一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物及其制备方法。针对目前慢性酒精中毒性肝病缺少全面有效的治疗，而同时化学治疗易复发，疗效不能持续的现有技术缺陷，本发明的提供一种治疗或预防慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其包括如下组分：泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄芩15份、枸杞30份、茯苓6份、甘草10份。该中药组合物在治疗慢性酒精中毒性肝病方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种中药组合物及其作为慢性酒精中毒性肝病治疗药物的应用。
【背景技术】
[0002]慢性酒精中毒性肝病是现代社会的一种常见病，长期的过度饮酒，通过乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，导致慢性酒精中毒性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。慢性酒精中毒性肝病早期一般无特异性症状和体征，随着病情的发展，出现一些消化系统和肝病的指征，逐渐会引发酒精性肝炎、肝纤维化、以及发生肝硬化。轻症会出现腹胀、乏力、肝区不适、厌食，还有黄疸、肝肿大和压痛、面色灰暗、腹水、浮肿、蜘蛛痣、发热、白细胞增多(主要因此是中性粒细胞增多)。如果慢性酒精中毒性肝病持续发展变严重的话，消化道症状会比较明显，有恶心，呕吐，食欲减退，乏力，消瘦，肝区疼等不同症状，严重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。因此，预防和缓解慢性酒精中毒性肝病具有十分重要的意义。
[0003]酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，是慢性酒精中毒性肝病中的一个分型。影响酒精性肝损伤进展或加重的因素较多，目前国内外研究已经发现的危险因素主要包括:饮酒量、饮酒年限、酒精饮料品种、饮酒方式、性别、种族、肥胖、肝炎病毒感染、遗传因素、营养状况等。根据流行病学调查资料，酒精所造成的肝损伤是有阈值效应的，即达到一定饮酒量或饮酒年限，就会大大增加肝损害风险。然而，由于个体差异较大，也有研究显示饮酒与肝损害的剂量效应关系并不十分明确。酒精饮料品种较多，不同的酒精饮料对肝脏所造成的损害也有差异。饮酒方式也是酒精性肝损伤的一个危险因素，空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式更易 造成肝损伤。女性对酒精介导的肝毒性更敏感，与男性相比，更小剂量和更短的饮酒期限就可能出现更重的慢性酒精中毒性肝病。饮用同等量的酒精饮料，男女血液中酒精水平明显有差异。
[0004]慢性酒精中毒性肝病临床诊断标准:
1.有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性>40g/d，女性>20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量> 80 g/d ;但应注意性别，遗传易感性等因素的影响；乙醇量(g)换算公式=饮酒量(ml) X乙醇含量(%) X0.8 ；
2.临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体质量减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现；
3.血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(AL.T)、Y 一谷氨酰转肽酶(GGT)，总胆红素(TBil)，凝血酶原时间(PT)，平均红细胞容积(MCV)和缺糖转铁蛋白(CDT)等指标升高；其中AST/ALT>2、GGT升高、MCV升高为慢性酒精中毒性肝病的特点，而CDT测定虽然较特异但临床未常规开展；禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常(但GGT恢复较慢)，有助于诊断；
4.肝脏B超或CT检查有典型表现；5.排除嗜肝病毒现症感染以及药物，中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等； 符合第1、2、3项和第5项或第1、2、4项和第5项可诊断慢性酒精中毒性肝病；仅符合第1、2项和第5项可疑诊慢性酒精中毒性肝病。
