一种阿司匹林包合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种阿司匹林包合物及其制备方法。包合物中主客分子摩尔比为1：1-5：1，制备方法主要包括以下步骤：（1）将环糊精溶于水制成饱和溶液；（2）将阿司匹林用乙醇溶解，缓慢加入到环糊精溶液中；（3）搅拌或超声包合上述溶液30min-4h，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤后干燥。与未包合的阿司匹林缓释片相比，阿司匹林包合物缓释片的制剂稳定性显著提高。
【专利说明】—种阿司匹林包合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种阿司匹林包合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]阿司匹林(Acetylsalicylic acid, ASP)为解热镇痛药,经过100多年的临床应用，证明为有效的解热镇痛和抗炎抗风湿药，广泛应用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等，小剂量时具有抗血小板聚集作用，但是常见的不良反应有胃肠道反应，凝血障碍，过敏反应，水杨酸反应等。近年来，关于阿司匹林的研究报道很多，但主要是关于阿司匹林药效、毒理学、抵抗等方面，而关于剂型的进展研究却鲜有报道。为使阿司匹林更好的发挥其神奇功效，开发合适的剂型具有重要的理论和应用前景
环糊精(cyclodextrin) 口服无毒,作为碳水化合物易被人体吸收,具有无顶圆锥状空腔结构，易与药物分子形成复合物，在医药上的应用体现出色的“包埋”作用，有效防止药物挥发、水解，增加溶解度，生物利用度，药效，降低药物刺激性、毒性，掩盖不良气味。因此，利用环糊精出色的“包埋”作用制成阿司匹林包合物不仅可以提高阿司匹林的溶解性和稳定性，降低胃肠道的不良反应，而且可以使体内血药浓度平稳持久提高药物疗效。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种稳定的阿司匹林包合物缓释片，且制备方法应简便易行、包合率高，所制备的包合物纯度高，包合物缓释片的体外释放度好。为达到上述目的，本发明先以环糊精为主体分子、阿司匹林为客体分子，采用分子包合技术，将阿司匹林分子包合在环糊精分子的空腔内形成分子包合物，并用此包合物制成缓释制剂，包合物中阿司匹林与环糊精的分子比为1:1-1:5。
[0004]所述环糊精包括环糊精及其衍生物，选自α-环糊精、环糊精、Y-环糊精、羟乙基-β -环糊精、羟丙基-β -环糊精、二羟丙基-β -环糊精、甲基-β -环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、羧甲基环糊精。优选α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精、羟丙基环糊精。
[0005]包合物的制备方法包括以下步骤:
(1)将环糊精溶于水制成饱和溶液；
(2)将阿司匹林用乙醇溶解，缓慢加入到环糊精溶液中；
(3)搅拌或超声包合上述溶液30min-4h，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤后干燥。
[0006]环糊精具有环状中空的立体结构，具体表现为上窄下宽两端开口环状中空圆筒形。空洞外部和入口处有大量的羟基存在富有亲水性，空洞内部由碳氢-醚键构成，具有疏水性，非极性客分子能与主分子空洞中的疏水键相互作用形成包合物，因此环糊精可将一些分子量大小适宜的药物包合入其环状结构中，形成“分子胶囊”，从而可显著改变药物的理化性质、改善药物制剂质量、降低原药的毒副作用、提高疗效。
[0007]用本发明提供的阿司匹林包合物可以制备治疗伤风、感冒、关节痛等疾病的药物。[0008]阿司匹林环糊精包合物与未包合的阿司匹林比较具有以下优点:
1.阿司匹林包合物稳定性提高:将阿司匹林包合物经强光照射稳定性实验，考察30天后未见药物含量下降、分解，固体外观无变化；
