含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明提供了含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法。本发明提供的合成方法，所得终产物手性选择良好，能够达到85%以上甚至更高，且反应时间较短，为含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的手性合成提供了新的选择。
【专利说明】含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002]呋喃内酯环类结构广泛存在于天然产物、合成药物、农药等分子中，其作为原料、中间体或产物被应用于生物活性物质、有机发光材料和染料的合成方面，具有一定应用前景。
[0003]手性因素在生物学、化学及其他多领域中都具有极其重要的影响力。随着有机化学和生物化学的发展，化合物的手性特征已开始受到越来越多的重视。众多研究表明，不同的光学异构体可能具有截然不同的生理活性、转运机制、代谢速率和毒性，在吸收、分布和排泄方面也不尽相同。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种手性选择良好的合成含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的方法。
[0005]本发明提供了式I所示含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法，其特
征在于:反应步骤如下:
[0006]
【权利要求】
1.式I所示含季碳手性中心的呋喃内酯环类化合物的合成方法，其特征在于:反应步骤如下:
2.根据权利要求1所述的化合方法，其特征在于:R1为苯基、取代苯基，或含O或S的五元芳香杂环基；R2为H，甲基，苯基，或取代苯基； 所述取代苯基的取代基为卤素或C1-C4的链烷基。
3.根据权利要求2或3所述合成方法，其特征在于:所述取代基个数为I或2。
4.根据权利要求1~3任意一项所述的合成方法，其特征在于:所述卤素选自F、C1或Br ;所述C1-C4的链烷基选自甲基或丙基。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:R3为三甲基硅基、三乙基硅基或三叔丁基硅基；R4、R5为苯基。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(1)反应所用溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙腈、THF、DMF,优选为甲苯。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(1)中，芳香醛、VB1、αβ不饱和醛、手性仲胺催化剂、酸的摩尔比为2:(0.3-0.5):(0.6-0.8): (0.1-0.2): (1.5-2)，优选为 2:0.3:0.7:0.2:1.8。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(2)中，步骤(1)所得产物和氧化剂的质量比为1:(1~2)，氧化反应的温度为30-50°C，反应所用溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙腈、THF、DMF,优选为二氯甲烷。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(1)所述分离提纯的处理方法如下:取反应液，除去溶剂，剩余物上硅胶柱分离，洗脱液为石油醚:乙酸乙酯=(10-30):1，优选为(15~20):1ο 步骤(2)所述分离提纯的处理方法如下:取反应液，上硅胶柱分离，洗脱液为石油醚:乙酸乙酯=(50-80):1，优选为(50~60):1。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:目标化合物为Ia时，其制备方法如
【文档编号】A61P31/04GK103864731SQ201410115288
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】彭成, 韩波, 唐正伟, 黄维, 冷海军, 谢欣, 李想, 杨磊, 王彪, 赵倩 申请人:成都中医药大学