[0005]酒精性脂肪肝最有效的预防措施是戒酒，或者控制饮酒量，尽量饮用低度酒或不含酒精的饮料。目前市场上存在较多的慢性酒精中毒性肝病预防保健品，但保健品的品牌繁多，治疗机理不清，疗效难以确定。此外酒精性脂肪肝患者需良好的营养支持，应在戒酒的基础上提供高蛋白，低脂饮食，并注意补充维生素B、维生素C、维生素K及叶酸等。药物治疗仍然是治疗慢性酒精中毒性肝病的最主要手段。如血清ALT、AST或GGT轻度升高，可及时进行药物治疗，防止疾病恶化。S-腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性脂肪肝患者的临床症状和生物化学指标。多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者有防止组织学恶化的趋势。甘草酸制剂，水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽等药物有不同程度的抗氧化，抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标。但这些药物在治疗过程中存在治疗靶点单一，长期用药容易出现耐受性等问题很难对慢性酒精中毒性肝病达到全面持续治疗效果，因此寻找一种安全有效的慢性酒精中毒性肝病治疗药物具有十分重要的社会意义和经济意义。
[0006]中医药治疗酒精性脂肪肝的历史源远流长，而且作为现代肝病综合治疗的一个重要方面，近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。
[0007]
【发明内容】
[0008]中医对酗酒的危害认识甚早，其经典著作《金匮要略-黄疸病脉证并治》中就有“酒疸”之名。以后有“少年饮酒无度，多成水臌”，“酒疸之因，其人以酒为事。或时浩饮，大醉当风入水，兼以膏粱积热，则酒疸之证成矣”；“湿从内生者，必其人膏粱酒醴过度。”等诸多论述。根据近年来中医辩病与辨证相结合的研究发展，目前中医认为，慢性酒精中毒性肝病的主要病机在于内湿为患，寒湿内蕴或湿郁化热，进一步至脾虚肝郁，肝失疏泄，气滞血淤，最终导致肝，脾，肾等脏腑功能失常和衰竭。临床上，中医根据该病不同病变阶段的病机演变特点和辨证论治原则，大致分为湿浊中阻，湿热蕴结，寒湿困脾，肝郁脾虚，肝阴不足等证型，分别采用除湿和中，清热利湿，温中化湿，疏肝健脾化湿，活血化瘀，养阴柔肝，等法治疗，如辨证准确，用药得当，尚可取得良好的效果。
[0009]针对目前慢性酒精中毒性肝病尚无非常全面有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，该中药组合物在治疗酒精性损伤、酒精性脂肪肝等疾病方面具有很好的抗癌活性。
[0010]本发明治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，由以下重量份的原料制得:泽泻5-15份、汉防己15-17份、茵陈6-7份、何首乌10-11份、川芎10-12份、当归6_7份、枳壳20-21份、五倍子20-22份、柴胡10-12份、黄精12-13份、黄芩15-16份、枸杞30-31份、茯苓6-8份、甘草10-12份、半夏8-9份和葛根10-12份。
[0011]本发明所述的中药组合物，优选由以下重量份的原料制得:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄芩15份、枸杞30份、茯苓6份、甘草10份。
[0012]泽泻(根茎)又是传统的中药之一。中医理论认为其性寒，具有利水渗湿的功效；主治泄热通淋、小便不利、热淋涩痛、水肿胀满、泄泻、痰饮眩晕等症。现代医学研究，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成；泽泻及其制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、血脂异常、遗精、脂肪肝及糖尿病等。[0013]汉防己，性味苦，辛，寒。归膀胱经、肾经、脾经。具有祛风湿，止痛，利水的功效。临床主治风湿关节疼痛；湿热肢体疼痛；水肿；小便不利；脚气湿肿等症。防己辛能行散，苦寒降泄，既能袪风除湿止痛，又能清热。对风湿痹证湿热偏盛，肢体酸重，关节红肿疼痛，及湿热身痛者，尤为要药，常与滑石、薏苡仁、蚕沙、桅子等配伍，如宣痹汤(《温病条辨》)。
[0014]茵陈具有清热利湿、退黄的功效，主治黄疸、小便不利、湿疮瘙痒、传染性黄疸型肝炎等症。现代药理学研究茵陈具有利胆，保护肝功能、解热、抗炎、降血脂、降压、扩冠等作用。
[0015]何首乌为寥科植物何首乌的块根。块根制后能补肝肾，益气血，敛精气，夜交藤能祛风湿、安神、止汗。精血亏虚、头晕眼花、须发早白、腰膝酸软、遗精、崩带。制首乌功善补肝肾、益精血、乌须发，治血虚萎黄，失眠健忘，常与熟地黄、当归、酸枣仁等同用。与当归、枸杞子、菟丝子等同用，治精血亏虚，腰酸脚弱、头晕眼花、须发早白及肾虚无子如七宝美髯丹。
[0016]当归为伞形科植物当归的根。别名:秦归、云归、西当归、岷当归。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。热盛出血患者禁服,湿盛中满及大便溏泄者慎服。
