一种头孢特仑新戊酯片及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢特仑新戊酯片，包括以下组分，各组分按重量份为：头孢特仑新戊酯80～120重量份；淀粉80～100重量份；乳糖5～15重量份；微晶纤维素5～15重量份；交联羧甲基纤维素钠15～30重量份；硬脂酸镁0.5～2重量份；粘合剂适量。还公开了该种头孢特仑新戊酯片的制备工艺。本发明的头孢特仑新戊酯片，采用交联羧甲基纤维素钠配合微晶纤维素，片剂崩解时限和释放效果得到意想不到的提高，使药效更加显著。而粘合剂毒性小，在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能显著地增加药物的溶出速率，显著改善了药物的溶出行为，提高药物的生物利用度。而且成本低廉，生产工序简单，安全。
【专利说明】一种头孢特仑新戊酯片及其制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制剂【技术领域】，涉及一种头孢特仑新戊酯片，还涉及该种头孢特仑新戊酯片的制备工艺。
【背景技术】
[0002]头孢特仑新戍酯，英文名为Cefteram Pivoxil,化学名为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]_3-[2-(5_甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，O]辛-2-烯-2-羧酸新戊酰氧甲酯。头孢特仑新戊酯属于口服第三代头孢菌素，为头孢特仑经酯基结构修饰的前体药物，自身活性较弱，口服吸收后经酯酶水解生成活性头孢特仑而产生抗菌活性。对柠檬酸菌属、沙雷菌属及肠杆菌属等革兰阴性和阳性菌有光谱抗菌作用。临床主要用于链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、克雷白菌、变形杆菌及流感嗜血杆菌等引起的感染，如咽喉炎、扁桃腺炎、支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、胆囊炎、中耳炎及猩红热等。
[0003]头孢特仑新戊酯难溶于水，溶出缓慢。药物在体内的吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程。如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题。头孢特仑新戊酯难溶于水，遇酸易分解，这大大影响了药物的溶出效果和生物利用度。
[0004]申请号为201110036267.2的中国专利公开了一种头孢特仑新戊酯脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的组分的原辅料制成:头孢特仑新戊酯1份、大豆卵磷脂4-25份、胆固醇1-12份、0.5-20份吐温80、1-4份大豆留醇和5_40份药学可接受的载体。该种脂质体固体制剂包封率高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，但是脂质体固体制剂的生产控制要求较高，使得临床使用上受到了很大的限制。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题就是提供一种头孢特仑新戊酯片，采用交联羧甲基纤维素钠配合微晶纤维素，片剂崩解时限和释放效果得到意想不到的提高，使药效更加显著。而含有质量分数为I %的羟丙基纤维素和质量分数为0.5 %的泊洛沙姆水溶液作为粘合剂，毒性小，在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能显著地增加药物的溶出速率，显著改善了药物的溶出行为，提高药物的生物利用度。
[0006]本发明的另一目的是提供该种头孢特仑新戊酯片的制备工艺，操作简单，成本低廉
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[0007]为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案:一种头孢特仑新戊酯片，包括以下组分，各组分按重量份为:
[0008]
【权利要求】
1.一种头孢特仑新戊酯片，其特征在于:包括以下组分，各组分按重量份为:
2.如权利要求1所述一种头孢特仑新戊酯片，其特征在于:各组分按重量份为:
3.如权利要求1所述一种头孢特仑新戊酯片，其特征在于:各组分按重量份为:
4.如权利要求1所述一种头孢特仑新戊酯片，其特征在于:各组分按重量份为:
5.如权利要求1所述一种头孢特仑新戊酯片，其特征在于:各组分按重量份为:
6.如权利要求1所述一种头孢特仑新戊酯片的制备工艺，其特征在于:依次包括以下步骤: 步骤一、将头孢特仑新戊酯、淀粉、乳糖、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠混合均匀，用粘合剂制软材、24目湿法制粒； 步骤二、将步骤一中得到的颗粒置于烘箱中，在60°C鼓风干燥1.5~2小时，控制颗粒水分小于3.0%，24目整粒，加入硬脂酸镁，投入三维混合机，在转速频率为30Hz条件下混合10分钟，及时装袋密封，取样检查中间体含量、水分，根据中间体含量在旋转压片机中压片，冲片时采用直径为9mm的浅弧圆冲，控制硬度大于10kg，脆碎度〈0.4%，得到素片及时封装即得。
7.如权利要求6所述一种头孢特仑新戊酯片的制备工艺，其特征在于:还包括以下步骤: 步骤三、称取85重量份的纯化水导入包衣液配制桶，搅拌下缓缓加入15重量份的包衣粉，加料完毕后继续搅拌0.5~I小时，使包衣液均匀，包衣过程中维持或者间歇搅拌；将步骤二得到的素片置于高效包衣锅内，随机取样20片检查平均片重，低速转动筛去细粉，启动热风，控制进风温度为60~70°C，片床温度为40~45°C，转速为4~10转/分钟，喷液包衣，先慢喷，基本成膜后加快喷液速度，并加大相应进风量，包衣至素片增重2~3%后，停止进风加热，低速转动，晾片15~30分钟，取样检查包衣增重和溶出度，得到片剂及时封装即得。
【文档编号】A61K9/20GK103919744SQ201410170886
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月25日 优先权日:2014年4月25日
【发明者】王小明, 金晓鲁, 田晓英, 李红莲 申请人:优胜美特制药有限公司