专利名称：复方熊胆通鼻喷雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急慢性鼻炎的中成药。具体涉及复方熊胆通鼻喷雾剂，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
众所周知，急慢性鼻炎是常见的多发病。传统鼻疗法，如吹、吸、搐、塞、点、闻、滴、熏、涂、擦等法，都存在刺激性，药量难以控制，药物分布不均，药物易入咽部、疗效不稳定等缺点，故难以广泛推广。
目前治疗急慢性鼻炎的中成药主要有以下三类①以鼻渊舒为代表的口服液类；②以鼻炎丸为代表的丸剂类；③鼻炎康片剂类。这三类药均为口服用药，需经胃肠道吸收而发挥治疗鼻炎的作用，鼻局部血药浓度低，显效较慢，疗效不高。由于需经胃肠道吸收，存在一定的不良反应。
发明内容
本发明的目的在于解决上述药品或疗法的疗效不稳定、需经胃肠道吸收导致不良反应、不能直接作用于靶器官(鼻粘膜或鼻窦)、剂量不准确等问题，而提供一种复方熊胆通鼻喷雾剂及其制备方法。其技术内容如下复方熊胆通鼻喷雾剂，由下述重量配比的原料制成苍耳子 3.0-5.0kg；白 芷 6.0-8.0kg；熊胆粉 0.8-1.2kg；玄明粉 2.8-3.2kg；白矾(煅) 1.3-1.7kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg； 95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温-80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
制备本发明复方熊胆通鼻喷雾剂配方优选比范围是苍耳子 4.0-5.0kg；白 芷 7.0-8.0kg；熊胆粉 1.0-1.1kg；玄明粉 2.9-3.1kg；白矾(煅) 1.4-1.5kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg； 95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温-80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
本发明复方熊胆通鼻喷雾剂的最佳重量配比是苍耳子 4.5kg； 白 芷 7.5kg；熊胆粉 1.05kg；玄明粉 3.0kg； 白矾(煅) 1.5kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg；95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温-80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
复方熊胆通鼻喷雾剂，其中各原料的重量配比是苍耳子 5.0kg； 白 芷 8.0kg；熊胆粉 1.2kg；玄明粉 3.2kg； 白矾(煅) 1.7kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg；95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温-80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
将上述各组分制成本发明复方熊胆通鼻喷雾剂的制备方法是1)将苍耳子、白芷分别粉碎，用震荡筛过二号筛备用。
2)渗漉方法采用搪玻璃渗漉缸，下口垫圆盘筛，用大块鹅卵石压紧，再用小块鹅卵石填平补齐，上面铺约2厘米厚的脱脂棉，按处方称取苍耳子、白芷，均匀撒布，用适量(以溶液液面超出药材面3cm为宜)的70％乙醇(纯化水配制)浸泡24小时后，在室温下，以每kg药材每分钟流出3ml的速度渗漉(即每分钟约36ml)，下出料口捆扎双层绸布，滤除悬浮纤维，收集渗漉液。渗漉时间为37小时，渗漉期间温度为21---29℃。