[0017]枳壳性味苦、酸、微寒，归肺、脾、肝、胃、大肠经，功能主治胸隔痞满、胁肋胀痛、食积不化、脘腹胀满、下痢后重、脱肛、子宫脱垂等症。五倍子又名文蛤、木附子等，具有敛肺降火、涩肠固精、敛汗止血之功效。五倍子配伍牡蛎、五味子:五倍子收敛止汗；牡蛎收敛潜阳；五味子生津敛汗.三者伍用有收敛止汗、潜阳生津之功效用于治疗阴虚盗汗、多汗、阳气浮越者。五倍子配伍茯苓、龙骨:五倍子固精止遗；茯苓宁心安神健脾利湿；龙骨涩精止遗、镇心安神.三者伍用有涩精止遗、安神定志之功效用于治疗虚劳、遗精滑泻、心神不安诸症.五倍子配伍五味子:五倍子敛肺降火、敛汗止汗、固精涩肠；五味子敛肺益肾、敛汗止汗、生津止渴.二药伍用共奏敛肺止咳、止泻固脱之功效用于治疗肺肾两虚之久咳、气喘、自汗、盗汗；脾肾两虚之久泻久痢；肾虚不摄之遗精滑泄、带下、崩漏等症。柴胡性微寒、味苦、辛，归肝经、胆经，具有透表泄热，疏肝解郁，升举阳气的功效。《本草经疏》:柴胡，为少阳经表药。主心腹肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新，除伤寒心下烦热者，足少阳胆也。胆为清净之府，无出无入，不可汗，不可吐，不可下，其经在半表半里，故法从和解，小柴胡汤之属是也。其性升而散，居阳，故能达表散邪也。邪结则心下烦热，邪散则烦热自解。阳气下陷，则为饮食积聚，阳升则清气上行，脾胃之气行阳道，则饮食积聚自消散矣。诸痰热结实，胸中邪逆，五脏间游气者，少阳实热之邪所生病也。柴胡苦平而微寒，能除热散结而解表，故能愈以上诸病。
[0018]黄精又名老虎姜、鸡头参。分姜形黄精、鸡头黄精和大黄精三种。为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎。有养阴润肺；补脾益气，滋肾填精的功效。常配甘麦大枣汤，芍药柔肝养心，治小儿多动症，神经官能症。配黄芪，牡蛎，黄连等益气养阴，泻火泻热，治甲状腺功能亢进。配山楂，枸杞，女贞子，丹参治代谢中和症。并防治动脉硬化，延缓衰老。黄精具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用。黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。
[0019]枸杞子能补虚生精，用来入药或泡茶、泡酒、炖汤，如能经常饮用，便可强身健体。枸杞的叶、花、根也是上等的美食补品。现代医学研究表明，它含有胡萝卜素、甜菜碱、维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素C和钙、磷、铁等，具有增加白细胞活性、促进肝细胞新生的药理作用，还可降血压、降血糖、血脂。枸杞子亦为扶正固本，生精补髓、滋阴补肾、益气安神、强身健体、延缓衰老之良药，对慢性肝炎、中心性视网膜炎、视神经萎缩等疗效显著；对糖尿病、肺结核等也有较好疗效；对抗肿瘤、保肝、降压、降血糖以及老年人器官衰退的老化疾病都有很强的改善作用。作为滋补强壮剂治疗肾虚各症及肝肾疾病疗效甚佳，能显著提高人体中血浆睾酮素含量，达到强身之功效。现代医学研究表明，枸杞对体外癌细胞有明显的抑制作用，可用于防止癌细胞的扩散和增强人体的免疫功能。
[0020]茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。别名:茯菟、茯灵、茯奪、伏苓、伏菟、松腴、绛晨伏胎、云苓、茯兔、松薯、松木薯、松苓。入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白术等配伍；属虚寒者，还可配附子、白术等同用。偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、黄耆、白术等配伍；对于脾虚不能运化水湿，停聚化生痰饮之症，可用半夏、陈皮同用，也可配桂枝、白术同用。治痰湿入络、肩酸背痛，可配半夏、枳壳同用。用于心神不安、心悸、失眠等症，常与人参、远志、酸枣仁等配伍。对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。
[0021]泽泻和茵陈能够起到化痰祛湿、保肝退黄。何首乌、川芎活血祛瘀、破积通络；枳壳和五倍子能够消食健胃、消除`脘腹胀满症状。柴胡和黄芩嫩够清热燥湿、散结解表。茯苓和当归能够养血柔肝、养血安神。甘草调和诸药。诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾消导、活血化淤、化痰祛湿之功效。
