一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供的一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物，属于中药领域，包括下列组分的原料，按重量为：党参15～30g、黄芪20～30g、桂枝10～15g、白芍10～15g、麦冬20～30g、白术15～20g和甘草6～9g。本发明中药组合物具有补气养心，调和营卫，改善心功能，维持心脏交感—迷走神经平衡，显著提高心功能及心率变异性，调节心脏自主神经功能，保护心脏神经功能等功效，尤其适用于营卫失和型心脏自主神经病变患者。
【专利说明】一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于中药领域，涉及一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物。
【背景技术】
[0002]心力衰竭是多种心脏疾病的终末状态，5年的存活率与恶性肿瘤相仿。心功能IV级(NYHA分级)患者的病死率可达40%?50%，未能控制的心衰患者，5年的病死率可达62%。心脏自主神经病变是一种常见并发症，可见于各种心脏疾病及糖尿病等疾病。心力衰竭时不仅心肌细胞坏死、重构，心脏自主神经亦受到破坏。心脏自主神经受损，可以加重心衰的进展和严重程度，严重影响患者的疾病的预后及生活质量，临床上常表现出体位性低血压、无痛性心绞痛、心肌梗死、猝死等。调节自主神经及治疗心脏自主神经损伤是治疗心衰的重要措施之一。
[0003]目前对心衰患者、心脏自主神经病变的治疗方法比较局限，多从改善心衰方面及(或)延缓神经病变入手，往往不能真正治疗心脏自主神经功能下降，维持心脏自主神经平衡，治疗效果较差，不能达到令患者满意的治疗效果。目前西医治疗心脏自主神经病变主要通过以下几点来治疗，I) α-硫辛酸，延缓自主神经病变的进展；2)维生素B12的衍生物甲钴胺，能够刺激神经膜细胞的蛋白合成，改善神经传导速度；3)醛糖还原酶抑制药物，通过延缓而不能逆转糖尿病性神经病变的进展；4)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物也能改善心脏自主神经病变，能提高心脏副交感神经的活性；5) β_受体阻滞剂、利尿剂、地高辛等药物通过改善心衰，改善心功能，从而影响神经功能。以上药物主要通过延缓疾病进展，保护神经功能，不能够维持或调节自主神经的平衡，不能治愈病情，患者长期受到疾病带来的折磨，而且长期服用西药对身体副作用较大。
【发明内容】
[0004]针对上述现有技术存在的缺点，本发明提供了一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物，疗效确切，不易复发。本发明中药组合物能治疗心力衰竭、心脏自主神经病变，提高心率变异性，改善心脏自主神经功能，改善患者预后。
[0005]一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物，包括下列组分的原料，按重量为:党参15?30g、黄芪20?30g、桂枝10?15g、白芍10?15g、麦冬20?30g、白术15?20g和甘草6?9g。
[0006]一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物，优选配比，包括下列组分的原料，按重量为:党参20g、黄芪30g、桂枝12g、白芍12g、麦冬20g、白术20g和甘草6g。
[0007]用法用量:水煎服，每剂药物按重量称取原料药，温水浸泡30-50分钟，加水没过原料药材约1-2厘米，原料药材煎煮2次，第一煎煮沸后约30分钟，第二煎煮沸后约20分钟，合并两次药液共400ml，分早、晚餐后I小时温服，每次200ml，每日一剂。
[0008]本发明中药组合物的组方依据:
组方理论依据来源于《难经》损其肺者，益其气；损其心者，调其荣卫；损其脾者，调其饮食，适其寒温；损其肝者，缓其中；损其肾者，益其精”五脏之损的治疗法则。依据“损其心者，调其营卫”治疗心损性疾病的方法及桂枝汤调和营卫的功用，组方得本发明中药组合物，用于治疗心力衰竭心脏自主神经病变。
[0009](一)组方分析:
君药:桂枝、白芍
本发明的中药组合物宗于桂枝汤调和营卫之功。徐彬:“桂枝汤，外证得之，解肌和营卫；内证得之，化气调阴阳”。桂枝辛甘，性温，能助心阳，通血脉。如《金贵要略胸痹心痛短气病脉证并治第九》:“胸痹心中痞气，气结在胸，胸满，胁下逆抢心，枳实薤白桂枝汤主之”。《伤寒论》炙甘草汤中桂枝助心阳，通血脉，治疗心悸动，脉结代。白芍味酸，有养血敛阴之功，与桂枝同用，一阳一阴，共达调和营卫之功，故共为君药。