3)渗漉液的浓缩及乙醇回收采用减压浓缩装置，控制内温60--65℃，真空度-0.080--0.095Mpa，连续浓缩，至浓缩液密度为0.98--0.99(测定时调节温度为20℃)时停止。经对三批浓缩液含醇量测定，结果为2.8％、2.5％、2.7％。以后生产时必须控制浓缩液含醇量，可将控制范围确定为2.5％--3.0％。回收乙醇约40kg，浓度约65％，得浓缩液约28--30kg。
4)复方熊胆通鼻喷雾剂的配制将浓缩液按比例加纯化水，搅匀，加入处方量白矾(煅)、熊—胆粉、玄明粉，缓缓加热至溶，然后冷至室温，静置12小时，用布氏漏斗(垫双层绸布作滤材)过滤，将滤液静置24小时，用G3垂熔玻砂漏斗减压精滤得贮备液；称取处方量冰片、薄荷脑、山梨酸，用乙醇溶解，加入吐温-80，混合均匀后加入贮备液中，混合均匀后加入甜蜜素，搅拌溶解，按比例补纯化水，混合均匀，静置24小时，用G3垂熔玻砂漏斗减压精滤，分装即得。
本发明的主要优点A、处方和剂型设计合理，不经过胃肠道吸收，直接作用于靶器官，使用安全，几乎未见不良反应，经过二期临床研究证实。另经药效学研究证实，本品具有明显的抗炎作用、调节免疫功能作用、抗菌作用、镇痛作用、抗过敏作用。经毒理学研究证实，本品几乎无急性毒性、长期毒性和刺激性。
B、对鼻塞喷嚏、鼻干燥灼热感、口苦咽干、头痛或头昏、鼻粘膜充血水肿、鼻窦区疼痛等体征，均有改善作用。适用于中医诊断为外感风邪及肝湿热之症，可解除大多数急慢性鼻炎患者的痛苦。
C、本品为中药喷鼻剂，剂型具有独特性，使用方便，剂量准确。在临床研究中深受医护人员和患者的好评。
D、成品不含易破坏大气臭氧层的的氟利昂。生产过程几乎无污染。适合中小型药厂生产。
F、生产工艺简便、可控，产品质量可靠，建立了完善的质量标准。成品稳定性好。有效期二年。在运输、贮存、销售、使用过程中非常方便。
图1是本发明的工艺流程图。
具体实施例方式
一、最佳配方配方1、每料10000瓶(总体积150L)。
苍耳子 5.0kg 白 芷 8.0kg熊胆粉 1.2kg玄明粉 3.2kg 白矾(煅) 1.7kg冰 片 0.15kg薄荷脑 0.15kg95％乙醇 60kg 山梨酸 0.3kg吐温-80 1.5L 甜蜜素 1.2kg纯化水 加至150L配方2、每料10000瓶(总体积150L)。
苍耳子 4.5kg 白 芷 7.5kg熊胆粉 1.05kg玄明粉 3.0kg 白矾(煅) 1.5kg冰 片 0.15kg薄荷脑 0.15kg95％乙醇 60kg 山梨酸 0.3kg吐温-80 1.5L 甜蜜素 1.2kg纯化水 加至150L配方3、每料10000瓶(总体积150L)。
苍耳子 3.0kg 白 芷 6.5kg 熊胆粉 0.8kg玄明粉 2.9kg 白矾(煅) 1.3kg 冰 片 0.15kg薄荷脑 0.15kg 95％乙醇 60kg 山梨酸 0.3kg吐温-80 1.5L 甜蜜素 1.2kg 纯化水 加至150L二、制备方法参见附图1，优选配方2。
1、药材的粉碎采用高速粉碎机，控制慢速，不加筛网，进料速度为每分钟200g。将苍耳子、白芷分别粉碎，用震荡筛过二号筛备用。粗头再次粉碎至过筛完全。粉碎收率苍耳子98％，白芷97％。
质量控制点粉碎后药材细度，全部通过二号筛。用二号分样筛检查。
2、渗漉方法采用200L搪玻璃渗漉缸，下口垫圆盘筛，用大块鹅卵石压紧，再用小块鹅卵石填平补齐，上面铺约2厘米厚的脱脂棉，按处方称取苍耳子、白芷，均匀撒布，用适量(以溶液液面超出药材面3cm为宜)的70％乙醇(纯化水配制)浸泡24小时后，在室温下，以每kg药材每分钟流出3ml的速度渗漉(即每分钟约36ml)，下出料口捆扎双层绸布，滤除悬浮纤维，收集渗漉液。实际收集渗漉液65kg左右，渗漉时间为37小时，渗漉期间温度为21---29℃。