[0022]作为本发明所优选的一种实施方式，上述中药组合物中还可以进一步包含半夏8份和葛根10份。两种药物与上述中药组合物联用可进一步增强肝脏的新陈代谢能力，并可以降低药物对机体的药物毒性。半夏是中国中药宝库中的一种重要药材,产地只有亚洲的中国和日本。它的功能是燥湿化痰，和胃止呕，主治痰湿水饮，呕吐，咳喘等症。该品辛散温燥有毒，主入脾胃兼入肺，能行水湿，降逆气，而善祛脾胃湿痰。水湿去则脾健而痰涎自消，逆气降则胃和而痞满呕吐自止，故为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之良药。既主治脾湿痰壅之痰多咳喘气逆，如二陈汤、小青龙汤，又治湿痰上犯之眩晕心悸失眠，如半夏白术天麻汤，还可治风痰吐逆，头痛肢麻，半身不遂，口眼歪斜等症，如玉壶丸。葛根作为名贵中药材，在我国已有上千年悠久的历史。是历代清热解毒、通脉醒酒、呵肝护肾的要药。这些在《神农本草经》、《济生方》、《本草纲目》和《中国药典》等几十部文献资料中，都有明确的记载。葛根具有发表解肌，透发麻疹，解热生津，升阳止泻之功效。用于外感发热头痛、项强、口渴、麻疹不透，泄泻、高血压颈项强痛等症。现代研究葛根含有20多种异黄酮成分、葛根甙类、三萜类、生物碱及其他活性成分，具有多种药理作用。葛根中的总酮能增加脑及冠状动脉的血流量。葛根对动物和人体的脑循环有明显的促进作用。现代医药学研究表明:野葛根含有丰富的葛根素、荀根素本糖甙、大豆异黄酮、大豆甙元、氨斟酸、微量元素、三萜类物质碱等对人体有益的重要生物活性物质。具有滋补营养、养颜护肤、延缓衰老、改善骨质疏松、调节雌激素水平、清除体内垃圾，以及改善循环、降脂减肥、调节血压等多种保健功能。葛根提高肝细胞的再生能力，恢复正常肝脏机能，促进胆汁分泌，防止脂肪在肝脏堆积。并能促进新陈代谢，加强肝脏解毒功能，防止酒精对肝脏的损伤。
[0023]制备本发明中药组合物的方法如下:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述 中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。
[0024]本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防慢性酒精中毒性肝病药物中的用途。其中所述的慢性酒精中毒性肝病为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎或者由慢性酒精中毒性肝病引发的肝纤维化或肝硬化，特别是酒精性脂肪肝。本发明通过考察本发明中药组合物对大鼠酒精性脂肪肝模型的治疗实验，发现本发明提供的中药组合物能够明显降低脂肪肝大鼠模型的AST和ALT，能够显著降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，并且能够显著降低模型大鼠的肝脏指数。这表明本发明的中药组合物对治疗或预防脂肪肝疾病时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。其对脂肪肝的治疗效果优于现有治疗药物水飞蓟宾。
[0025]总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗脂肪肝的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为脂肪肝治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使脂肪肝患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0026]以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
[0027]第一部分，本发明中药组合物的制备 实施例1本发明的中药组合物合剂
处方:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份。
[0028]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅匀，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
[0029]实施例2本发明的中药组合物片剂
处方:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份。
[0030]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮I次，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0031]实施例3本发明中药组合物胶囊
处方:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份。
[0032]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0033]实施例4本发明的中药组合物合剂
处方:泽泻10份、汉防己 15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份、半夏8份、葛根10份。
[0034]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅匀，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
[0035]实施例5本发明的中药组合物片剂
