一种超微破壁三七组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种超微破壁三七组合物，包含粒径为1-40nm的超微破壁的三七颗粒和任选的药学上可接受的辅料。本发明的超微破壁三七颗粒组合物有效成分的溶出率更高，增大了药物的生物利用度，获得了更好的药效。
【专利说明】一种超微破壁三七组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种超微破壁三七组合物及其制备方法，属于中药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 三七又名参三七、田七、血山草、六月淋、蝎子草等，属为伞形目五加科人参属多年 生草本植物，是中国特有的名贵中药材，也是我国最早的药食同源植物之一，主要分布于云 南、广西、江西、四川等地，其以根部入药，性温、味辛，具有散淤止血、消肿定痛的功效，三七 中的黄酮类化合物具有改善心肌供血、增加血管壁弹性、扩张冠状动脉的功效，谷留醇和胡 萝卜甙能降血脂。
[0003] CN 101961361 A公开了一种活性三七的制备方法，主要包括以下步骤：
[0004] 1)前处理：采挖后的新鲜三七，经分选挑拣，将鲜三七根所附的剪口、须根、绒根 分离剔除后，得到三七主根，清洗除去表面附着物，浙干表面水分；
[0005] 2)预冷冻：将完整的三七主根直接放入温度设定在-15°c?-20°c的预冷冻室内， 预冷冻6?7小时；
[0006] 3)升华干燥：将预冷冻好的三七主根，铺平放置于由导热材料制成的台盘上，铺 料厚度控制在5cm以下，移至真空干燥室内；密闭后，开始抽真空，保持内部真空压力30? 70帕，并将台盘温度设定为40°C，给台盘持续供热，真空升华干燥10-15小时，直至台盘温 度升至40°C ;
[0007] 4)解析：保持台盘温度为40°C，继续给台盘供热和抽真空，持续10?12小时，直 至物料温度上升至40°C，物料水分控制在5%?10% ;和
[0008] 5)出料包装：解析结束，停止加热和抽真空，排放真空后出料，整理、密封包装。
[0009] 该方法所得的三七在配方使用时，还需要粉碎加工，称量给药，储存和服用都较为 不便。
[0010]目前传统中药饮片的煎煮麻烦、服用不便、稳定性较差、生物利用度低等缺陷成为 中药饮片发展的瓶颈。
[0011] 另一方面，尽管某些药材制成微粉后，可以增加有效成分的溶出，增强药效。但是 对于含毒性成分的药物，经超微粉碎后毒性有可能增加，影响临床用药安全。金兴林等研 究小鼠的马钱子普通粉的半数致死量（LD50)为223. 46mg · kg_\马钱子超细粉的LD50为 198. 09mg · kg'这显示马钱子超细粉的毒性大于普通粉，表明马钱子微粉化后增加了毒性 成分含量。
[0012] 因此，有必要研发新的中药片剂，以克服至少一种上述缺点。
【发明内容】
[0013] 本发明提供一种超微破壁的组合物，其中的中药组合物可显著减少药材的服用 量，患者依从性更好，还显著改善药效成分的溶解性、溶出度、制剂流动性和毒性，并显著降 低成本，利于环保，社会经济效益显著。
[0014] 本发明提供一种超微破壁三七组合物，包含粒径为l_40nm的超微破壁的三七颗 粒和任选的药学上可接受的辅料。
[0015] 在一个实施方案中，所述超微破壁的三七颗粒的粒径可以为例如l-30nm、l-20nm、 3-15nm、5_10nm 〇
[0016] 所述药学上可接受的辅料选自下列的一种或多种：淀粉、滑石粉、糊精、糖、柠檬 酸、硬脂酸镁。
[0017] 在一个实施方案中，所述超微破壁三七组合物由粒径为l_40nm的超微破壁三七 颗粒和任选的药学上可接受的辅料组成。
[0018] 在一个实施方案中，本发明的超微破壁三七组合物中，超微破壁三七颗粒的含量 可以为1-50重量％，例如10重量％、20重量％、30重量％或40重量％，基于组合物的总重 量计。
[0019] 本发明的超微破壁三七组合物中各组分的含量之和为100重量％。
