一种辅助降血糖的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种辅助降血糖的中药组合物及其制备方法。该组合物是由人参二醇苷、黄芪、白术、淫羊藿、补骨脂、菟丝子、干姜、泽泻、茯苓、山茱萸等药材为原料制备而成的。本发明还提供了这种辅助降血糖的中药组合物的制备方法。本发明提供的组合物能有效降低四氧嘧啶所致高血糖大鼠空腹血糖值，且能够很好地调节糖耐量。与对比例组相比，本发明空腹血糖值显著低于对比例，糖耐量调节功效显著优于对比例。实验结果显示：本发明的降血糖功效优于现有中药，且安全性高、没有副作用。
【专利说明】一种辅助降血糖的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种辅助降血糖的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]当空腹(8小时内无糖及任何含糖食物摄入)血糖高于正常范围，称为高血糖，空腹血糖正常值4.0-6.lmmol/L,餐后两小时血糖高于正常范围7.8mmol/L,也可以称为高血糖，高血糖不是一种疾病的诊断，只是一种血糖监测结果的判定，血糖监测是一时性的结果，高血糖不完全等于糖尿病。
[0003]血糖升高，尿糖增多，可引发渗透性利尿，从而引起多尿的症状；血糖升高、大量水分丢失，血渗透压也会相应升高，高血渗可刺激下丘脑的口渴中枢，从而引起口渴、多饮的症状；由于胰岛素相对或绝对的缺乏，导致体内葡萄糖不能被利用，蛋白质和脂肪消耗增多，从而引起乏力、体重减轻；为了补偿损失的糖分，维持机体活动，需要多进食；这就形成了典型的“三多一少”症状。糖尿病病人的多饮、多尿症状与病情的严重程度呈正比。另外，值得注意的是，患者吃得越多，血糖就越高，尿中失糖也越多，饥饿感也就越厉害，最终导致了恶性循环。因此，在这种情况下，以少吃为好，但不能少于每日150克主食。但如果糖尿病未缓解，病人的食欲突然降低，此时应注意是否合并感染、酮症及其他并发症。
[0004]长期的高血糖会使全身各个组织器官发生病变，导致急慢性并发症的发生。如糖尿病、胰腺功能衰竭、失水、电解质紊乱、营养缺乏、抵抗力下降、肾功能受损、神经病变、目艮底病变等。
[0005]目前高血糖的治疗方法包括，饮食治疗，注意食物中糖分的摄入，控制血糖值。药物方面，糖尿病是由于胰岛素分泌不足导致血糖过高代谢障碍，一般药物很难根治，服用西药降糖也只能暂时控制，长期大量的服用有一定的副作用，还会损害肝肾功能，西医目前对糖尿病没有特别好的治疗办法。祖国医学用传统中药对糖尿病有非常独到的治疗方法，采用补气健脾的方法，见效快，疗效确切。这些药物安全无毒副作用，适合长期服用，无需节食，无需忌口，无需服用其它降糖药物，单独服用即可，可以有效保卫胰岛，降低血糖，提高免疫力。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种辅助降血糖的中药组合物；
[0007]本发明的另一目的是提供一种辅助降血糖的中药组合物制备方法。
[0008]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
[0009]本发明所述的辅助降血糖的中药组合物，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0010]人参二醇苷3-8份、黄芪30-50份、白术30-50份、淫羊藿25-45份、补骨脂25-45份、菟丝子25-45份、干姜5-15份、泽泻20-40份、茯苓10-30份、山茱萸10-30份。
[0011]优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:[0012]人参二醇苷4-6份、黄芪35-45份、白术35_45份、淫羊藿30-40份、补骨脂30-40份、菟丝子30-40份、干姜8-12份、泽泻25-35份、茯苓15-25份、山茱萸15-25份。
[0013]更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0014]人参二醇苷5份、黄芪40份、白术40份、淫羊藿35份、补骨脂35份、菟丝子35份、干姜10份、泽泻30份、茯苓20份、山茱萸20份。
[0015]以下是本发明的药材来源:
[0016]人参二醇阜苷:是人参阜苷的一种。人参阜苷(Ginsenoside)是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于五加科人参属药材中，人参属多数是一些名贵中药材，如三七、人参、西洋参等等。人参皂苷根据皂苷元的不同可以分成两类三组，一类是四环三萜的达玛脂烷系皂苷，其中一组加酸水解最后产物为人参二醇，如人参皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Rg3、Rh2等等。 [0017]黄苗:为豆科植物蒙古黄苗Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。【性味】甘，温。【归经】归肺、脾经。【功能主治】补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0018]白术:本品为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。【性味】苦、甘，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩t季，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
[0019]淫羊藿:本品为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim?、箭叶淫羊藿 Epimedium sagittatum (Sieb.et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿 Epimedium pubescensMaxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或車月鱼羊淫羊藿Epimedium koreanumNakai的干燥地上部分。夏、秋季茎叶茂盛时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。【性味】辛、甘，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。
[0020]补骨脂:本品为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收果序，晒干，搓出果实，除去杂质。【性味】辛、苦，温。【归经】归肾、脾经。【功能主治】温肾助阳，纳气，止泻。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。
