一种益气活血的复方胃药及其制备方法
【专利摘要】一种益气活血的复方胃药，其包括党参20g、黄芪30g、砂仁9g、三七9g、全当归20g、佛手10g、川芎15g、莪术12g，计125克/贴，共200贴。其制备方法，将上述药材，加水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次加10倍量水，煮沸提取1.5小时；第二次加8倍量水，煮沸提取1.0小时。合并两次提取液后浓缩至6000毫升，灌装至500毫升盐水瓶，割口，消毒，冷藏即备用。本发明，改善胃组织的炎症程度和萎缩程度，减轻胃粘膜组织过度增殖；调节细胞因子网络，提高血清TNF-α活性、降低IL-6、IL-8生成；抑制胃组织NF-κB/IκBα信号传导通路中关键蛋白NF-κB表达和活化；抑制胃组织cyclinD的表达1，上调p16表达防治胃癌前病变。
【专利说明】一种益气活血的复方胃药及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药及其制备方法，具体涉及一种益气活血的胃药及其制备方法。
【背景技术】
[0002]我国是胃癌高发地区，每年有15~16万人死于胃癌，其病死率居于各种恶性肿瘤的前列。早期诊断和早期治疗是目前提高胃癌存活率的惟一有效措施，胃癌的早期诊断主要依赖对胃癌前期变化的监测随防。胃癌前期变化包括癌前状态和癌前病变，胃癌前状态是临床概念，指胃癌前期疾病，最常见的为萎缩性胃炎；胃癌前病变(Precancerouslesions of gastric cancer,PLGC)是病理概念,包括胃粘膜上皮肠化生和异型增生,慢性萎缩性胃炎伴发上皮肠化生或异型增生是胃癌发生的高危因素。研究表明，从正常的胃粘膜-萎缩性胃炎-肠化生，细胞凋亡与增生呈正相关；而从肠化生-异型增生-胃癌，细胞凋亡与增生呈负相关，提示在胃癌发生的前期阶段，胃粘膜上皮细胞群极不稳定，存在着凋亡与增生的失衡。因此，探讨胃癌前病变的发病机制、有效防治其发生发展对降低胃癌发生率有十分重要的意义，如何在早期防治和逆转PLGC降低胃癌的发病率，是目前研究的热点。
[0003]细胞周期素Dl (cyclinDl)是细胞周期中Gl期进入S期的整形调控因子，是Gl期细胞增殖信号的关键蛋白，被认为是癌基因。研究发现cyclinDl在胃癌中存在基因扩增及蛋白过度表达，但与肿瘤分化程度无关，这提示cyclinDl表达异常可能是胃癌发生发展过程中早期的分子事件。
[0004]pl6是第一个 被发现直接作用于细胞周期，抑制细胞分裂的抑癌基因。在细胞增殖调控中，P16蛋白与cyclinDl竞争与CDK4/6结合，阻止、控制细胞分裂，诱导细胞分化，发挥负性调节作用。但当P16蛋白缺失、突变而致pl6蛋白非正常表达时，细胞增殖将失控，导致肿瘤发生。在胃癌P16表达阳性率明显低于正常胃组织和非癌变组织。
[0005]核因子-K B(NF-KB)是调控基因转录的重要因子，近年来研究表明它在肿瘤的发生、发展及细胞凋亡的调控中发挥重要作用。它与细胞凋亡存在双向调节关系，对众多有抗凋亡作用的蛋白的转录表达具有诱导上调的作用，通过对凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的不平衡的表达调节，保护细胞免受凋亡威胁。NF-κ B的抗凋亡功能还可以通过与肿瘤抑制蛋白(如P53等)之间的直接相互作用得以实现。许多试验证实NF-κ B在胃癌细胞和组织中表达的激活，与胃癌的形成、发展、浸润、转移密切相关，并在某种程度上决定着患者的预后。但在PLGC是否亦存在NF-K B高表达，其与cyclinDl、pl6之间的关系究竟如何，目前都尚不十分清楚。