质量控制点渗漉速度、乙醇浓度(用比轻表检查)、悬浮纤维(用试管检查，应无明显的悬浮纤维)。
3、渗漉液的浓缩及乙醇回收采用减压浓缩装置，控制内温60--65℃，真空度-0.080--0.095Mpa，连续浓缩，至浓缩液密度为0.98--0.99(测定时调节温度为20℃)时停止(由于浓缩至近终点时有少量乙醇与水形成共沸物，难以完全除去，故浓缩液密度小于1)。经对三批浓缩液含醇量测定，结果为2.8％、2.5％、2.7％。以后生产时必须控制浓缩液含醇量，可将控制范围确定为2.5％--3.0％。回收乙醇约40kg，浓度约65％，得浓缩液约28--30kg。
质量控制点浓缩液含醇量(用比轻表检查)、浓缩液收重、浓缩液密度(用比轻表检查)。
4、复方熊胆通鼻喷雾剂的配制将浓缩液加纯化水至135L，搅匀，加入处方量白矾(煅)、熊胆粉、玄明粉，缓缓加热至溶，然后冷至室温，静置12小时，用布氏漏斗(垫双层绸布作滤材)过滤，将滤液静置24小时，用G3垂熔玻砂漏斗减压精滤得贮备液；称取处方量冰片、薄荷脑、山梨酸，用乙醇4.5L溶解，加入吐温-80 1.5L，混合均匀后加入贮备液中，混合均匀后加入甜蜜素1.2kg，搅拌溶解，补纯化水至150L，混合均匀，静置24小时，用G3垂熔玻砂漏斗减压精滤，分装即得。
质量控制点加入处方量白矾(煅)、熊胆粉、玄明粉后的加热溶解时间、半成品的悬浮物检查(用试管检查，应无明显悬浮物)、半成品pH控制(应为3.5--5.5)。
塑料瓶的洗涤将瓶身和帽套分开，先用饮用水分别清洗一次，再分别用纯化水清洗一次，最后用75％乙醇浸泡5分钟，取出，瓶身倒立装盘，帽套直接装盘，置洁净室风干，备用。
质量控制点洗涤后清洁度检查。方法为取最后一次75％乙醇浸泡后的浸泡液，置试管中，按澄明度检查法检查，应无超过1mm的悬浮物、纤维或其它异物。如有，应重新洗涤，直至检查合格。
灌装方式生产采用液体灌装机。
质量控制点装量检查。按最低装量检查法检查，每瓶装量应不低于15ml。
现有生产工艺条件粉碎、渗漉、浓缩在一般生产区进行。配制在无菌室条件下进行。精滤在无菌室的超净台内进行。控制房间温度18--24℃，相对湿度45--65％。
有益效果1、中药组方设计合理，不经过胃肠道吸收，直接作用于靶器官，使用安全，几乎未见不良反应。在成都市第一人民医院、三院、九院进行二期临床验证，共160例临床实验观察，其中治疗组100例，鼻渊舒口服液对照组60例，结果本品的总有效率为93.0％，对照组总有效率85.0％。从痊愈和显效率比较，本品为76％，对照组为55％，经X2验证，P＜0.05，治疗组优于对照组。经通过国家药品监督管理局的评审，即将批复准字号药品。
2、对鼻塞喷嚏、鼻干燥灼热感、口苦咽干、头痛或头昏、鼻粘膜充血水肿、鼻窦区疼痛等体征，均有改善作用。适用于中医诊断为外感风邪及肝湿热之症。
3、本品为中药喷鼻剂，剂型具有独特性，使用方便，剂量准确。
4、不使用易破坏大气臭氧层的的氟利昂，生产过程几乎无污染。5、生产工艺简便、可控，产品质量可靠，成品稳定性好。有效期二年。
权利要求
1.复方熊胆通鼻喷雾剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成苍耳子 3.0-5.0kg； 白 芷 6.0-8.0kg；熊胆粉 0.8-1.2kg；玄明粉 2.8-3.2kg； 白矾(煅) 1.3-1.7kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg； 95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温--80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
