一种具有诱导基因表达的骨修复牙膏膏剂的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有诱导基因表达的骨修复牙膏膏剂的制备方法。该方法制备的具有生物活性的羟基磷灰石主要作用为：对牙龈炎、牙敏感、牙结石、口腔异味、牙黄牙渍、口腔溃疡、牙齿松动、蛀牙有很好的效果，特别是牙敏感、口腔本身问题引起的口腔异味、牙出血在2-3天时就有非常明显的改善，牙松动、牙渍、牙结石、蛀牙等3-15天会有显著改善。本发明的牙膏比普通牙膏具有生物修复能力，具有诱导基因表达能力，具有三维网状多孔生物结构。
【专利说明】一种具有诱导基因表达的骨修复牙膏膏剂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种具有诱导基因表达的骨修复牙膏，特别涉及一种长期持续使用可预防龋齿、牙齿松动、牙龈出血、牙齿修复等问题的生物活性牙膏。
【背景技术】
[0002]当今中国牙膏市场中，每年我国共生产牙膏约80亿标准支(65克包装)，实现总产值140亿元。我国牙膏的市场容量应在220亿元至240亿元之间，还有近1/3的功能性牙骨市场没开发。
[0003]牙膏的类型不外乎这四大类:
[0004]第一类:脱敏牙膏，争对牙齿敏感的人群；
[0005]第二类:防龋齿，儿童面临酸性饮食环境，对蛀牙的伤害。
[0006]第三类:药物类牙膏，针对牙周炎等不同的病状；简单止血功能，无法修复受损牙齿部分。
[0007]第四类:是美白、清新口气，只起到清洁作用。
[0008]中国人口老龄化严重，牙齿松动、牙龈出血等口腔疾病比较普遍；儿童防蛀，主要加入含氟牙膏，在地中海性质区域，造成大量氟斑牙。
【发明内容】
[0009]针对上述问题，本发明提供一种具有诱导基因表达的骨修复牙膏膏体。
[0010]本发明的牙膏膏剂的制备方法包括如下步骤:
[0011](I)生成具有生物活性的羟基磷灰石:取规格为10-20nm的CaO和P2O5纳米粉末，质量比1: 1.67混合均匀(500g)，在36-38°C的情况下，无光条件下陈化至少12小时；加入医用纯净水500g搅拌成糊状，随后加入Na2O2 (3g) 38°C下搅拌45分钟，过10-20目筛，得到粒径为10-20nm的羟基磷灰石Caltl (PO4)6 (OH)2 (HA)；
[0012](2)向步骤(1)所得羟基磷灰石中加入SiO2 (5g)混合均匀后，在-15~_20°C下冻干机冷冻干燥成粉末，并加入医用甘油10g、医用聚乙二醇10g、医用级钛白粉3g、香精lg、卡波姆2-3g、AK糖3g和十二烷基硫酸钠2g,均匀混合；
[0013](3)灭菌:将步骤⑵混合所得膏状体在10°C条件下，辐照灭菌2小时；
[0014](4)包装:将灭菌膏体灌装在无菌低密度聚乙烯管子内，每管质量为60g。
[0015]其中，SiO2与Caltl (PO4)6 (OH)2形成具有三维网状生物多孔结构的无机矿物质。SiO2与Caltl(PO4)6(OH)2与唾液中的H2O发生迅速的反应，合成具有诱导基因表达能力的羟基磷灰石。释放Ca离子和P离子，从而补充牙结构矿物质，产生沉积在牙本质小管之上和之内的稳定的结晶状羟基磷酸盐灰石层(矿化)，促使牙组织生长，抑制和杀灭细菌，诱导新的牙釉面形成，同时杀菌等作用也能有效缓解牙龈炎所致肿胀等症状。
[0016] 本发明的产品的主要作用:对牙龈炎、牙敏感、牙结石、口腔异味、牙黄牙溃、口腔溃疡、牙齿松动、蛀牙有很好的效果，特别是牙敏感、口腔本身问题引起的口腔异味、牙出血在2-3天时就有非常明显的改善，牙松动、牙溃、牙结石、蛀牙等3-15天会有显著改善。
[0017]本发明的牙膏比普通牙膏具有生物修复能力，具有诱导基因表达能力，具有三维网状多孔生物结构。
【专利附图】
【附图说明】
[0018]图1是X射线下的本发明步骤(1)制备的羟基磷灰石成像图。