[0006]PLGC属于祖国医学“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂“等范畴，以脾胃气阴两虚为本，或兼气滞、血瘀，虚实夹杂的综合症候群。从“久病必虚,久病入络”中医理论分析,结合其病史、病理反映，我们认为脾胃虚弱为其主要病机，瘀血阻络为其病理关键。目前中药及中药复方对PLGC的研究多停留在临床观察阶段，对中药作用机理的实验研究不足，使得中药治疗缺乏可靠客观的理论依据，缺乏有效方药的进一步筛选和验证。益气活血方主要由党参、黄芪、砂仁、三七、全当归、佛手、莪术组成。为院内应用10余年的协定方，对慢性萎缩性胃炎伴肠化临床疗效确切，本研究从NF-K B、cyclinDl及P16关系为切入点，探讨益气活血法对PLGC作用机理，为中药早期介入PLGC治疗提供理论和实验依据。
【发明内容】
[0007]针对现有技术的不足，本发明提供一种益气活血的复方胃药及其制备方法，改善胃组织的炎症程度和萎缩程度，减轻胃粘膜组织过度增殖；调节细胞因子网络，提高血清TNF-α活性、降低IL-6、IL-8生成；抑制胃组织NF-κ Β/Ι κ Ba信号传导通路中关键蛋白NF-kB表达和活化；抑制胃组织cyclinD的表达1，上调pl6表达防治胃癌前病变。
[0008]本发明所采用的技术方案是:一种益气活血的复方胃药，其包括党参20g、黄芪30g、砂仁9g、三七9g、全当归20g、佛手10g、川芎15g、莪术12g，计125克/贴，共200贴。
[0009]一种益气活血的复方胃药，其制备方法，将上述药材，加水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次加10倍量水，煮沸提取1.5小时；第二次加8倍量水，煮沸提取1.0小时。合并两次提取液后浓缩至6000毫升，灌装至500毫升盐水瓶，割口，消毒，冷藏即备用。
[0010]一种益气活血的复方胃药及其制备方法，中剂量:21g/kg/d，按1: 2: 4的比例设置低中高三剂量组，则高剂量组为:42g/kg/d，一般流浸膏都制备成高剂量组，给药时适度稀释使用，按lmL/100g/d体重的给药量，即10mL/kg/d,生药含量=(42g/kg/d)/ (IOmL/kg/d) = 4.2g/mL的生药含量为高剂量组流浸膏浓度，浸膏量=25000g/ (4.2g/mL)=5952mL,约 6000mL。
[0011]PLGC属于中医“胃脘痛”、“痞满”等范畴，历代医家在较早的时候便认识到其发病机理、临床表现，并提出了相应治法方药。PLGC多因外邪侵袭、或因饮食内伤、情志不舒，导致肝胃不和、胃气失和、通降失职、清阳不升、浊邪内停，日久则脾失健运，淤血阻络导致胃体失滋润，胃腺萎缩。
[0012]《脾胃论》曰:“脾胃不足皆为血病”。孙维峰认为脾虚致瘀主要通过三个方面:一是运化失职致瘀:二是化源匮乏致瘀；三是脾不统血致瘀。翁维良认为，疾病在一定时期，发展到一定阶段，必将影响气血的运行，导致气血失调，大凡气虚、气滞、气逆、阴虚、寒凝、热结、痰凝、湿阻、津亏液少等均可致血瘀，所以说“百病皆瘀”。单兆伟指出CAG的病机关键乃脾胃气虚、气滞血瘀，饮食不慎或失节，或为情志所伤，损及脾胃，日久出现脾胃气虚，邪入血络，胃络瘀阻，气血不足，致使胃粘膜萎缩，病机关键在脾胃气虚，瘀血内阻。
[0013]PLGC以脾胃虚弱为本，脾胃耗伤为根，瘀滞不去，化物不生，毒邪渐深，邪聚久甚，或虚或毒或瘀或多者夹杂，如此形成恶性循环，日久胃失所养，粘膜变薄，腺体萎缩，终成本病，形成“虚”、“瘀”内壅之势。“瘀”符合“二次打击学说”它既是新的致病因素，又可作为癌前病变的表现。根据“虚则补之，实则散之”、“久病必虚，久病入络”的理论，鉴于本病病因病机之”虚”、“瘀”，故拟定益气活血法为治则，方由党参、黄芪、三七、当归、砂仁、佛手、莪术组成。具体方解:参、芪共为君药，补中益气、健脾安神，相须为用；臣药由三七、当归组成，长于补血活血；佐药:砂仁、佛手、莪术。