2.阿司匹林包合物的制剂稳定性提高:阿司匹林包合物制成的不同含量的外用制剂与未饱和的阿司匹林制成的相应制剂进行了比较实验，在25±2°C、湿度65%±5%加速试验条件下，加速实验6个月时，阿司匹林包合物制成的缓释片剂中药物几乎未见含量下降和分解编制；而未包合的阿司匹林缓释片中药物含量下降了 6.5%。
【具体实施方式】
[0009]下面的实施例的配方和方法仅用于举例说明本发明，并不以任何方式限制本发明。
[0010]实施例1
阿司匹林-β -环糊精(摩尔比1: 2)包合物的制备。
[0011]将β-环糊精2.7g加入150mL水配成饱和溶液，搅拌下溶解澄明，另取阿司匹林lg，用乙醇5mL溶解后，搅拌下缓慢加入β -环糊精饱和溶液中，磁力搅拌60min，静置，4°C冷藏24 h后减压过滤 ，用少量无水乙醇洗涤滤饼，滤饼在60°C烘箱中干燥至恒重，得环糊精包合物，外观为白色固体。
[0012]实施例2
阿司匹林-Y -环糊精(摩尔比1:2)包合物的制备。
[0013]将Y-环糊精6.23g加入30mL水配成饱和溶液，搅拌下溶解澄明，另取阿司匹林Ig,用乙醇5mL溶解后，搅拌下缓慢加入β -环糊精饱和溶液中，磁力搅拌30min，静置，4°C冷藏24 h后减压过滤，用少量无水乙醇洗涤滤饼，滤饼在60°C烘箱中干燥至恒重，得环糊精包合物，外观为白色固体。
[0014]实施例3
阿司匹林-α -环糊精(摩尔比1:2)包合物的制备。
[0015]将α-环糊精4.67g加入35mL水配成饱和溶液，搅拌下溶解澄明，另取阿司匹林Ig,用乙醇5mL溶解后，搅拌下缓慢加入β -环糊精饱和溶液中，磁力搅拌45min，静置，4°C冷藏24 h后减压过滤，用少量无水乙醇洗涤滤饼，滤饼在60°C烘箱中干燥至恒重，得环糊精包合物，外观为白色固体。
[0016]实施例4
阿司匹林-羟丙基-β -环糊精(摩尔比1:2 )包合物的制备。
[0017]将羟丙基-β -环糊精5.53g加入IOmL水配成饱和溶液，搅拌下溶解澄明，另取阿司匹林lg，用乙醇5mL溶解后，搅拌下缓慢加入羟丙基-β -环糊精饱和溶液中，磁力搅拌40min，静置，4°C冷藏24 h后减压过滤，用少量无水乙醇洗涤滤饼，滤饼在60°C烘箱中干燥至恒重，得环糊精包合物，外观为白色固体。
[0018]实施例5
阿司匹林包合物缓释片的制备。
[0019](I)缓释片处方组成
阿司匹林包合物10-50份填充剂15-60份
3%PVP乙醇溶液2-12份
崩解剂10-15份
甲基纤维素10-20份
润滑剂1-5份
其中，填充剂为乳糖和淀粉的混合物，二者重量比为2:7，粘合剂为处方中甲基纤维素和3%PVP乙醇溶液，崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的组合物，二者重量比为4:3，润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉； (2)缓释片制备方法
将阿司匹林包合物粉碎过100目筛，将其余辅料粉碎过80目筛，，准确称取处方量的原辅料，混合均匀，3%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，16目筛整粒，60°C干燥。加入处方量的滑石粉，混合均匀，过16目筛，测定颗粒主药含量，确定片重，压片，即得。
【权利要求】
1.阿司匹林包合物，其特征在于由以下方法制备: (1)将环糊精溶于水制成饱和溶液； (2)将阿司匹林用乙醇溶解，缓慢加入到环糊精溶液中； (3)搅拌或超声包合上述溶液30min-4h，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤后干燥。
2.权利要求1中所述阿司匹林包合物，主要原料由阿司匹林和环糊精组成，阿司匹林与环糊精的摩尔比为1:1-1:5。
3.权利要求2中所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精、羟丙基-β-环糊不目ο
4.权利要求2中所述阿司匹林包合物可以用来制备治疗伤风、感冒、关节痛等疾病的药物 。
【文档编号】A61K9/22GK103830742SQ201410077896
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月5日 优先权日:2014年3月5日
【发明者】陈帅, 王慧竹, 薛健飞 申请人:吉林化工学院