一种复方替米考星注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方替米考星注射液，包括替米考星100～150份；黄芪多糖5～10份；甘氨酸5～10份；阿米卡星3～6份；甘露醇5～10份；绿原酸2～4份。本发明提供的复方注射液添加了黄芪多糖、甘氨酸、阿米卡星、甘露醇和绿原酸，经过实验配方组合试剂的安全性提高，同时黄芪多糖、阿米卡星和绿原酸一定程度上增强了药物疗效，减少了替米考星主药的使用剂量，本发明添加了甘氨酸、甘露醇和亚硫酸钠，对注射剂的稳定性起到良好的促进作用，增加了注射剂的稳定性。
【专利说明】一种复方替米考星注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及兽药替米考星，具体涉及到复方替米考星注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。本品内服和皮下注射吸收快，但不完全。表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达I~2天。替米考星对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，主要用于防治家畜肺炎，由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起，禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。
[0003]中国兽药典2005年版《兽药使用指南(化学药品卷)》第二章抗微生物药一节中介绍替米考星时，在“不良反应”一栏中明确指出:“本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。猪肌内注射IOmg / kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥；20mg / kg可使大部分试验猪死亡。”在介绍替米考星注射液时，其“注意”项指出“除牛以外，其他动物注射给药慎用。
[0004]从上述可知，替米考星注射液对猪的副作用巨大，其他动物注射液必须慎用。因此，需要尽量降低替米考星注射液对动物的毒副作用，增强替米考星注射液的适用性。同时，现有的替米考星注射液成分单一，使其稳定性和药效不能够达到令人满意的程度，具有较大的改良空间。
[0005]为了解决现有技术中的上述不足，本发明提出了一种新的解决方案。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种安全性高、能够增强替米考星主药效力，减少注射剂量的复方替米考星注射液。
[0007]为达上述目的，本发明所采用的技术方案是:提供一种复方替米考星注射液，包括以下按重量计的组分:
[0008]替米考星100~150份；黄芪多糖5~10份；甘氨酸5~10份；
[0009]阿米卡星3~6份；甘露醇5~10份；绿原酸2~4份。
[0010]在上述复方替米考星注射剂的基础上，优化组分配比为:
[0011]替米考星120份；黄芪多糖8份；甘氨酸8份；
[0012]阿米卡星5份；甘露醇6份；绿原酸3份。
[0013]优选的，环丝氨酸2~4份。
[0014]优选的，还包括亚硫酸钠2~5份。
[0015]在药物的配制过程中，还需要添加助溶剂，一般在注射液中加入适量的丙二醇或者乙醇等常用助溶剂。为增加主药的溶解性和疗效，本发明所使用的替米考星原料药为磷酸盐的替米考星。
[0016]本发明还公开了该注射液的制备过程，包括:
[0017]根据替米考星注射液中主药替米考星的剂量和配量，计算需要配制的注射用水量和各组分的用量；在无菌条件下将应配体积60%的注射用水加入配料罐内，并保温至30~40 0C ；
[0018]在配料罐内依次加入配方量的替米考星、黄芪多糖、甘氨酸、阿米卡星和甘露醇，保温搅拌30分钟；然后加入绿原酸、环丝氨酸和亚硫酸钠，保温搅拌30分钟；溶解后加入针用活性炭搅匀15分钟，再使用微孔滤膜进行过滤，微孔过滤膜的孔径为0.22um，并使用剩余量的注射用水洗涤，加入盐酸调节Ph至6.4~6.8 ;排除过滤罐内的空气，充入二氧化碳，使用安瓿灌封，并在121°C下灭菌20分钟；检漏、包装。
[0019]综上所述，本发明具有以下优点:
[0020]1、本发明提供的复方注射液添加了黄芪多糖、甘氨酸、阿米卡星、甘露醇和绿原酸，经过实验配方组合试剂的安全性提高，同时黄芪多糖、阿米卡星和绿原酸一定程度上增强了药物疗效，进而减少了替米考星主药的使用剂量。
[0021]2、本发明添加了甘氨酸、甘露醇和亚硫酸钠，对注射剂的稳定性起到良好的促进作用，增加了注射剂的稳定性。
