一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物，其原料药含有如下重量的药味：玛咖1～1.5份、丁香1份、枸杞1～1.5份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。试验表明，本发明保健品或药物组合物具有良好的补肾壮阳作用，可有效改善雄性动物性功能障碍，为临床用药提供了新的选择。
【专利说明】一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]近年来，由于心理、环境、社会等因素的影响，世界范围内育龄夫妇的生育能力呈逐年下降的趋势，而这其中大部分原因是因为男性生育能力下降引起的。男性不育，即生殖系统功能障碍主要有两方面的原因，其一是精液质量的低下，其二是男性性功能障碍。
[0003]男性性功能障碍是临床上重要的男性不育原因，而勃起功能障碍(阳痿)是主要的男性性功能障碍。在MMAS全部样本中，美国40-70岁男性的阳痿发病率是52%，我国也有上亿人患有不同程度的阳痿，且发病率随年龄增大而增加。随着社会压力的增加，阳痿的发生还存在明显的年轻化趋势，许多20-30岁年龄段的男性也出现了明显的阳痿的症状。
[0004]中药在治疗男性不育方面具有得天独厚的优势，中医认为肾为先天之脏，生殖之本，若肾气不足则会影响到男性生殖功能。在中医基础理论指导下，中药合理组方使用不仅能改善阳痿、早泄、勃起坚等表面症状；还能全方位调节生殖系统功能，从根本上改善无精、少精、死精等症状，内外调理，标本兼治。专利申请:103100025A，公开了一种用于益肾壮阳的药物组合物:人参5~10份、黄芪2.5~5份、补骨脂(盐炒)2.5~5份、巴戟天(制)2.5~5份、肉苁蓉2.5~5份、山茱萸(制)2.5~5份、枸杞子2.5~5份、覆盆子
2.5~5份、制何首乌2.5~5份、杜仲(盐制)2.5~5份、肉桂2.5~5份、菟丝子2.5~5份、山药2.5~5份、砂仁2.5~5份、白术2.5~5份、麦冬2.5~5份、天冬2.5~5份、五味子2.5~5份、熟地黄2.5~5份、菊花2.5~5份、黄柏(盐炒)2.5~5份、车前子(盐炒)2.5~5份、柏子仁2.5~5份、远志(制)2.5~5份，具有明确的补肾壮阳、益气补血、固精止泻、提高机体免疫力、明显提高男性性功能、改善性生活质量，并可用于预防和治疗阳痿、早泄等性功能障碍，具有较好的临床效果。锁阳补肾胶囊，主要由锁阳、仙茅、巴戟天、当归、蛇床子、肉苁蓉、韭菜子、五味子、红参、牛鞭、狗肾、鹿茸、黑顺片、肉桂、小茴香、阳起石、花椒、菟丝子、杜仲等药物制备而成，补肾壮阳，填精固真，用于肾阳虚或肾阴虚引起的阳萎、遗精、早泄等症。
[0005]虽然目前可补肾壮阳、改善男性性功能障碍的处方众多，但是，其组方中药味数量多，成本高，且不利于对中药植物品种的保护。
[0006]若能够提供一种药味较少，且药效活性良好的的新药，将会为患者提供更好的选择。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物。本发明的另一目的在于提供该保健品或药物组合物的制备方法和用途。
[0008] 本发明提供了一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物，其原料药含有如下重量的药味:玛咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份。
[0009]进一步地，其原料药含有如下重量的药味:玛咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
[0010]进一步地,所述原料药由如下重量配比的药味组成:玛咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份。
[0011]本发明试验中发现，将三味药材采用不同的用量进行配伍使用后，其药效活性发生了显著变化，其中以如下配比时药效最佳，甚至优于阳性药物锁阳补肾胶囊:玛咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
[0012]本发明中，所述玛咖(LepidiummeyeniiWalp):为十字花科(Cruciferae)独存菜属(Lepidium)玛咖的干燥根莖；丁香:为桃金娘科植物丁香EugeniacaryophyIIataThunb.的干燥花蕾；枸杞:为爺科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。
[0013]其中，它是由原料药的药粉、水提物或/和乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或/和辅助性成分制备而成的剂型。
[0014]进一步地,所述乙醇提取物是50%~70% v/v乙醇提取物。
[0015]水提物或以药粉入药，均是中药传统使用方式，水提后，由于水的溶解范围广，能够将大部分有效成分溶出，使药物更容易被人体吸收，起效更快，例如汤剂等给药形式；以原粉入药，药粉的表面 积较大，也有利于药材中有效成分在体内的吸收，但药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效相对水提物较慢，但也同时削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，适合于长期服用，如将原粉制备成丸剂等给药形式。目前在制药过程中，乙醇作为溶剂对药物进行提取，也是最为常见的提取方式之一，乙醇为半极性溶齐?，溶解性能界于极性与非极性溶剂之间，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非极性溶剂溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，从而避免大量无效成分的溶出，提高有效成分的浓度和提取效率，不过乙醇的价格较水贵，在现代制药工业大生产中，可以综合考虑各方面因素确定提取工艺。