[0010]臣药:党参、黄芪
慢性心衰多由心气虚引起，故本发明的中药组合物加入党参、黄芪治疗心气虚。党参味甘，性平，归脾、肺经。《本草从新》:“补中益气，和脾胃，除烦渴。中气微虚，用以调补，甚为平安。”《本草正义》补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远。”黄芪味甘，性微温，归脾、肺经。《本草汇言》补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒之药也。”《医学衷中参西录》:“能补气，兼能升气，善治胸中大气下陷。”本发明的中药组合物用党参、黄芪两位补气药，同补脾、肺之气，气充则血充，气血运行流畅，并在心气的鼓动下，周流全身，以濡养脏腑、肌肉、经脉、关节。党参兼能补血，黄芪兼能升阳，益卫固表。两药合用，不仅补气，而且能补血、升胸中下陷之气及益卫止汗。
[0011]佐药:白术、麦冬
营卫同出中焦，中焦健运，气血生化有源，营卫充足。脾居中焦，为后天之本，气血生化之源。脾主运化，主升清。摄入的食物和水液，经过胃的腐熟和脾的运化作用，吸收精微物质并将其转输至心肺，化生气血，布散周身，濡润脏腑、肌肉、经络、关节。脾喜燥恶湿，易被湿困，脾运化失常，易生水湿痰饮等病理产物。白术味甘、苦，性温，归脾、胃经，为“脾脏补气健脾第一要药”。《本草通玄》补脾胃之药，更无出其右。土旺则能健运，故不能食者，食停滞者，有痞积者，皆涌至也。土旺则能胜湿，故患痰饮者，肿满者，湿痹者，皆赖之也。土旺则清气善升，而精微上奉，浊气善除，而糟柏下输，故吐泻者，不可闕也。”故用白术健运脾胃，使营卫气血生化有源。
[0012]麦冬:味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经，能养心阴，清心热，除烦安神。《本草汇言》:“清心润肺之要药。主心气不足，惊悸怔仲，健忘恍惚，精神失守”。同时，能制约桂枝、黄芪、白术的温热之性，使之补气温阳而不伤心阴。
[0013]使药:甘草
甘草:味甘、平，归心、肺、脾、胃经，能补益心气，益气复脉，同时善入中焦，补脾益气，《本草正》助参芪成气虚之功”。甘草不仅能补心、脾之气，同时与桂枝合用辛甘化阳，与芍药合用酸甘化阴，共达调和阴阳之功。
[0014]全方以桂枝白芍为君，调和营卫；以黄芪党参为臣，补益心气，养心并助心行血，以白术、麦冬为佐药，健运中焦，使气血生化有源，营卫之气调和，甘草调和诸药为佐。全方注重调理中焦气血阴阳，调和营卫，营卫和则气血充，心有所养，从而预防心衰的进展恶化。
[0015]由于慢性心衰属于中医学“心损”的范畴，是一种本虚标实的疾病，依据“损其心者，调其营卫”的治疗原则，组方中药组合物，治疗慢性心衰患者心率变异性下降的患者，并取得较好疗效。但由于慢性心衰病机复杂，多以气虚、气阴两虚、阳虚为本，瘀血、水湿、痰饮为标，本发明中药组合物以调和营卫，补气养心为用，以补虚为本，调理气血阴阳。故临床应用时多以中药组合物为基础方，根据患者的临床症状，随证加减，以调和营卫为本，兼以活血、利水、化痰或并行，以求标本兼治，最终达到治疗预防慢性心衰，改善心脏自主神经功倉泛。
[0016](二)现代药理研究 I)桂枝
现代药理研究证明，桂枝能增加冠脉血流量，改善冠脉循环，增加心脉的营养血流量。桂枝的主要成分桂皮醛有中枢性及外周性血管扩张作用，能增加血液循环。桂枝蒸馏液能扩张冠状动脉，改善心肌缺血，抑制心肌细胞乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶的释放，降低过氧化物的生成，提高超氧化物歧化酶活性，从而改善心肌细胞的缺血再灌注损伤。桂枝挥发油能够抑制前列腺素E (PGE)和炎症介质组织胺(Histamine)的释放，清除的自由基(LP0、MDA)，从而对心肌细胞膜和细胞起抗氧化作用，减轻损伤。
[0017]2)白芍
现在药理研究表明，白芍水溶物可明显改善异丙肾上腺素所致的心肌缺氧从而起保护作用，对抗由垂体后叶素引起的心肌缺血大鼠心电图的变化，抑制血小板聚集。白芍总苷能使离体的兔耳血管扩张，能增加去甲肾上腺素(NA)对兔主动脉的收缩作用，升高舒张压，减慢心率，同时，白芍能够调节细胞免疫功能，抑制急性炎症水肿及镇痛、解痉作用。
[0018]3)党参