[0020] 在另一个实施方案中，本发明的超微破壁三七组合物中，超微破壁三七颗粒为饮 片类型。具体地，可以制成各种规格的饮片类型，如：极薄片：0.5mm以下；薄片：1?2mm的 圆、斜、纵、横片；厚片：2?4mm的圆、斜、纵、横片；短段：4?8mm ;中段：8?12mm ;长段： 12?2Ctam ;块片：8?12謹的方块和丝片：细丝为2?3謹、粗丝为5?ICtam。
[0021] 本发明还提供了一种超微破壁三七组合物的制备方法，包括将粒径为l_40nm的 超微破壁三七颗粒和药学上可接受的辅料混合。
[0022] 药学辅料为：
[0023] 填充剂，包括但不限于乳糖（结晶性或粉状）、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨 醇、果糖、赤鲜糖、氯化钠、淀粉（玉米、马铃薯、小麦）、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸镁、碳 酸钙、硫酸钙、水解淀粉、部分α化淀粉、合成硅酸铝、特殊硅酸钙；
[0024] 黏合剂，包括但不限于甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤 维素钠、微晶纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、海藻酸钠、琼脂；
[0025] 崩解剂，包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基 纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、部分α化淀粉、微晶纤维素；
[0026] 润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫 酸镁、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚；
[0027] 助流剂，包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、小麦淀粉。
[0028] 本发明进一步提供了所述粒径为l_40nm的超微破壁三七颗粒的制备方法，包括 如下步骤：
[0029] 1)将三七（优选地下部位，如根茎、主根、支根和/或须根）经前处理，破碎过筛和 /或切片；
[0030] 2)将过筛和/或切片的三七颗粒（粗粉或细粉）经溶剂如去离子水或乙醇水溶液 浸泡（如1-24小时，例如1-12小时、1-6小时或1-2小时），在优选不超过60°C的温度条件 下进行提取；
[0031] 3)将提取液过滤，干燥（优选喷雾干燥），即得。
[0032] 优选地，
[0033] 步骤1)中的所述前处理可以包括例如洗净、去皮、晾干等；过筛后的三七粉的粒 度为0·卜lcm。
[0034] 优选地，在过筛和/或切片前进行蒸煮：即将所述三七置于高压锅炉内蒸煮。蒸煮 的目的可以降低毒性。
[0035] 在本发明中，所述的蒸煮控制在110_120°C的饱和蒸汽下，蒸煮5-8小时，优选6小 时。
[0036] 步骤2)中三七颗粒与溶剂的质量比可以为例如1:1至1:50 ;
[0037] 步骤2)优选在超声振荡的条件下进行；
[0038] 步骤2)中的乙醇水溶液的浓度可以为1-90重量％，例如5-85重量％、10_80重 量％，如20重量％、30重量％、40重量％、50重量％或60重量％等；
[0039] 所述温度可以为例如50°C、40°C、30°C或25°C。
[0040] 步骤3)优选包括：将提取液过滤、滤液浓缩（浓缩比，即浓缩前的滤液与浓缩后的 滤液的体积比可以为例如2:1、3:1、4:1、5:1等），加入油酸（油酸的加入量可以为三七质量 的0. 1-0. 8倍，例如0. 2-0. 5倍），使用高速离心剪切式超细粉碎仪粉碎，剧烈搅拌下加入 三七质量5-10倍（优选5-8倍，例如6或7倍）的乙醇，静置沉淀，过滤，干燥，即得。
[0041] 本发明中，通过超声震荡促进水或乙醇水溶液碰撞甚至穿透药材细胞壁，从而充 分提取药材中的有效成分，并显著提高提取率、药效、药品质量及其生物利用度。
[0042] 本发明还提供了包含所述超微破壁三七组合物的制剂，特别是片剂。