[0014]黄芪:味甘；性微温；归肺、脾经。具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌肿等功效，《本草逢原》谓其“能五脏诸虚”，为补脾气之要药。
[0015]党参:味甘性平；归脾、肺经。功在补益脾肺，益气生津。《本草再新》补中益气，和脾胃，除烦渴”。脾胃运化正常，气血方能生化无穷，药合力以使“脾旺不受邪”，以治其本，扶正以驱邪。
[0016]三七味甘、微苦，性温，归肝、胃经，是经典的活血化瘀良药，既善化瘀止血，消肿定痛，又能补虚强壮；《本草求真》云:“三七气味苦温，能与血分化其血瘀。”
[0017]当归:味甘、辛、微苦；归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。《本草经百种录》云:“当归为血家必用之药……实为养血之要品。”
[0018]砂仁辛、温，归脾、胃、肾经。功效化浊行气，温中。《药性论》中曰:“主冷气腹痛……消化水谷，温暖脾胃。”为醒脾调胃要药。
[0019]佛手辛、苦、温，归脾、胃、肝、肺经，功效理气和中，《本草便读》曰:”佛手，阴血不足者，亦嫌其燥耳。
[0020]莪术:味辛、苦；性温；归肝、脾经。既有行气破血、消积止痛之功，亦可疏气而益气，当虚人用则莪术宜兼补益之功。《本草备要》言其“消癖通经，开胃化食，解毒止痛。”《本草经疏》云:“脾胃素弱而无积滞者，用之反能损真气，使食愈不消而脾胃益弱”。可见，莪术尤适用于本病患者以虚为本虚实夹杂的病理状态，黄芪得莪术补气而不壅中，莪术得黄芪，攻破并不伤正。内异常发酵，祛除胃肠积气，并且具有良好的芳香健胃作用，并能止呕。
[0021]现代药理学认为:黄芪能促进体液免疫、细胞免疫，增强机体耐缺氧及应激能力，显著降低家兔血液流变学指标，其性质与强度和丹参注射液相同；另外，黄芪还具有保护胃粘膜的作用，将黄芪、当归注射液进行足三里穴位注射，可明显缩小细胞间隙，恢复上皮细胞连接复合结构而有效逆转粘膜的肠化和异型增生，具有抑制实验性慢性萎缩性胃炎的作用、黄芪还具有抑菌及抑制病毒的·作用、抑癌作用。党参能调节胃肠运动、抗溃疡、增强免疫功能，对兴奋和抑制两种神经过程都有影响。当归具有抗血栓及改善血流变作用、改善血液循环、增强机体免疫、抗炎镇痛、清除氧自由基、抗脂质过氧化等作用。三七具有造血功能，能够提高体液免疫功能，，具有镇痛抗炎作用，能够明显治疗大鼠胃黏膜的萎缩性病变，并能逆转腺上皮的不典型增生和肠上皮化生，具有预防肿瘤作用。砂仁能增强胃的功能，促进消化液分泌，可增进肠道蠕动，能抑制血小板聚集；莪术:现代药理研究证实，莪术油具有抗肿瘤、抗血小板聚集、抗菌抗炎、改善胃肠道平滑肌运动，具有广泛的生理活性，尤其在抑制肿瘤方面作用独特。佛手对肠道平滑肌有明显抑制作用，可以扩张血管，对多环节免疫功能有明显促进作用，可促进腹腔巨噬细胞吞噬功能。
[0022]说明书附图:
[0023]图1为为本发明益气活血法对PLGC大鼠血清TNF- α表达的影响；
[0024]图2为本发明益气活血法对PLGC大鼠血清IL-6表达的影响；
[0025]图3为本发明益气活血法对PLGC大鼠血清IL-8表达的影响；
[0026]图4为本发明益气活血法对PLGC大鼠胃组织NF- κ Βρ65蛋白表达的影响；
[0027]图5为本发明益气活血法对PLGC大鼠胃组织ρ16蛋白表达的影响；
[0028]图6为本发明益气活血法对PLGC大鼠胃组织P16蛋白表达的影响。
【具体实施方式】
[0029]下面结合实施例详细本发明的实施方式:
[0030]一种益气活血的复方胃药，其包括党参20g、黄芪30g、砂仁9g、三七9g、全当归20g、佛手10g、川芎15g、莪术12g，计125克/贴，共200贴。上述药材，加水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次加10倍量水，煮沸提取1.5小时；第二次加8倍量水，煮沸提取1.0小时。合并两次提取液后浓缩至6000毫升，灌装至500毫升盐水瓶，割口，消毒，冷藏即备用。下面通过SD大鼠评估该中药效果。