[0019]图2是本发明制备的牙膏在口腔内与唾液的反应过程。
[0020]图3是使用本发明的牙膏后牙齿骨修复后的效果图。
【具体实施方式】
[0021]以下实施方式仅用于阐述本发明，而本发明的保护范围并非仅仅局限于以下实施例。所述【技术领域】的普通技术人员依据本发明的公开内容，均可实现本发明的目的。
[0022]本发明的牙膏膏剂的制备方法包括如下步骤:
[0023](I)生成具有生物活性的羟基磷灰石:取规格为10_20nm的CaO和P2O5纳米粉末，质量比1: 1.67混合均匀为500g的粉末，在36-38°C的情况下，无光条件下陈化至少12小时；加入医用纯净水500g搅拌成糊状，随后加入Na202 (3g)38°C下搅拌45分钟，过10-20目筛，得到粒径为10-20nm的羟基磷灰石Caltl (PO4) 6 (OH) 2 (HA)；
[0024](2)向步骤⑴所得羟基磷灰石中加入SiO2 (5g)混合均匀后，在-15~_20°C下冻干机冷冻干燥成粉末，并加入医用甘油10g、医用聚乙二醇10g、医用级钛白粉3g、香精lg、卡波姆2-3g、AK糖3g和十二烷基硫酸钠2g,均匀混合；
[0025](3)灭菌:将步骤⑵混合所得膏状体在10°C条件下，辐照灭菌2小时；
[0026](4)包装:将灭菌膏体灌装在无菌低密度聚乙烯管子内，每管质量为60g。
[0027]技术效果
[0028]临床研究报告:本发明的骨修复牙膏对减轻牙龈炎症及菌斑效果的临床研究报告
[0029]一、研究目的
[0030]通过为期8周的临床试验，评估本发明的实施方式制成的牙膏对菌斑指数、牙龈指数的影响。评价该牙膏是否具有减轻牙龈炎症及抑制牙菌斑的作用。
[0031]二、研究对象
[0032]本研究选择20岁~55岁单纯性牙龈炎患者，随机分为试验组和对照组。每组最终评价需50名受试对象，考虑到失访，每组基线时入选60名，失访率不超过20%。
[0033]三、观察时间:2013年6月3日-7月29日
[0034]四、试验材料:
[0035]1.口镜、牙周探针
[0036]2.牙膏:
[0037]分为试验组和阳性对照组。
[0038]试验组:本发明的牙膏；阳性对照组:竹盐老虎草牙膏。
[0039]五、试验标准:
[0040]1.牙龈指数(GI):
[0041]采用Loe-Silness提出的牙銀指数,使用CPI探针,结合视诊和探诊。检查全口除第三恒磨牙外的所有牙齿，将每颗牙齿周围的牙龈分为近中颊(唇)乳头、正中颊(唇)缘、远中颊(唇)乳头和舌侧龈缘。每颗牙的记分为4个牙面记分的平均值，每个人记分为全部受检牙记分的平均值。
[0042]记分标准
[0043]O =牙銀健康
[0044]I =牙龈轻度炎症:牙龈的色有轻度改变并轻度水肿，探诊不出血
[0045]2 =牙龈中等炎症:牙龈色红，水肿光亮，探诊出血
[0046]3 =牙龈严重炎症:牙龈明显红肿或有溃疡，并有自动出血倾向
[0047]X =无法检查或者除外牙
[0048]2.菌斑指数(PI):
[0049]采用Silness&Loe提出的菌斑指数,视诊结合探诊的方法,使用钝头CPI探针,轻划牙面，根据菌斑的量和厚度记分。检查除第三恒磨牙的所有牙齿，每颗牙检查4个牙面，即中颊(唇)面、正中颊(唇)面、远中颊(唇)面和舌面。每颗牙的记分为4个牙面记分的平均值，每个人记分为全部受检牙记分的平均值。记分标准:
[0050]O =牙面无菌斑
[0051]I =龈缘区的牙面有薄菌斑，但视诊不可视，若用探针尖刮牙面可见牙菌斑
[0052]2 =在龈缘或者邻面可见中等量菌斑
[0053]3 =銀沟内或銀缘区及邻面有大量软垢
[0054]X =无法检查或者除外牙
[0055]六、试验方法:
[0056]1.筛选研究对象
[0057]2.全口洁治抛光
[0058]3.一周后临床检查，根据纳入和排除标准入组受试者，从普通人群中筛选菌斑指数大于1.0和牙龈指数大于0.5以上患者120名作为试验对象，随机分为2组(60人/组)，进行牙周检查，指数作为基线资料。