现代药理研究表明党参能改善心肌缺血/再灌注损伤，提高心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性，减少肌酸激酶的释放，降低丙二醛(MDA)含量，明显改善心肌的收缩和舒张功能，并能增加心输出量、冠脉流量、每搏输出量及降低心率，提示党参对缺血/再灌注所导致的心肌脂质过氧化损伤有一定的保护作用，从而改善心脏功能。党参对离体血管肌条有松弛作用，这种作用可能是通过内皮细胞释放NO而产生的；而丹参对离体血管平滑肌条无直接松弛作用。党参对神经有兴奋和抑制都有影响，对动物有短暂的降压作用，并且又能升高晚期失血性休克家兔的血压，能够增加红细胞、血红蛋白、网织红细胞，有抗缺氧、抗辐射和延缓衰老等作用。
[0019]4)黄芪
现代药理研究表明黄芪能够增加心肌收缩力，增加冠脉血流量，减慢心率，从而抗心肌缺血，黄芪皂甙(AS)有抑制血小板聚集，延长动脉血栓形成时间，从而发挥抗血栓形成的作用，黄芪能抑制阿霉素引起的心肌线粒体丙二醛、门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酸磷酸激酶活性增高及降低超氧化物歧化酶活性，从而保护心脏。黄芪还能能抗心律失常，扩张冠状动脉和外周血管，降低血压。促进机体代谢、抗疲劳、有明显的利尿作用，能调节血糖，兴奋呼吸和增强和调节机体免疫功能，降血脂，抗衰老等作用。
[0020]5)白术
现代药理研究表明，白术能促进胃排空，增加小肠推进功能，抑制子宫平滑肌、调节免疫及抗氧化、抗衰老等作用，能促进电解质尤其是钠的排除，且不影响垂体后叶素的抗利尿作用，还能够调节腹膜孔，起到消除腹水作用。白术有强壮作用，能够促进小鼠体重增加及升高升白细胞的作用，还能降血糖、保肝、利胆、利尿、抗菌、抗肿瘤、抗血凝等作用。
[0021]6)麦冬
现代药理研究表明，麦冬提取物具有明显的抗心肌缺血作用并呈一定的量效关系。麦冬可能是通过保护心肌的SOD活性，防止心肌细胞脂质过氧化及改善脂肪酸代谢，从而发挥抗心肌缺血和心肌梗死的作用，同时麦冬总皂苷有保护培养心肌细胞缺氧再给氧损伤的作用，而且麦冬能影响心肌的电生理特性，有抗心律失常的作用。麦冬水煎剂及提取物能降低大鼠血小板聚集和血黏度，有抗血栓形成作用。麦冬能保护心肌细胞缺血，抗心律失常及改善心肌收缩力，从而改善左心室功能及抗休克作用。
[0022]本发明提供的一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物有益效果为:
I)补气养心，调和营卫，尤其适用于营卫失和型心脏自主神经病变患者。
[0023]2)改善心功能，维持心脏交感一迷走神经平衡，显著提高心功能及心率变异性，调节心脏自主神经功能，保护心脏神经功能。
【具体实施方式】
[0024]下面通过临床试验数据和具体实施例，来进一步说明本发明中药组合物的有益效果O
[0025]选取70例慢性心力衰竭心率变异性下降患者，分为治疗组和对照组，使用本发明中药组合物和其他药物治疗，对治疗效果进行临床跟踪观察，并对结果进行比对。
[0026]一、诊断标准 (一)中医诊断标准
依据《中药新药临床技术研究指导原则(试行)》中“中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则一中医症候诊断标准”及综合慢性心衰患者心脏自主神经病变的临床表现研究制定了营卫失调证型的中医诊断标准。
[0027]主证:心悸、气短、疲倦乏力、失眠、自汗、盗汗。
[0028]次证:胸闷(痛)、面肢浮肿、气喘、小便短少、咳嗽、咳痰、颈部青筋暴露、腹胀。
[0029]舌脉:舌质淡或红,脉沉细或细数。
[0030]凡具备4项主证和具备次证任意3项及3项以上，同时参照舌脉即可诊断为营卫失调型。
[0031](二)西医诊断标准
表I参照Framingham的心力衰竭诊断标准，如下
【权利要求】
1.一种治疗心力衰竭、心脏自主神经病变的中药组合物，其特征在于，包括下列组分的原料，按重量为:党参15?30g、黄芪20?30g、桂枝10?15g、白芍10?15g、麦冬20?30g、白术15?20g和甘草6?9g。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括下列组分的原料，按重量为:党参20g、黄芪30g、桂枝12g、白芍12g、麦冬20g、白术20g和甘草6g。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，水煎服；按重量称取原料药，温水浸泡30-50分钟，加水没过原料药材约1-2厘米，原料药材煎煮2次，第一煎煮沸后约30分钟，第二煎煮沸后约20分钟，合并两次药液共400ml，分早、晚餐后I小时温服，每次200ml,每日一剂。
【文档编号】A61P9/04GK104127669SQ201410359609
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】李晓, 姜萍, 杨金龙 申请人:山东中医药大学附属医院