丙泊酚脂质体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种丙泊酚脂质体及其制备方法。一种丙泊酚脂质体，以丙泊酚或其前药、脂溶性衍生物、盐为活性成分，以磷脂作为骨架膜材和至少有胆固醇作为膜流动性调节剂，各成分比例为：磷脂、胆固醇与丙泊酚的重量比为1：0.1～0.25：0.05～0.2。丙泊酚脂质体采用被动载药方法制备。与现有丙泊酚乳剂相比，具有更好的稳定性，副作用减少，利于运输及贮存。包封率为63%~95%，载药率为47%~85%，平均粒径可达100nm以下。
【专利说明】丙泊酚脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，更具体地说涉及一种丙泊酚脂质体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]丙泊酚(？1'0?0作1)，化学名为2，6-二异丙基苯酚，分子式:C12H18O分子量:178.3化学结构式:
【权利要求】
1.一种丙泊酚脂质体，其特征在于，以丙泊酚或其前药、脂溶性衍生物、盐为活性成分，以磷脂作为骨架膜材和至少有胆固醇作为膜流动性调节剂，各成分比例为:磷脂、胆固醇与丙泊酚的重量比为1:0.1~0.25:0.05~0.2。
2.根据权利要求1所述的丙泊酚脂质体，其特征在于，还包括其他赋形剂，所述的其他赋形剂为稳定剂、乳化剂、冻干赋形剂中的一种或多种，其中，所述的稳定剂选自维生素E、氨基酸类；所述的乳化剂选自吐温80、阿拉伯胶、烷基苯磺酸钠、甘油脂肪酸酯、脂肪醇硫酸盐、聚乙二醇磷脂衍生物；所述的冻干保护剂选自甘露醇、无水乳糖、蔗糖、β环糊精、麦芽糖、D(+)_海藻糖、右旋糖酐40、聚维酮Κ24、山梨醇、木糖醇、水溶性淀粉中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的丙泊酚脂质体，其特征在于，所述的磷脂选自蛋黄卵磷脂，氢化蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化大豆卵磷脂，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬酯酰磷脂酰胆碱，二油酰磷脂酰胆碱，二月桂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种。
4.根据权利要求1至3之任一项所述的丙泊酚脂质体的制备方法，采用被动载药法，包含薄膜分散法、注入法、反相蒸发法、复乳法、冻融法、冷冻干燥法，在制备中，以有机溶剂配制油相，以缓冲液配制水相，油水相的体积比为1:20~1:40，其中，所述的缓冲液选自磷酸盐、琥珀酸盐、丁二酸盐、柠檬酸盐、甘氨酸盐、乳糖酸钠、甘氨酸、酒石酸盐、丁二酸、柠檬酸、乳糖酸、组氨酸中的一种或几种，浓度为0.01M-0.15M ;所述的有机溶剂，选自氯仿、乙醚、甲醇、二氯甲烷、乙醇或氯仿与乙醇混合物或二氯甲烷与乙醇混合物。
5.根据权利要求4所述的丙泊酚脂质体的制备方法，其特征在于:所述的薄膜分散法是将磷脂和胆固醇及丙泊酚溶于有机溶剂中得油相，然后将此溶液置于圆底烧瓶中旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落。
6.根据权利要求4所述的丙泊酚脂质体的制备方法，其特征在于:所述的注入法是将磷脂、胆固 醇和丙泊酚溶于有机溶剂中得油相，然后把油相均速注射到缓冲液中得水相，搅拌挥尽有机溶剂，再乳匀或超声。
7.根据权利要求4所述的丙泊酚脂质体的制备方法，其特征在于:所述的反相蒸发法是将磷脂、胆固醇与丙泊酚溶解于有机溶剂中，再与一定比例的缓冲液混合、乳化，减压蒸发除去有机溶剂。
8.根据权利要求4所述的丙泊酚脂质体的制备方法，其特征在于:所述的复乳法是将磷脂溶于有机溶剂，加入丙泊酚溶液，乳化得到水油初乳，将水油初乳加入到十倍体积的水中混合，乳化得到水/油/水乳液，然后去除有机溶剂即得。
9.根据权利要求4所述的丙泊酚脂质体的制备方法，其特征在于:将制备好的包封有丙泊酚的脂质体进行冷冻即得。
10.根据权利要求4所述的丙泊酚脂质体的制备方法，其特征在于:所述的冷冻干燥法将磷脂、胆固醇与丙泊酚溶于适量有机溶剂中得油相，再将该油相快速注入含有乳化剂及冻干保护剂的水相中，300-500r/min搅拌匀浆，减压除去有机溶剂，0.22 μ m微孔滤膜过滤灭菌，将滤液灌装于西林瓶中，送入冻干机进行冷冻干燥，其中，所述的乳化剂4%~8% ;所述的冻干赋形剂2%~5%。
【文档编号】A61K9/127GK103860472SQ201410130319
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年4月2日 优先权日:2014年4月2日
【发明者】黄琳凤, 戴杰, 陈玉双, 张晓航 申请人:上海新亚药业有限公司, 上海新亚药业闵行有限公司