2.根据权利要求1所述的复方熊胆通鼻喷雾剂，其中各原料的重量配比是苍耳子 4.0-5.0kg； 白 芷 7.0-8.0kg；熊胆粉 1.0-1.1kg；玄明粉 2.9-3.1kg； 白矾(煅) 1.4-1.5kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg； 95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温--80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
3.根据权利要求2所述的复方熊胆通鼻喷雾剂，其中各原料的重量配比是苍耳子 4.5kg； 白 芷 7.5kg；熊胆粉 1.05kg；玄明粉 3.0kg； 白矾(煅) 1.5kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg；95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温--80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
4.根据权利要求1所述的复方熊胆通鼻喷雾剂，其中各原料的重量配比是苍耳子 5.0kg； 白 芷 8.0kg；熊胆粉 1.2kg；玄明粉 3.2kg； 白矾(煅) 1.7kg；冰 片 0.15kg；薄荷脑 0.15kg；95％乙醇 60kg； 山梨酸 0.3kg；吐温--80 1.5L； 甜蜜素 1.2kg；纯化水 加至150L。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的复方熊胆通鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于包括1)将苍耳子、白芷分别粉碎，用震荡筛过二号筛备用；2)渗漉方法采用搪玻璃渗漉缸，下口垫圆盘筛，用大块鹅卵石压紧，再用小块鹅卵石填平补齐，上面铺约2厘米厚的脱脂棉，按处方称取苍耳子、白芷，均匀撒布，用适量(以溶液液面超出药材面3cm为宜)的70％乙醇(纯化水配制)浸泡24小时后，在室温下，以每kg药材每分钟流出3ml的速度渗漉(即每分钟约36ml)，下出料口捆扎双层绸布，滤除悬浮纤维，收集渗漉液；渗漉时间为37小时，渗漉期间温度为21---29℃；3)渗漉液的浓缩及乙醇回收采用减压浓缩装置，控制内温60--65℃，真空度-0.080--0.095Mpa，连续浓缩，至浓缩液密度为0.98--0.99(测定时调节温度为20℃)时停止；4)复方熊胆通鼻喷雾剂的配制将浓缩液按比例加纯化水，搅匀，加入处方量白矾(煅)、熊胆粉、玄明粉，缓缓加热至溶，然后冷至室温，静置12小时，用布氏漏斗(垫双层绸布作滤材)过滤，将滤液静置24小时，用G3垂熔玻砂漏斗减压精滤得贮备液；称取处方量冰片、薄荷脑、山梨酸，用乙醇溶解，加入吐温-80，混合均匀后加入贮备液中，混合均匀后加入甜蜜素，搅拌溶解，按比例补纯化水，混合均匀，静置24小时，用G3垂熔玻砂漏斗减压精滤，分装即得。
全文摘要
复方熊胆通鼻喷雾剂,由下述重量配比的原料制成:苍耳子3.0－5.0kg;白芷6.0－8.0kg;熊胆粉0.8－1.2kg;玄明粉2.8－3.2kg;白矾(煅)1.3－1.7kg;冰片0.15kg;薄荷脑0.15kg;95%乙醇60kg;山梨酸0.3kg;吐温－801.5L;甜蜜素1.2kg;纯化水加至150L。本发明处方和剂型设计合理,不经过胃肠道吸收,直接作用于靶器官,使用安全,具有明显的抗炎作用、调节免疫功能作用、抗菌作用、镇痛作用、抗过敏作用。本品为中药喷鼻剂,剂型具有独特性,使用方便,剂量准确。生产工艺简便、可控,产品质量可靠。
文档编号A61K31/045GK1381255SQ02113710
公开日2002年11月27日 申请日期2002年4月30日 优先权日2002年4月30日
发明者周俊德, 黄坚毅, 李达富, 苏其果, 罗川萍 申请人:重庆科瑞制药有限责任公司