处方:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份、半夏8份、葛根10份。
[0036]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮I次，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0037]实施例6本发明中药组合物胶囊
处方:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份、半夏8份、葛根10份。
[0038]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0039]第二部分，本发明中药组合物的药效学考察 实施例7本发明中药组合物对酒精性脂肪肝的治疗 I酒精性脂肪肝模型的制备
使用体重为125-155 g的清洁级健康成年雄性SD大鼠，自由饮用55° 二锅头白酒配制成不同浓度及含10%白糖的酒水饮料，其白酒度按照5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%(V/V)逐渐递增，每个浓度持续10天，40%时维持20周，总造模时间30周，构建酒精性脂肪肝病理动物模型。各组大鼠实验期间均予自由进食全价营养颗粒饲料。
[0040]2分组与给药
模型大鼠适应性饲养I周后，随机分成正常组、模型组以及给药组，具体分组情况见下表，每组10只。每天下午14:30时灌胃药物，剂量如下:
正常对照组:灌胃给予同体积的蒸馏水；
模型对照组:灌胃给予同体积的蒸馏水；
水飞蓟宾组:灌胃给予25mg/ (kg.d)水飞蓟宾；
低剂量组:灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.1 g/ (kg.d)；
中剂量组:灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量I g/(kg.d)； 高剂量组:灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量10 g/ (kg.d)。
[0041]3检测指标` 末次给药后，戊巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定生化指标，取肝脏进行称重。
[0042]3.1.肝功能
试验结果(详见表1)表明，酒精性脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，复方各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。
[0043]表1本发明中药组合物对大鼠模型肝功能的影响
【权利要求】
1.一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:泽泻5-15份、汉防己15-17份、茵陈6-7份、何首乌10-11份、川芎10-12份、当归6_7份、枳壳20-21份、五倍子20-22份、柴胡10-12份、黄精12-13份、黄芩15-16份、枸杞30-31份、获茶6-8份、甘草10-12份、半夏8-9份和葛根10-12份。
2.如权利要求1所述治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄岑15份、枸杞30份、获茶6份、甘草10份、半夏8份和葛根10份。
3.如权利要求1或2所述的治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于:所述的中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。
4.一种制备如权利要求1或2所述的治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物的方法，其特征在于，它包括以下步骤:取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
5.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗或预防慢性酒精中毒性肝病药物中的用途。
6.如权利要求5所述的药物用途，其特征在于:所述的慢性酒精中毒性肝病为酒精肝、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎或者由酒精肝引发的肝纤维化或肝硬化。
7.如权利要求6所述的药物用途，其特征在于:所述的慢性酒精中毒性肝病为酒精性脂肪肝。
【文档编号】A61P1/16GK103705731SQ201410000788
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2014年1月2日 优先权日:2014年1月2日
【发明者】刘洪军, 周东浩 申请人:王雪雁