[0021]英丝子:本品为旋花科植物英丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子。秋季果实成熟时采收植株，晒干，打下种子，除去杂质。【性味】甘，温。【归经】归肝、肾、脾经。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余浙，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。
[0022]干姜:本品为姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖。冬季采挖,除去须根及泥沙，晒干或低温干燥。趁鲜切片晒干或低温干燥者称为“干姜片”。【性味】辛、热。【归经】归脾、胃、肾、心、肺经。【功能主治】干姜温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳。
[0023]泽湾:本品为泽湾科植物泽湾Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块莖。冬季茎叶开始枯萎时采挖，洗净，干燥，除去须根及粗皮。【性味】甘，寒。【归经】归肾、膀胱经。【功能主治】利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
[0024]获考::本品为多孔菌科真菌获茶Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7~9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。【性味】甘、淡，平。【归经】归心、肺、脾、肾经。【功能主治】利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0025]山茱萸:本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。【性味】酸、涩，微温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。
[0026]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
[0027]方案一:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0028]方案二:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为
1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0029]方案三:取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0030]本发明所述的辅助降血糖的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂等。
[0031]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
[0032]稀释剂:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。
[0033]润湿剂与粘合剂:纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。
[0034]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。
[0035]润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。
[0036]助溶剂:水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
[0037]矫味剂:蔗糖、单糖、芳香剂等。
[0038]防腐剂:苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0039]方法1:片剂
[0040] 取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。
[0041]上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0042]方法2:颗粒剂[0043]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。
[0044]上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。
[0045]方法3:胶囊剂
[0046]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。
[0047]上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0048]方法4:糖浆剂
[0049]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。
[0050]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0051]方法5:合剂
[0052]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。
[0053]上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
[0054]方解:
[0055]本发明技术方案符合中医辨证施治的`机理，立足疾病之本源，组方合理科学。
[0056]本发明提供的一种辅助降血糖的中药组合物具有以下优点:
[0057]1、在对高血糖大鼠空腹血糖的的影响实验中，本发明提供的辅助降血糖的中药组合物与空白对照组相比具有极显著差异(P < 0.01 )，与对比例组相比均具有显著差异(P
<0.05)。
[0058]2、对高血糖大鼠糖耐量的影响观察中，本发明干预各组大鼠的血糖值极显著小于空白对照组，且均在60min时达到最高值，而空白对照组的血糖值则在观察时间内持续上升。实施例各组与对比例组相比，在3个时间点血糖值均低于对比例组，其中实施例1组具有极显著差异(P < 0.01)，实施例2-5组也具有显著差异(P < 0.05)。给药或给样干预各组大鼠血糖值在60min后均降低，在120min时基本恢复Omin时的血糖值。表明本发明对糖耐量具有很好的调节功能。
[0059]3、本发明中药组合物配方合理创新，生产成本低、工艺简单。
【专利附图】
【附图说明】
[0060]图1是各试验组大鼠糖耐量曲线图【具体实施方式】
[0061]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0062]实施例1糖浆剂