[0016]本发明所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氧钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
[0017]所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述保健品或药物组合物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。
[0018]其中，所述剂型为经胃肠道吸收剂型。例如，片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、酒剂或口服液。
[0019]本发明还提供了上述保健品或药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤:
[0020](I)按配比称取原料药；
[0021](2) 丁香提取挥发油后，药渣与其余药材加乙醇提取，收集醇提液，药渣再加水提取，收集水提液，将醇提液、水提液和挥发油合并制剂，即得。
[0022]进一步地,所述乙醇浓度为50%~70% v/vο
[0023]进一步地，乙醇提取的具体操作为:回流提取3次，每次I~3小时；
[0024]水提取的具体操作为:水煎煮提取3次，每次I~3小时。
[0025]本发明还提供了上述保健品或药物组合物在制备补肾壮阳、改善雄性动物性功能障碍或改善生育能力的保健品或药物中的用途。
[0026]进一步地，所述性功能障碍是指勃起功能障碍、性欲障碍、性交障碍、射精障碍、性感觉障碍或阴茎疲软功能障碍。
[0027]其中，所述动物为哺乳动物。
[0028]进一步地,所述哺乳动物为灵长目动物、偶蹄目动物或啮齿目动物。
[0029]更进一步地，所述灵长目动物是指人类。
[0030] 试验表明，本发明保健品或药物组合物具有良好的补肾壮阳作用，可有效改善雄性动物性功能障碍，为临床用药提供了新的选择。
[0031]显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。
[0032]以下通过具体实施例的形式，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0033]实施例1
[0034]【处方】原料:玛咖150g、丁香100g、枸杞150g
[0035]辅料:微晶纤维素200g淀粉150g羧甲基纤维素钠50g
[0036]【制法】取丁香，加水适量，以水蒸汽蒸馏发提取挥发油，药渣与其余两味加入乙醇浸泡30min后，加热提取数次，过滤，合并提取液，药渣再加水煎煮数次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至适当密度，放冷后加入挥发油，混匀后加入辅料混匀，低温冷冻干燥后过80目筛，混合均匀，加95%乙醇制软材，16目网制粒；低温冷冻干燥后整粒，然后加入硬脂酸镁50g，混匀，压成1000片，包衣即得。
[0037]实施例2
[0038]【处方】原料:玛咖150g、丁香100g、枸杞150g
[0039]辅料:微晶纤维素280g乳糖160g
[0040]【制法】取丁香，加水适量，以水蒸汽蒸馏发提取挥发油，药渣与其余两味加入乙醇浸泡30min后，加热提取数次，过滤，合并提取液，药渣再加水煎煮数次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至适当密度，放冷后加入挥发油，混匀后加入辅料混匀，低温冷冻干燥后过80目筛，混合均匀，加95 %乙醇制软材，16目网制粒；低温冷冻干燥后整粒，装胶囊，共制成1000 粒。
[0041]实施例3
[0042]【处方】原料:玛咖150g、丁香100g、枸杞150g
[0043]辅料:乳糖200g淀粉150g甜菊素50g
[0044]【制法】取丁香，加水适量，以水蒸汽蒸馏发提取挥发油，药渣与其余两味加入乙醇浸泡30min后，加热提取数次，过滤，合并提取液，药渣再加水煎煮数次，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至适当密度，放冷后加入挥发油，混匀后加入辅料混匀，低温冷冻干燥后过80目筛，混合均匀，加95%乙醇制软材，16目网制粒；低温冷冻干燥后整粒，装袋密封，共制成1000 袋。
[0045]以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0046]试验例I
[0047]1.材料与方法 [0048]1.1处方药材和基原
[0049](I)玛咖(LepidiummeyeniiWalp):为十字花科(Cruciferae)独存菜属(Lepidium)玛咖的干燥根莖。
[0050](2) 丁香:为桃金娘科植物丁香Eugenia caryophylIataThunb.的干燥花蕾。
[0051](3)枸杞:为爺科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。1.2药物制备方法
[0052](I)复方剂量①组:玛咖29g、丁香22g、枸杞28g。
[0053](2)复方剂量②组:玛咖20g、丁香15g、枸杞20g。
[0054](3)复方剂量③组:玛咖15g、丁香10g、枸杞15g。
