一种治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，属于中药【技术领域】。其由以下原料制得：白术、白芍、当归、党参、杜仲、覆盆子、熟地、灵芝、牛膝、山茱萸、山药、茯苓、葛根、黄精、女贞子、巫山淫羊藿、枸杞子、菟丝子、甘草。该组合物能够增加骨质疏松患者的骨密度，并能缓解由其引发的继发性疼痛及炎症反应，药理实验和临床实验证实其具有显著效果，因而具有广阔的医学推广价值。
【专利说明】一种治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，涉及一种治疗或预防骨质疏松症的中药组合物。
【背景技术】
[0002]骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折为特征。临床表现为以下几个方面:
1.疼痛原发性骨质疏松症最常见的症状，以腰背痛多见，占疼痛患者中的70%?80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，弯腰、咳嗽、大便用力时加重。一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。老年骨质疏松症时，椎体压缩变形，脊柱前屈，肌肉疲劳甚至痉挛，产生疼痛。新近胸腰椎压缩性骨折，亦可产生急性疼痛，相应部位的脊柱棘突可有强烈压痛及叩击痛。若压迫相应的脊神经可产生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后疼痛类似心绞痛。若压迫脊髓、马尾神经还影响膀胱、直肠功能
2.身长缩短、驼背多在疼痛后出现。脊椎椎体前部负重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，老年人骨质疏松时椎体压缩，每椎体缩短2毫米左右，身长平均缩短3?6厘米。
[0003]3.骨折是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。
[0004]4.呼吸功能下降胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。
[0005]骨质疏松症是中老年人常见病、多发病，严重影响该类人群的健康和生活质量。目前，人口老龄化日益严重，提高对骨质疏松症的防治意识具有非常重要的意义。
[0006]根据骨密度缺少产生原因和作用机理的不同，可以选择不同的方法增加骨密度，目前临床治疗多采用钙剂、活性维生素D、性激素、降钙素、双膦酸盐和氟化物等，虽有一定疗效，但副作用大，费用昂贵，且治标不治本。在治疗方面，单纯的补钙仅能延缓但不能阻止骨量的丢失，因此研究开发一种高效补充流失钙质并能固本防止骨量流失、且安全无毒副作用，从而从根本上解决骨质疏松的药物已经成为了亟待需要解决的问题。
[0007]中医药在治疗或预防骨质疏松症以方面积累了丰富的临床实践和中医理论，如CN101843690A公开了一种治疗骨质疏松的中药，采用杜仲、当归、三七、熟地、灵芝、牛膝、山茱萸等原料制成。
[0008]CN101862398A公开了一种治疗骨质疏松的中药，采用鹿角胶、三七、熟地、龟板胶、灵芝、枸杞、当归等原料制成。
[0009]CN102125645A公开了一种治疗骨质疏松的中药制剂是由如下重量份数的中药原料制成:淫羊藿2份、杜仲2份、牛膝3份、山药3份、党参3份、枸杞子3份、鸡血藤3份和熟地6份。
[0010]CN103006853A公开了一种治疗骨质疏松的中药，其各原料组分的重量配比为:黄芪6-10、五味子8-12、枳实6-10、仙灵脾4-8、川牛膝6-10、穿山甲8-12、菟丝子4-8、鸡血藤13-17、制首乌8-12、独角牛6-10、小石松4-8、沙糖木13-17、葫芦巴8_12、玫瑰花1_5、骨碎补 13-17。
[0011]以中医理论为指导，则有补肾壮阳，益气健脾、活血调肝等方法。中医认为骨密度下降起因有二，一为肾精不足，中医学理论中有“肾主骨，生髓充脑，其华在发”之说，故肾精不足则筋骨无力；二为脾肾气虚，脾虚失运化之功则肾精亏虚，骨骼失养，故而脆弱无力。
【发明内容】
[0012]本发明的目的是提供一种能够更有效治疗或预防绝经后骨质疏松而且见效快、疗程短、治愈率高的中药。
[0013]为实现上述目的，本发明提供一种治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其由如下重量份的原料制得:白术5-7份、白芍5-7份、当归5-9份、党参7-10份、杜仲7-9份、覆盆子8-10份、熟地8-10份、灵芝10-12份、牛膝5_7份、山茱萸10-12份、山药5-9份、茯苓8-12份、葛根12-15份、黄精3_5份、女贞子5_7份、巫山淫羊藿7_9份、枸杞子10-12份、英丝子5_8份、甘草10-15份。
[0014]根据中药组合物对绝经后骨质疏松治疗或预防效果的差异，在上述中药组合物基础上优选如下:白术5份、白芍3份、当归7份、党参7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地80份、灵芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山药6份、茯苓9份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、英丝子5份、甘草10份。
[0015]白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。现代医学证明薄荷具有很强的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗过敏活性。
[0016]牛膝为觅科植物牛膝Achyranthes bidentata B1.的干燥根。冬季莖叶枯萎时采挖，除去须根和泥沙，捆成小把，晒至于皱后，将顶端切齐，晒干。性味苦、甘、酸，平。归肝、肾经。能逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行。用于经闭，痛经，腰膝酸痛，筋骨无力，淋证，水肿，头痛，眩晕，牙痛，日疮，吐血，衄血。