[0063]取人参二醇苷5g、黄芪40g、白术40g、淫羊藿35g、补骨脂35g、菟丝子35g、干姜10g、泽泻30g、茯苓20g、山茱萸20g。将上述全部药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、蜂蜜、山梨酸钾、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
[0064]实施例2片剂
[0065]取人参二醇苷4g、黄芪35g、白术35g、淫羊藿30g、补骨脂30g、菟丝子30g、干姜8g、泽泻25g、茯苓15g、山茱萸15g。将上述全部药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0066]实施例3合剂
[0067]取人参二醇苷6g、黄苗45g、白术45g、淫羊藿40g、补骨脂40g、英丝子40g、干姜12g、泽泻35g、茯苓25g、山茱萸25g。将上述全部药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。
[0068]加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸钾搅拌均匀，制得合剂。
[0069]实施例4片剂
[0070]取人参二醇苷3g、黄芪30g、白术30g、淫羊藿25g、补骨脂25g、菟丝子25g、干姜5g、泽泻20g、茯苓10g、山茱萸10g。将上述全部药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液 浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶，制得片剂。
[0071]实施例5胶囊剂
[0072]取人参二醇苷8g、黄苗50g、白术50g、淫羊藿45g、补骨脂45g、英丝子45g、干姜15g、泽泻40g、茯苓30g、山茱萸30g。将上述全部药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
[0073]实施例6颗粒剂
[0074]取人参二醇苷5g、黄芪30g、白术50g、淫羊藿30g、补骨脂40g、菟丝子35g、干姜5g、泽泻40g、茯苓25g、山茱萸15g。将上述全部药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
[0075]实施例7粉剂
[0076]称取人参二醇苷Sg、黄芪50g、白术35g、淫羊藿35g、补骨脂25g、菟丝子40g、干姜10g、泽泻20g、茯苓25g、山茱萸20g。药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。
[0077]辅助降血糖功能学评价实验
[0078]I实验材料
[0079]1.1实验动物[0080]SD大鼠，雄性，体重180_220g，购自广西医科大学实验动物中心(生产许可证号:SCXK 桂 2009-0002)。
[0081]1.2样品与试剂
[0082]本发明实施例1-5、对比例、0.9%生理盐水(广西南宁百会药业集团有限公司)、四氧嘧啶(美国Sigma公司)、盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)、血糖仪及血糖试纸(日本欧姆龙株式会社)、医用淀粉(郑州华耀生物科技有限公司)。2实验分组
[0083]SD大鼠适应性饲养5d后，禁食24h，尾静脉注射四氧嘧啶120mg/kg造模，5d后选取80只高血糖模型大鼠(空腹血糖值为10-25mmol/L)，随机分为8组(组间空腹血糖值差不大于1.lmmol/L)，分别为空白对照组、二甲双胍组(阳性药组)、实施例1-6组和对比例组，每组10只。
[0084]空白对照组:静脉注射四氧嘧啶，灌胃给予等体积生理盐水；
[0085]实验组:静脉注射四氧嘧啶，给予实施例1-5、对比例(苦瓜西洋参软胶囊)试样进行干预；
[0086]阳性对照组:静脉注射四氧嘧啶， 灌胃给予二甲双胍片混悬液。
[0087]3实验方法
[0088]空白对照组大鼠给予等体积生理盐水，阳性对照组灌胃给予二甲双胍0.lg/kg/d，实施例1-5组按生药量3.lg/kg/d计,对比例灌胃给予苦瓜西洋参软胶囊100mg/kg/d,各组连续灌胃给样/药30d，I次/d。每隔2d测定一次空腹血糖值(禁食4h后血糖值)，比较各组血糖值及血糖下降百分率。测定血糖值后，各组小鼠再进行试验干预，15-20分钟后灌胃给予医用淀粉4g/kg，测定给医用淀粉后O、1、2小时的血糖值，观察空白对照组与实施例各组及对比例组给医用淀粉后各时间点血糖曲线下面积的变化。
[0089]血糖下降百分率(％)=(试验前血糖值一试验后血糖值)/试验前血糖值X 100%。
[0090]血糖曲线下面积=0.25X (0小时血糖值+4X I小时血糖值+3X2小时血糖值)
[0091]数据用“均数土标准差”(1?)表示。方法:采用SPSS17.0统计软件包统计，两两比较用t检验；检验其差异性，均以P〈0.05或P〈0.01为其差异显著性的标准。
[0092]4实验结果见表1、表2、图1。
[0093]表1.试验后各组对闻血糖大鼠空腹血糖的的影响(n=i()，x i ^ )
[0094]
【权利要求】
1.一种辅助降血糖的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷3-8份、黄芪30-50份、白术30-50份、淫羊藿25-45份、补骨脂25-45份、菟丝子25-45份、干姜5-15份、泽泻20-40份、茯苓10-30份、山茱萸10-30份。
2.如权利要求1所述的辅助降血糖的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷4-6份、黄芪35-45份、白术35-45份、淫羊藿30-40份、补骨脂30-40份、菟丝子30-40份、干姜8-12份、泽泻25-35份、茯苓15-25份、山茱萸15-25份。
3.如权利要求1所述的辅助降血糖的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷5份、黄芪40份、白术40份、淫羊藿35份、补骨脂35份、菟丝子35份、干姜10份、泽泻30份、茯苓20份、山茱萸20份。
4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
8.一种辅助降血糖的中药组合物,包括权利要求1-3中任一项的辅助降血糖的中药组合物与医药行业上可接受的载体。
【文档编号】A61K36/9068GK103736052SQ201310743395
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】刘冠萍, 郑志远, 张栩颜, 林艳英, 贤明华, 卢敏玲, 吴赛春 申请人:广西梧州制药（集团）股份有限公司