[0059]纳入标准:
[0060](I)身体健康；
[0061](2)年龄在20~55周岁，自愿者性别不限；
[0062](3)至少20颗牙的颊舌面可以记录；
[0063](4)自愿者必须有日常的刷牙习惯(建议在研究期间能够做到每天刷牙2次)；
[0064](5)在研究期间除使用本发明的牙膏和研究提供的牙刷进行口腔清洁外，不进行其他口腔卫生清洁(如牙线等牙齿邻面清洁)；
[0065](6)同意洁牙，并在研究期间不进行非急诊的牙科治疗；
[0066](7)试验开始两周内无服用抗生素。
[0067]排除标准:
[0068](I)不同意该试验方案,不填写知情同意书；
[0069](2)怀孕或哺乳期妇女；
[0070] (3)有全身疾病如中风、结核病、糖尿病、癫痫、传染性疾病(如肝炎)、滥用药物、对牙膏及其他口腔卫生产品过敏；[0071](4)长期使用抗生素治疗；
[0072](5)戴正畸带环，部分或全口活动义齿，桥修复体超过4颗天然牙；
[0073](6)有严重的牙科病变:龋。牙周病、癌前病变、口腔炎性状态；
[0074](7)正在参加其他研究。
[0075]4.两组受试者分别用两组牙膏刷牙，每天2次
[0076]所有受试者使用统一牙刷，刷牙方法不予指导，采用受试者日常刷牙方法，每天早晚刷牙2次，刷牙方法、牙膏用量和刷牙时间不做要求。
[0077]5.分别在第4周、第8周临床检查
[0078]6.整理数据，录入计算机并进行统计学分析
[0079]比较试验组和阳性对照组4周和8周的菌斑指数和牙龈指数变化，评价本发明产品减轻牙龈炎症及牙菌斑的效果。
[0080]七、试验结果:
[0081]1.一般情况:120名受试者参加试验，最终有效人数118人，试验组59人，对照组59人，按时参加复查。
[0082]2.试验前后指数变化情况(见下表)
[0083](I)试验前，试验组、对照组两组菌斑指数(PI)和牙龈指数(GI)经统计学检验，两组之间无显著性差异(P > 0.05)，表明两组人群具有齐同可比性。
[0084](2)试验4周后，试验组、对照组两组菌斑指数、牙龈指数有所下降，经统计学检验，各指数与试验前比较，有显著性差异(P < 0.05)。但试验组与对照组两组之间无显著性差异(P > 0.05)。
[0085](3)试验8周后，试验组、对照组2指数与试验前比较，有显著性差异(P < 0.05)，试验组与对照组比较，经统计学检验，两组之间无显著性差异(P > 0.05)。
[0086]表1试验8周后各评价指数变化情况
[0087]
【权利要求】
1.一种具有诱导基因表达的骨修复牙膏膏剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤: (1)生成羟基磷灰石:取规格为10-20nm的CaO和P2O5纳米粉末，质量比I: 1.67混合均匀(500g)，在36-38°C的情况下，无光条件下陈化至少12小时；加入医用纯净水500g搅拌成糊状，随后加入Na2O2 (3g) 38°C下搅拌45分钟，生成羟基磷灰石； (2)向步骤(1)所得羟基磷灰石中加入SiO2(5g)混合均匀后，在-15~-20°C冷冻干燥成粉末，并加入医用甘油I O g、医用聚乙二醇10g、医用级钛白粉3g、香精lg、卡波姆2-3g、AK糖3g和十二烷基硫酸钠2g,均匀混合； (3)灭 菌:将步骤(2)混合所得膏状体在10°C条件下，辐照灭菌2小时； (4)包装:将灭菌膏体灌装在无菌低密度聚乙烯管子内，每管质量为60g。
【文档编号】A61K8/86GK104013539SQ201410104341
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年3月20日 优先权日:2014年3月20日
【发明者】胡方 申请人:胡方