[0022]3、复方注射液中还加入了环丝氨酸，环丝氨酸主要用于耐药结核杆菌的感染，但是经过实验，环丝氨酸对增强替米考星的药效有一定的作用。
【具体实施方式】
[0023]实施例1`
[0024]制备配量为1000ml，剂量为0.lg/ml的复方替米考星注射液。
[0025]根据替米考星注射液中主药替米考星的剂量和配量，主药使用量为100g，需要配制的注射用水量为1L。在无菌条件下将600ml的注射用水加入配料罐内，并保温至30°C ；
[0026]在配料罐内依次加入替米考星100g、黄芪多糖5g、甘氨酸5g、阿米卡星3g、甘露醇5g，保温搅拌30分钟；然后加入绿原酸2g、环丝氨酸2g和亚硫酸钠2g，保温搅拌30分钟。溶解后加入针用活性炭IOg搅匀15分钟，再使用微孔滤膜进行过滤，微孔过滤膜的孔径为
0.22um，并使用剩余量400ml的注射用水洗涤，加入盐酸调节Ph至6.4。排除过滤罐内的空气，充入二氧化碳，使用安瓿灌封，并在121°C下灭菌20分钟；检漏、包装。
[0027]实施例2
[0028]制备配量为1000ml，剂量为0.12g/ml的复方替米考星注射液。
[0029]根据替米考星注射液中主药替米考星的剂量和配量，主药使用量为120g，需要配制的注射用水量为1L。在无菌条件下将600ml的注射用水加入配料罐内，并保温至30°C ；
[0030]在配料罐内依次加入替米考星120g、黄芪多糖8g、甘氨酸8g、阿米卡星5g、甘露醇6g，保温搅拌30分钟；然后加入绿原酸3g、环丝氨酸2g和亚硫酸钠2g，保温搅拌30分钟。溶解后加入针用活性炭IOg搅匀15分钟，再使用微孔滤膜进行过滤，微孔过滤膜的孔径为
0.22um，并使用剩余量400ml的注射用水洗涤，加入盐酸调节Ph至6.6。排除过滤罐内的空气，充入二氧化碳，使用安瓿灌封，并在121°C下灭菌20分钟；检漏、包装。
[0031]实施例3[0032]制备配量为1000ml，剂量为0.15g/ml的复方替米考星注射液。
[0033]根据替米考星注射液中主药替米考星的剂量和配量，主药使用量为150g，需要配制的注射用水量为1L。在无菌条件下将600ml的注射用水加入配料罐内，并保温至30°C ；
[0034]在配料罐内依次加入替米考星150g、黄芪多糖10g、甘氨酸10g、阿米卡星6g、甘露醇10g，保温搅拌30分钟；然后加入绿原酸4g、环丝氨酸4g和亚硫酸钠5g，保温搅拌30分钟。溶解后加入针用活性炭13g搅匀15分钟，再使用微孔滤膜进行过滤，微孔过滤膜的孔径为0.22um，并使用剩余量400ml的注射用水洗涤，加入盐酸调节Ph至6.8。排除过滤罐内的空气，充入二氧化碳，使用安瓿灌封，并在121°C下灭菌20分钟；检漏、包装。
[0035]实验例I
[0036]复方替米考星注射液的稳定性实验
[0037]取实施例1~3中的复方替米考星注射液，分别进行置于高温60°C、低温以及强光下放置30d、60d和90天，并观察其外观性状、Ph和替米沙星含量。实验I的具体对照方式如表1。其中高温指60°C，低温是指5°C左右，强光为45001x左右。
[0038]表1:稳定性实验
[0039]
【权利要求】
1.一种复方替米考星注射液，包括以下按重量计的组分: 替米考星100~150份；黄芪多糖5~10份；甘氨酸5~10份； 阿米卡星3~6份；甘露醇5~10份；绿原酸2~4份。
2.如权利要求1所述的复方替米考星注射液，其特征在于:包括 替米考星120份；黄芪多糖8份；甘氨酸8份； 阿米卡星5份；甘露醇6份；绿原酸3份。
3.如权利要求1所述的复方替米考星注射液，其特征在于:还包括环丝氨酸2~4份。
4.如权利要求1所述的复方替米考星注射液，其特征在于:还包括亚硫酸钠2~5份。
5.制备权利要求1至4中所述的复方替米考星注射液，其制备过程包括: 根据替米考星注射液中主药替米考星的剂量和配量，计算需要配制的注射用水量；在无菌条件下将应配体积60%的注射用水加入配料罐内，并保温至30~40°C ； 在配料罐内依次加入配方量的替米考星、黄芪多糖、甘氨酸、阿米卡星和甘露醇，保温揽祥30分钟；然后加入绿原酸、环丝氣Ife和亚硫Ife纳，保温揽祥30分钟；溶解后加入针用活性炭搅匀15分钟，再使用微孔滤膜进行过滤，并使用剩余量的注射用水洗涤，加入盐酸调节Ph至6.4~6.8 ; 排除过滤罐内的空气，充入二氧化碳，使用安瓿灌封，并在121°C下灭菌20分钟；检漏、包装。`
6.如权利要求5所述的复方替米考星注射液的制备方法，其特征在于:所述微孔过滤膜的孔径为0.22um。
【文档编号】A61K31/42GK103860579SQ201410077891
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月5日 优先权日:2014年3月5日
【发明者】陈涛, 黎福国, 陈萌, 魏泗心, 李江, 陈丽莎 申请人:四川天定生物科技有限公司