[0017]获茶为多孔菌科真菌获茶Poria cocos (Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7?9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓块”和“茯苓片”。性味甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0018]杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommza ulmoides Oliv.的干燥树皮。4-6月剥取,刮去粗皮，堆置“发汗”至内皮呈紫褐色，晒干。杜仲性味甘，温。归肝、肾经。能补肝肾，强筋骨，安胎。用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。
[0019]巫山淫羊藿为小檗科植物巫山淫羊藿Epimedium wushanenseT.S.Ying的干燥叶。夏、秋季茎叶茂盛时采收，除去杂质，晒干或阴干。性味辛、甘，温。归肝、肾经。能补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于肾阳虚衰，阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛，绝经期眩晕。
[0020]女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。冬季果实成熟时采收，除去枝叶，稍蒸或置沸水中略烫后，干燥；或直接干燥。性味甘、苦，凉。归肝、肾经。能滋补肝肾，明目乌发。用于肝肾阴虚，眩晕耳呜，腰膝酸软，须发旱白，目暗不明，内热消渴，骨蒸潮热。
[0021 ] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、合剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成合剂、散剂、片剂或胶囊剂。
[0022]本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤:取中药材原料碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流时间为l_5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。
[0023]本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗或预防骨质疏松药物中的用途。本发明中药组合物在治疗或预防骨质疏松时，显示出显著抗炎镇痛并能显著增加骨密度的活性。本发明药效实施例7显示，给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。本发明药效实施例8小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后Ih和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组Gd
<0.05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药华素片组0° < 0.05)和黄连上清片组(lh，产
<0.05 ；2h, P< 0.01)也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。本发明实施例9显示，模型组与空白组比较，左胫骨、右胫骨、下领骨和腰椎的BMD均有显著性差异，，表明维甲酸致骨质疏松大鼠的骨矿含量明显下降。与模型组比较，强骨胶囊组和本发明中药组合物各组均可以升高大鼠骨矿含量。其中本发明中药组合物低、高、中剂量组与模型组比较，显著提高了模型鼠左胫骨、右胫骨、下领骨和腰椎的BMD，表明一定剂量的中药组合物能明显增加维甲酸致大鼠骨质疏松模型的骨矿盐含量，且高、中剂量组对大鼠骨质疏松模型的骨矿盐含量与强骨胶囊组相比具有显著性的差异。
[0024]绝经后骨质疏松症是一种与衰老有关的常见病，主要发生在绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增多易于骨折，以及由骨折引起的疼痛、骨骼变形、出现合并症等问题，严重地影响老年人的身体健康及生活质量，甚至缩短寿命。在实践中发现本发明上述中药组合物治疗和预防绝经后骨质疏松症具有优异的效果。
[0025]总之，本发明中药组合物在治疗或预防骨质疏松方面，与现有技术相比具有如下优势:
I)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，治疗效果更佳；同时，药理实验显示其具有显著的活血化瘀、抗炎镇痛、升高骨密度等活性，起到了标本兼治的效果。
[0026]2)本发明是发明人在祖传秘方的基础上，结合多年临床经验的总结，经过反复实验而得，因此该药物对各种原因引起的绝经后骨质疏松有独特的疗效，该药配伍科学，疗效迅速，见效快、疗程短、治愈率高、费用小的优点。
【具体实施方式】
[0027]以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
[0028](一 )制剂实施例部分
实施例1本发明中药组合物及制备工艺处方组成如下:
白术5份、白芍5份、当归7份、党参7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、灵芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山药6份、茯苓9份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟丝子5份、甘草10份。
[0029]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4倍加入体积浓度为95%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂。
[0030]实施例2本发明中药组合物及制备工艺处方组成如下:
白术5份、白芍5份、当归7份、党参7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、灵芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山药6份、茯苓9份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟丝子5份、甘草10份。
