置于试管中，并以3000r/min，离心5min，分离血清于_20°C下保存，采用放射免疫法，测定胃泌素的含量，见表1。
[0038]表1对慢性胃炎大鼠消化功能的影响
[0039]
【权利要求】
1.一种治疗慢性胃炎的中药制剂，它是由如下重量配比的原料药组成:党参150份、茯苓100份、白术100份、白芍100份、丹参150份、赤芍100份、白及100份、大黄20份、木香60份、川楝子100份、乌梅100份、青黛10份；其特征在于,该中药制剂是由下述工艺制备而成: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100 μ m的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为50%~80%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加入与药材重量比为9~11倍量的水煎煮I~3次，每次I~3h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏,加入质量分数为I~3%的壳聚糖溶液，在温度50~70°C条件下，加热搅匀10~30min，冷藏静置12~36h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100 μ m的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为70%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为2%的壳聚糖溶液，在温度60°C条`件下，加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干骨粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于该中药制剂是颗粒剂、片剂、硬胶囊剂或滴丸剂。
4.如权利要求1所述的中药制剂的制备方法，其特征在于: A原料组成及配比:党参150份、茯苓100份、白术100份、白芍100份、丹参150份、赤芍100份、白及100份、大黄20份、木香60份、川楝子100份、乌梅100份、青黛10份； B将A中的原料，按如下步骤操作: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100 μ m的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为50%~80%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加入与药材重量比为9~11倍量的水煎煮I~3次，每次I~3h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏,加入质量分数为I~3%的壳聚糖溶液，在温度50~70°C条件下，加热搅匀10~30min，冷藏静置12~36h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
5.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于:步骤⑷中制成的口服制剂是颗粒剂、片剂、硬胶囊剂或滴丸剂。
6.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100 u m的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为70%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为2%的壳聚糖溶液，在温度60°C条件下，加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干骨粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
7.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛，粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于IOOiim的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为70%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为2%的壳聚糖溶液，在温度60°C条件下，加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干骨粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。
8.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛，粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于IOOiim的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为50%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加与药材重量比为11倍量的水煎煮I次，每次3h，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖溶液，在温度70°C条件下，加热搅匀30min，冷藏静置12h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成片剂。
9.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛，粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于1OOum的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为80%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加与药材重量比为9倍量的水煎煮3次，每次lh，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏,加入质量分数为3%的壳聚糖溶液，在温度65°C条件下，加热搅匀15min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊，制成硬胶囊剂。
10.如权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于: ⑴将党参、白芍、茯苓、青黛，粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于IOOiim的药粉，备用； ⑵取大黄、丹参、川楝子药材，粉碎成粗粉，用浓度为60%的乙醇进行渗漉提取，收集渗漉液并回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用，药渣留用； ⑶将步骤⑵中留用的药渣再与白术、木香、赤芍、白及、乌梅药材合并，加与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次lh，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，加入质量分数为2.5%的壳聚糖溶液，在温度50°C条件下，加热搅匀lOmin，冷藏静置36h，滤过，滤液经减压干燥成干骨粉，过筛，备用； ⑷取上述步骤⑴中的药粉及步骤⑵、⑶中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，与适宜的基质热熔，搅拌均匀，并进行`滴制，制成滴丸。
【文档编号】A61P1/04GK103656222SQ201310738058
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】赵涛, 赵超 申请人:陕西步长高新制药有限公司