苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂及其制备方法，所述鼻腔喷雾剂，在100mL水中，含有1～10g的苯磺酸贝他斯汀和3～15g的增溶组合物；所述增溶组合物由如下重量百分比的组分组成：丙二醇、聚乙二醇300或聚乙二醇40080～95%，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯余量，鼻喷雾剂溶液的pH为6～8。本发明的组合物中，苯磺酸贝他斯汀不以固体颗粒形式存在，并且在长期存放过程中不会析出结晶，不仅利于药物的快速吸收，而且不容易堵塞喷雾泵口，可有效治疗过敏性鼻炎及与鼻炎有关的黏膜炎症。
【专利说明】苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及苯磺酸贝他斯汀的制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]苯磺酸贝他斯汀是日本田边(Tanabe Seiyaku)公司和日本宇部(UBEIndustries)公司联合开发的组胺Hl受体拮抗剂，2000年在日本批准用于治疗过敏性鼻炎，2002年批准用于荨麻疹/瘙痒，由Mitsubishi Tanabe Pharma公司在日本销售，商品名为Talion(坦亮)，为IOmg白色薄膜衣片剂。苯磺贝他斯汀片已进口我国，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤疾病引起的瘙痒(湿疹.皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症)。其化学名为(+)-(S)-4-[4-[(4-氯代苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶子基]丁酸一苯磺酸盐，化学结
构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于，在IOOmL水中，含有I~IOg的苯磺酸贝他斯汀和3~15g的增溶组合物； 所述增溶组合物由如下重量百分比的组分组成: 丙二醇、聚乙二醇300或聚乙二醇40080~95% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(商品名labrasol)余量 所述鼻喷雾剂溶液的pH为6~8。
2.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于， 在IOOmL水中，含有2~8g的苯磺酸贝他斯汀和3~12g的增溶组合物。
3.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于， 在IOOmL水中，苯磺酸贝他斯汀重量含量为I~8g。
4.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于， 在IOOmL水中，苯磺酸贝他斯汀重量含量I~6g。
5.根据权利要求1所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于， 在IOOmL水中，还包括药学可兼容的防腐剂、渗透压调节剂、磷酸盐、pH调节剂和螯合剂。`
6.根据权利要求5所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述防腐剂为山梨酸钾或苯扎氯铵；所述渗透压调节剂为无水葡萄糖或氯化钠；所述磷酸盐为磷酸氢二钾或磷酸氢二钠；所述PH调节剂为氢氧化钠；所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。
7.苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于，以IOOmL溶剂水为基准，包括如下重量百分比的组分: 苯磺酸贝他斯汀2~8g 乙二胺四乙酸二钠0.01g~0.05g 磷酸盐0.5-0.8g 浓度为0.5~1.5mol/L的氢氧化钠溶液使鼻喷雾剂溶液的pH为6~8 ; 防腐剂0.005~0.3g 渗透压调节剂0.2~1.6g 增溶组合物3~12g 所述增溶组合物由如下重量百分比的组分组成: 丙二醇、聚乙二醇300或聚乙二醇40080~95% 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(商品名labrasol)余量。
8.根据权利要求7所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述防腐剂为山梨酸钾或苯扎氯铵；所述渗透压调节剂为无水葡萄糖或氯化钠；所述磷酸盐为磷酸氢二钾或磷酸氢二钠；所述PH调节剂为氢氧化钠；所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。
9.权利要求5~8任一项所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔给药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 将苯磺酸贝他斯汀、乙二胺四乙酸二钠、防腐剂、渗透压调节剂、磷酸盐、增溶组合物和水混合，然后用氢氧化钠溶液调节pH至6~8，过滤，即可获得所述的苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂。
【文档编号】A61K31/4545GK103816121SQ201410082772
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月7日 优先权日:2014年3月7日
【发明者】吴闻哲, 侯惠民, 罗世华, 姚孝林, 徐晓寒 申请人:上海现代药物制剂工程研究中心有限公司