[0031](一)材料
[0032]1.实验动物
[0033]SD大鼠64只，清洁级，雌雄各半，体重90_110g，上海西普-必凯实验动物有限公司提供，许可证号=SCXK(沪)2008-0016，饲养于浙江中医药大学实验动物中心。
[0034]2.实验用品
[0035](I)实验药品
[0036]N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)(批号50016)为诺杨生物技术有限公司公司产品。
[0037]胃复春片(批号100105)胡庆余堂药业有限公司产品。
[0038]益气活血方(党参、黄芪、砂仁、三七、全当归、佛手、川芎、莪术)由杭州市中医院制剂室制成混悬液，每ml含生药3.1714g。
[0039](2)主要试剂
[0040]肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(批号 11110403)，白介素-6(IL_6)(批号 11110404)，白介素_8 (IL-8)(批号11110405),为上海卓康生物公司产品。
[0041]多聚甲醛(批号20051208)天津市化学试剂研究所产品。
[0042]NF- κ Bp65兔多克隆抗体(批号G2010)为美国NeoMarkers产品，工作浓度I: 50。
[0043]ΙκΒ-α兔抗(批号G1411)为美国Santa Cruz产品，工作浓度均为1: 50。
[0044]pl6(批号10110)为美国Santa Cruz产品，工作浓度均为1: 50。
[0045]cyclindl (批号J1810)为美国Santa Cruz产品，工作浓度均为1: 50。
[0046]Envision 二步法免疫组化试剂盒(批号00029661)为丹麦Dako公司。
[0047]PBS磷酸盐缓冲液(ZL1-9062)，溶液终浓度:0.01M,枸橼酸盐缓冲液(ZL1-9065)，溶液终浓度:0.01M，浓缩型DAB试剂盒(ZL1-9032)(批号60882801)，由北京中杉金桥生物技术有限公司生产。
[0048]DAB显色液(批号60119)为北京中杉金桥生物技术有限公司提供。
[0049](3)实验仪器、设备
[0050]光学显微镜(BHT)Olympus株式会社
STPl20脱水机MICROM公司
AP280-2包埋机MICROM公司
HM335E切片机MICROM公司
Nikon eclipse 80i 显微镜Nikon 公司
Carl Zeiss Imaging SystemsCarl Zeiss 公司
微波炉GalanZ公司
DRP—9052型电热恒温箱上海森信实验仪器有限公司BG-270隔水式电热恒温箱上海博迅实业有限公司医疗设备厂
飞鸽牌D2-5-B离心机上海安亭科学仪器厂
DHG型电热恒温鼓风干燥箱上海清宏实验设备有限公司
SN-695型智能放免Y测量仪上海原子核研究所日环仪器厂
721可见分光光度计上海欣茂仪器有限公司
[0051](二)方法
[0052]1.PLGC大鼠模型的建立
[0053]造模组大鼠采用每天在大鼠饮水中加入MNNG，浓度为167 μ g/mL，同时每天下午按0.017mol/L浓度的MNNG溶液，Iml/只鼠灌胃攻击，连续8周，以普通大鼠饲料喂养。
[0054]2.动物分组及给药
[0055]64只大鼠随机分为正常组8只和造模组56只，经造模干预随机处死10只造模组大鼠并经病理证实造成胃癌前病变模型，剩余造模组大鼠随机分为模型组12只、益气活血高剂量组12只、益气活血低剂量组12只、胃复春组10只。益气活血高、低剂量组每天分别予1.6g/kg体重.(!和0.8g/kg体重.(!的中药灌胃治疗，胃复春组予胃复春混悬液(1.23g/kg.d)灌胃治疗，模型组以等容量的生理盐水灌胃，共连续12周。实验期间观察各组大鼠的一般情况。