[0055](4)复方剂量④组:玛咖7g、丁香5g、枸杞7g。
[0056](5)复方剂量⑤组:玛咖lg、丁香lg、枸杞lg。
[0057]分别按剂量组处方比例称取药材，丁香用水蒸气蒸馏法收集挥发油后，药渣与其余两味药材加50%~70%浓度乙醇适量，回流提取3次，每次I~3小时，过滤，收集滤液，减压浓缩至适当体积。药渣加适量水煎煮3次，每次煎煮I~3h，过滤，收集滤液，减压浓缩至适当体积，合并两次浓缩液，放冷后加入挥发油混合均匀，即得药理供试品。
[0058]1.3实验动物
[0059](I)KM 小鼠，雄性，体重 18.5 ~22.5g。
[0060](2) SD大鼠，雄性，体重180~220g。
[0061]1.4实验仪器、试剂
[0062](I)酶标仪、电子天平等。
[0063](2)青霉素、链霉素、生理盐水、消毒酒精等。
[0064]1.5阳性药
[0065](I)锁阳补肾胶囊。
[0066]1.6造模药物
[0067]氢化可的松。[0068]1.7试剂盒
[0069]睾酮(T)Elisa检测试剂盒,皮质醇(Cortisol) Elisa检测试剂盒。
[0070]2.药效研究
[0071]2.1对小鼠肾阳虚的影响
[0072]2.1.1实验方法
[0073]所有小鼠适应性喂养I周后按体重随机分为:正常组、模型组、阳性组(锁阳补肾胶囊组)、本发明复方剂量①~⑤组，每组10只。其中阳性组按各实验组自实验当天开始按剂量、给药方式给予相应药物，其中阳性组按20g生药/kg剂量灌胃给予锁阳补肾胶囊，本发明复方各剂量按IOg生药/kg剂量灌胃给予不同配比复方提取液，正常组和模型组灌胃等体积纯净水，连续10天。实验第6天，除正常组外，其余各组小鼠按25mg -kg-1剂量腹腔注射氢化可的松生理盐水溶液，连续4天，正常组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。实验第11天，各实验组小鼠眼眶取血，用1.5mlEP管收集，3000r.mirT1离心10min,收集上清液待测。于无菌工作台上剖取各实验组小鼠睾丸和精囊腺，生理盐水洗净血迹。
[0074]2.1.2检测指标
[0075](I)激素水平:Elisa法测定各实验组小鼠血清睾酮(T)和皮质醇(Cortisol)水平。
[0076](2)主要性器官重量系数:称取各实验组小鼠睾丸和精囊腺总重量，计算性器官重量系数[器官重量(g)/体重(g)]。
[0077]2.1.3统计方法
[0078]采用SPSS19.0统计软件进行统计分析。数据以MeaniSD表示，多样本均数间比较采用One-Way ANOVA检验，方差齐则采用LSD检验，方差不齐则采用Tamhane’ s T2检验。
[0079]2.1.4实验结果
[0080]2.1.4.1对肾阳虚小鼠外周血细胞的影响
[0081]结果见表1。
[0082]表1各实验组小鼠血清T和Cortisol水平G±s, n=10)
[0083]
【权利要求】
1.一种具有温肾壮阳的保健品或药物组合物，其特征在于:其原料药含有如下重量的药味:玛咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份； 优选地，其原料药含有如下重量的药味:玛咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
2.根据权利要求1所述的保健品或药物组合物，其特征在于:所述原料药由如下重量配比的药味组成:玛咖I~1.5份、丁香1份、枸杞I~1.5份； 优选地，所述原料药 由如下重量配比的药味组成:玛咖1.5份、丁香1份、枸杞1.5份。
3.根据权利要求1或2所述的保健品或药物组合物，其特征在于:它是由原料药的药粉、水提物或/和乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或/和辅助性成分制备而成的剂型。
4.根据权利要求3所述的保健品或药物组合物，其特征在于:所述剂型为经胃肠道吸收剂型。
5.权利要求1~4任意一项所述保健品或药物组合物的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)按配比称取原料药； (2)丁香提取挥发油后，药渣与其余药材加乙醇提取，收集醇提液，药渣再加水提取，收集水提液，将醇提液、水提液和挥发油合并制剂，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述乙醇浓度为50%~70%v/v。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:乙醇提取的具体操作为:回流提取3次，每次I~3小时；水提取的具体操作为:水煎煮提取3次，每次I~3小时。
8.权利要求1~4任意一项所述保健品或药物组合物在制备补肾壮阳、改善雄性动物性功能障碍或改善生育能力的保健品或药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于:所述性功能障碍是指勃起功能障碍、性欲障碍、性交障碍、射精障碍、性感觉障碍或阴茎疲软功能障碍。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于:所述动物为哺乳动物；优选地，所述哺乳动物为灵长目动物、偶蹄目动物或啮齿目动物；更优选地，所述灵长目动物是指人类。
【文档编号】A61P15/08GK104000944SQ201410265141
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月13日 优先权日:2014年6月13日
【发明者】熊永爱, 张帅杰, 苏柘僮 申请人:成都百草和济科技有限公司