[0031]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为lh，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成胶囊剂。
[0032]实施例3本发明中药组合物及制备工艺处方组成如下:
白术5份、白芍5份、当归7份、党参7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、灵芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山药6份、茯苓9份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟丝子5份、甘草10份。
[0033]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的9倍加入体积浓度为40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成散剂。
[0034]实施例4本发明中药组合物及制备工艺处方组成如下:
白术5份、白芍5份、当归7份、党参7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、灵芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山药6份、茯苓9份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟丝子5份、甘草10份。
[0035]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅勻，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
[0036]实施例5本发明中药组合物及制备工艺处方组成如下:
白术5份、白芍7份、当归5份、党参10份、杜仲7份、覆盆子10份、熟地8份、灵芝12份、牛膝5份、山茱萸12份、山药5份、茯苓12份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿9份、枸杞子10份、英丝子8份、甘草10份。
[0037]制备方法同实施例4。
[0038]实施例6本发明中药组合物及制备工艺处方组成如下:
白术7份、白芍5份、当归9份、党参7份、杜仲9份、覆盆子8份、熟地10份、灵芝10份、牛膝7份、山茱萸10份、山药9份、茯苓8份、葛根15份、黄精3份、女贞子7份、巫山淫羊藿7份、枸杞子12份、菟丝子5份、甘草15份。
[0039]制备工艺同实施例4。
[0040](二)药效实施例部分
实施例7本发明中药组合物对维甲酸大鼠骨质疏松症的治疗作用
1、骨质疏松大鼠模型制作及给药
36只雌性SD大鼠，各批大鼠皆随机分为6组，每组6只，各组分笼喂养。第I组为空白对照组，每天灌服一定量的蒸馏水；第2组为模型组，每天灌服一定量的维甲酸1%羟甲基纤维素钠混悬液(80mg /kg );第3组为强骨胶囊组，每天灌服一定量的维甲酸1%羟甲基纤维素钠混悬液(80mg /kg)及一定量的强骨胶囊1%羚甲基纤维素钠混悬液(12 mg /kg);第4、5、6组分别为中药组合物(实施例4所得)低、中、高剂量组，每天灌服一定量的维甲酸1%羟甲基纤维素钠混悬液(80 mg /kg)及中药组合物的羟甲基纤维素钠混悬液(分别相当于生药材5 mg /kg、20 mg /kg、50 mg /kg)，连续灌服14 d后，将维甲酸混悬液改为蒸馏水后继续灌服至30 d止。
[0041]观察项目及方法:末次给药24 h后，称取体重，以戊巴比妥钠(30 mg /kg)麻醉，用xR-36型动态过滤双能X线骨密度诊断仪扫描各组大鼠的全身，分别测定左右胫骨，下领骨及腰椎的骨密度(bone mineral density BMD )
2、试验结果
各组数据均用(X 士 S)表示，用SPSS软件包10.0进行t检验显著性分析。中药组合物对对BMD的影响如表I所示。
[0042]表I中药组合物对大鼠骨质疏松模型的骨密度的影响
【权利要求】
1.一种治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得:白术5-7份、白芍5-7份、当归5-9份、党参7-10份、杜仲7-9份、覆盆子8-10份、熟地8-10份、灵芝10-12份、牛膝5-7份、山茱萸10-12份、山药5-9份、茯苓8_12份、葛根12-15份、黄精3-5份、女贞子5-7份、巫山淫羊藿7_9份、枸杞子10-12份、英丝子5-8份、甘草10-15份。
2.如权利要求1所述治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得:白术5份、白芍5份、当归7份、党参7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、灵芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山药6份、茯苓9份、葛根12份、黄精5份、女贞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、英丝子5份、甘草10份。
3.如权利要求1或2所述治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物为合剂、散剂、片剂或胶囊剂。
4.一种制备如权利要求1或2所述治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物的方法，其特征在于包括如下步骤:取中药材原料碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流时间为l_3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得。
5.权利要求1或2所述治疗或预防女性绝经后骨质疏松症的中药组合物在制备绝经后骨质疏松症药物中的用途。
【文档编号】A61P19/10GK104127683SQ201410394097
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月12日 优先权日:2014年8月12日
【发明者】刘学键 申请人:崔银方