[0056]3.标本采集
[0057]末次给药后次日上午空腹处理大鼠，3%戊巴比妥钠麻醉，取胃组织，沿胃大弯剪开作大体观察，取小弯侧窦体交界胃组织，以4%多聚甲醛固定，逐级酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，常规制备石蜡切片待用。
[0058]4.检测指标及方法
[0059](I)病理组织学变化:常规HE染色及Masson三色染色，观察其胃粘膜萎缩程度及厚度。
[0060](2)血清TNF- α水平:采用ELISA法测定，严格按照试剂盒操作步骤进行。
[0061](3血清IL-6、IL-8水平:采用放射免疫法测定，严格按照试剂盒操作步骤进行。
[0062](4)胃粘膜组织中NF-κ Βρ65/Ι κ Ba、cyclinDU pl6蛋白的表达:采用免疫组化Envision法检测。主要操作步骤如下:石蜡切片脱腊至水，PBS漂洗，高压锅抗原修复后PBS漂洗，3% H202室温IOmin后PBS漂洗，滴加一抗37°C孵育60min，PBS漂洗，滴加二抗37°C孵育60min ;孵育60min，PBS漂洗，DAB充分显色I~2min后终止并充分水洗，苏木素复染，脱水并封片；其中以PBS代替一抗作为阴性对照。
[0063]5.诊断标准
[0064](I)胃黏膜组织病理学观察，参照2000年全国慢性胃炎研讨会共识意见中的病理学标准。
[0065]慢性炎症:正常(O分):单个核细胞每高倍视野不超过5个。轻度(I分):慢性炎症细胞较少并局限于黏膜浅层，不超过黏膜层的1/3。中度(2分):慢性炎症细胞较密集，超过黏膜层的1/3，达到2/3。重度(3分):慢性炎症细胞密集，占据黏膜全层。
[0066]萎缩:轻度(I分):固有腺体数减少不超过原有腺体的1/3，大部分腺体仍保留。中度(2分):固有腺体数减少超过1/3，但未超过2/3。残存腺体不规则分布。重度(3分):固有腺体数减少超过2/3，仅残留少数腺体，甚至完全消失。
[0067]肠腺化生:肠化部分占腺体和表面上皮总面积1/3以下的为轻度(I分)、1/3~2/3的为中度(2分)，2/3以上为重度(3分)。
[0068]异型增生:(I)低度异型增生:多发生在粘膜表面，细胞核紧密排列在基底，核染色质密集深染，核增大，核分裂象较少，核一般位于细胞的一半或2P3以下，尚保持一定极性。腺体结构稍不规则，形态稍紊乱，很少出现背靠背及共壁。(2)高度异型增生:细胞多形性明显，可见病理性核分裂象，核上浮至细胞顶端，排列紊乱，形成复层化，部分或完全失去极性。核深染，核仁大，呈泡状。腺体结构异常，多有背靠背，共壁及生芽现象。低度异性增生I分，高度异型增生3分，低-高度异型增生2分。
·[0069](2)Masson染色判断标准:胶原纤维呈蓝色，肌肉、弹力纤维呈红色，纤维素呈紫红色，红细胞呈橘红色，细胞核呈蓝褐色。
[0070](3)免疫组化检测cyclinDl、NF- κ Βρ65、I κ B α、ρ16结果评定标准:免疫组化结果均在同一条件下观察，NF- κ Βρ65、Ι κ B α阳性细胞表现为胞浆/胞核呈棕黄色颗粒，P16阳性细胞表现为胞核呈棕黄色颗粒，cyclinDl阳性细胞表现为胞核呈棕黄色颗粒。结果评定标准:阳性指数:即10D/1228800(10D面积以象素单位计算)或者10D/72041.227 (10D面积以实际尺寸μ m2单位计算)，用DAB显色的免疫组化切片阳性区域为棕黄色，阳性指数表示总光密度均分到该照片的值，即所拍摄照片的黄度，值越大，照片越黄，以此评价照片所对应的组织的阳性程度。
[0071]6.统计学分析
[0072]采用SPSS10.5软件包统计，资料数据用均数土标准差(无士s)表示，根据数据的性质和研究目的分别采用单因素方差分析、非参数检验等。
[0073]三、结果
[0074](—)大鼠一般情况