[0043] 其中，所述片剂通过将所述超微破壁三七组合物压片而制备。
[0044] 本发明还提供了所述超微破壁三七组合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
[0045] 本发明的有益技术效果
[0046] 本发明的超微破壁三七组合物的有效成分的溶出率更高，增大了药物的生物利用 度，取得了更好的药效。
【具体实施方式】
[0047] 本发明通过下述制备例和实施例详细说明本发明，但本领域技术人员了解，本发 明并不限于下述实施例，任何在本发明基础上做出的改进和变化，都在本发明的保护范围 之内。
[0048] 实施例1超微破壁的三七颗粒的制备
[0049] 取1kg三七的根茎洗净、去皮、晾干，破碎、过筛，得到粒度为0. 5cm的颗粒。在功 率90W的超声波辅助下，在60°C温度下，将三七颗粒在10kg去离子水中浸泡14小时。提取 液合并，离心分离得到清液。
[0050] 将清液按照2:1的体积比浓缩，并加入0. 5kg的油酸，使用高速离心剪切式超细粉 碎仪粉碎，剧烈搅拌下加入5kg的乙醇，静置过夜，过滤沉淀。将沉淀物喷雾干燥，得到粒径 为20nm的超微破壁的三七颗粒。
[0051] 实施例2超微破壁的三七颗粒的制备
[0052] 取1kg三七的根茎洗净、去皮、晾干，在高压锅炉内，于110_120°C的饱和蒸汽下蒸 煮6小时，然后破碎、过筛，得到粒度为0. 3cm的颗粒。在功率90W的超声波辅助下，在60°C 温度下，将三七颗粒在15kg40重量％的乙醇水溶液中浸泡12小时。提取液合并，离心分离 得到清液。
【权利要求】
1. 一种超微破壁三七组合物，包含粒径为l-40nm的超微破壁三七颗粒和任选的药学 上可接受的辅料。
2. 权利要求1的组合物，其中所述超微破壁的三七颗粒的粒径可以为l-30nm、l-20nm、 3-15nm、5_10nm〇
3. 权利要求1或2的组合物，其中所述超微破壁三七颗粒的含量可以为1-50重量％， 例如10重量％、20重量％、30重量％或40重量％，基于组合物的总重量计。
4. 权利要求1-3任一项的组合物的制备方法，包括将粒径为l-40nm的超微破壁三七颗 粒和药学上可接受的辅料混合。
5. 权利要求4的制备方法，其中所述粒径为l-40nm的超微破壁三七颗粒的制备方法包 括： 1) 将三七（优选地下部位，如根茎、主根、支根和/或须根）经前处理，破碎，过筛； 2) 将过筛后的三七颗粒（粗粉或细粉）经溶剂如去离子水或乙醇水溶液浸泡（如1-24 小时，例如1-12小时、1-6小时或1-2小时），在优选不超过60°C的温度条件下进行提取； 3) 将提取液过滤，干燥（优选喷雾干燥），即得。
6. 权利要求5的制备方法，其中， 步骤1)中的所述前处理可以包括例如洗净、去皮、晾干等；过筛和/或切片后的三七粉 的粒度为〇. 1-lcm ; 优选地，在过筛和/或切片前进行蒸煮：即将所述三七置于高压锅炉内蒸煮；更优选 地，所述的蒸煮控制在110-120°C的饱和蒸汽下，蒸煮5-8小时，优选6小时； 步骤2)中三七颗粒与溶剂的质量比可以为例如1:1至1:50 ;步骤2)优选在超声振荡 的条件下进行；和/或 步骤3)包括：将提取液过滤、滤液浓缩，加入油酸，使用高速离心剪切式超细粉碎仪粉 碎，剧烈搅拌下加入三七质量5-10倍的乙醇，静置沉淀，过滤，干燥，即得。
7. 权利要求6的制备方法，其中步骤3)中， 油酸的加入量可以为三七质量的〇. 1-0. 8倍，例如0. 2-0. 5倍；和/或 乙醇的加入量可以为三七质量的5-8倍，例如6或7倍。
8. 包含权利要求1-3任一项的组合物的制剂，特别是片剂。
9. 权利要求1-3任一项的组合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
10. 权利要求9的用途，其中所述肿瘤是肉瘤S180。
【文档编号】A61K9/20GK104055816SQ201410317373
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年7月4日 优先权日:2014年7月4日
【发明者】石孟 申请人:湖南补天药业有限公司