[0075]实验结束时，模型组、益气活血低剂量组各有2只大鼠死亡；益气活血高剂量组和胃复春组各有I只大鼠死亡；正常组大鼠无死亡。大鼠死亡主要因灌胃后反流入食道吸入肺部导致死亡。
[0076]正常组大鼠皮毛紧密贴身，色白光泽，两眼有神，活动敏捷，食量较多，大便呈颗粒状，尾色淡红。模型大鼠皮毛蓬乱、无光泽，易激惹，食量较少，精神萎靡大便气味臭秽，质多偏稀或干稀不调。益气活血高、低剂量组、胃复春组大鼠也有皮毛蓬乱，食量减少，易激惹，但程度均较模型组大鼠轻，大便尚成形。
[0077]正常对照组大鼠胃黏膜呈粉红色，光泽度鲜艳，粘膜皱襞走形规则，表面附有粘液，有弹性。模型组大鼠胃黏膜呈暗灰色，光泽度晦暗，胃壁较正常组薄，粘膜皱襞平坦，其中5只大鼠胃组织可见出血糜烂点。益气活血高、低剂量及胃复春组均较模型组有改善，未见出血糜烂点。
[0078](二)大鼠胃粘膜组织学变化
[0079]PLGC模型大鼠胃组织学变化光镜下正常组大鼠胃粘膜细胞排列整齐，腺体形态规贝U，偶见炎性细胞侵润固有层。PLGC模型组大鼠胃粘膜固有腺体数减少，固有层可见炎性细胞侵润，部分可见细胞排列紊乱，腺体形态不规则，4例可见轻度肠上皮细胞化生，未见明显异型增生(见图1-3)。
[0080]与正常组比较，模型组大鼠胃组织粘膜厚度明显减少(P < 0.01);药物治疗后与模型组比较，益气活血高剂量组大鼠胃组织厚度明显改善(P <0.05)，益气活血低剂量组、胃复春组大鼠胃组织厚度较模型组稍厚，但差异无显著性(P > 0.05)，三个药物干预组之间益气活血高剂量组大鼠胃组织厚度较益气活血低剂量组和胃复春组改善明显(P
<0.05)。
[0081]与正常组比较，模型组大鼠胃组织炎症程度明显增高(P < 0.01);药物治疗后益气活血高、低剂量组、胃复春组大鼠胃组织炎症计分程度较模型组明显减轻(P<0.05，P
<0.01);但三个药物干预组与正常组以及各药物之间比较差异无显著性(P > 0.05)。正常组大鼠未见萎缩发生 ，药物治疗后与模型组比较，益气活血高剂量组大鼠胃组织萎缩计分程度明显减轻(P < 0.05)，益气活血低剂量组、胃复春组大鼠胃组织萎缩计分程度差异无显著性(P > 0.05)，三个药物干预组与正常组以及各药物之间比较差异无显著性(P >0.05)见表 I。
[0082]表1.各组大鼠胃组织炎症程度、萎缩程度计分的比较土s)
[0083]
【权利要求】
1.一种益气活血的复方胃药，其特征是，包括党参20g、黄芪30g、砂仁9g、三七9g、全当归20g、佛手10g、川芎15g、莪术12g，计125克/贴，共200贴。
2.根据权利要求1所述的一种益气活血的复方胃药，其特征是，其制备方法，将上述药材，加水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次加10倍量水，煮沸提取1.5小时；第二次加8倍量水，煮沸提取1.0小时。合并两次提取液后浓缩至6000毫升，灌装至500毫升盐水瓶，割口，消毒，冷藏即备用。
3.根据权利要求1所述的一种益气活血的复方胃药及其制备方法，中剂量:21g/kg/d，按1: 2: 4的比例设置低中高三剂量组，则高剂量组为:42g/kg/d，一般流浸膏都制备成高剂量组，给药时适度稀释使用，按lmL/100g/d体重的给药量，即10mL/kg/d，生药含量=(42g/kg/d) / (10mL/kg/d) = 4.2g/mL的生药含量为高剂量组流浸膏浓度,浸膏量=25000g/(4.2g/mL) = 5952mL，`约 6000mL。
【文档编号】A61P1/00GK103845695SQ201410044172
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年1月29日 优先权日:2014年1月29日
【发明者】刘庆生, 蔡丹莉, 王小奇 申请人:杭州市中医院