用于长效降压的生物降解皮下埋植棒的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，它是一种由生物降解材料改性聚癸二酸甘油醇酯为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植棒；通过钴60辐照灭菌后，植入人体皮下，通过改性聚癸二酸甘油纯酯的缓慢降解，药物也随着释放出来进入血液循环发挥药理降压药的作用，保证有效血药浓度，以达到长期降血压和稳定血压的目的。一年至二年埋植棒降解完，药物也随之释放完，变成二氧化碳氮、水以及少量的甘油被人本吸收以后，最后排出体外，完成一个缓释给药的治疗周期。本发明能显著降低因患者漏服药物引起的突发性心脑血管急症的罹患率，通过临床验证，对原发性高血压适应症的有效率为100%。
【专利说明】用于长效降压的生物降解皮下埋植棒
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗高血压病的长效降压缓释棒，特别是一种用于长效降压的生 物降解皮下埋植棒，它是一种由生物降解材料改性聚癸二酸甘油醇酯和降压药混合制成圆 柱形的埋植棒；采用皮下注入的方法植入人体皮下，由于药物随着改性聚癸二酸甘油醇酯 降解而缓慢释放，就可以达到降压和稳定血压正常范围之效果。
【背景技术】
[0002] 目前，国内外治疗和稳定高血压、主要靠每天口服降压药物来维持血压正常状态， 降压种类繁多，一次服用也不能达到长期稳定血压的目的，如果一旦忘记服用降压药，或者 忽略了高血压的危害停止服用降压药，迂到情绪激动及激烈活动时就可能引起血压突然升 高，诱发突发性心脑血管疾病，造成死亡或残疾。长期血压不稳定的患者容易造成靶器官损 伤。现在医疗市场上有一种脂肪酸的植入剂，此类药也不是降压药，属于降血脂药，使用后 不能达到降压和稳定血压的目的。目前还有一种长效降血压埋植棒，由于管壁是硅橡胶制 成的，待管内的药物释放完后，还要取出空管壁，给患者带来了二次痛苦。公开的还有一种 长效降血压皮下注入棒，靠生物降解管壁缓慢释放药物，管壁随着时间降解，药物释放的剂 量很难达到控制标准，使血压存在不稳定现象，其生产工艺不易实现。
【发明内容】
[0003] 综上所述，为了克服现有技术问题的不足，本发明研制一种用于长效降压的生物 降解皮下埋植棒，它是一种由生物降解材料改性聚癸二酸甘油醇酯和降压药混合制成圆柱 形的埋植棒；通过钴60辐照灭菌后，植入人体皮下，通过改性聚癸二酸甘油纯酯的缓慢降 解，药物也随着释放出来进入血液循环发挥药理降压药的作用，保证有效血药浓度，以达到 长期降血压和稳定血压的目的。一年至二年埋植棒降解完，药物也随之释放完，变成二氧化 碳氮、水以及少量的甘油被人本吸收以后，最后排出体外。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下： 一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，是按以下重量份的原料制成的，埋植棒包 括载体和原料药，其中，载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，它包括癸二酸10?30份，甘油5? 20份，一五戊二醇0. 1?0. 5份；原料药的重量份包括氯沙坦4?12份，拉西地平6?18 份，依那普利1?3份，美托洛尔1?2份。
[0005] 进一步、所述的载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，它的重量份包括癸二酸10份，甘 油5份，一五戊二醇0. 1份。
[0006] 进一步、所述的原料药的重量份包括氯沙坦4份，拉西地平6份，依那普利3份，美 托洛尔1份。
[0007] 进一步、所述的用于长效降压的生物降解皮下埋植棒的直径为1?3mm，长度为 20 ?40mm。
[0008] 本发明的生产方法是： 一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒的生产方法，是由以下步骤制成的： 第一步、载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，其加工方法是将癸二酸10?30份，甘油5? 20份，一五戊二醇0. 1?0. 5份放入反应釜内，边加热边搅拌，加热温度为130?170°C，待 反应釜里的原料成胶粘状态时聚合完成，即为改性聚癸二酸甘油纯酯，待用； 第二步、将原料药氯沙坦4?12份，拉西地平6?18份，依那普利1?3份，美托洛尔 1?2份混合均匀后和第一步加工的改性聚癸二酸甘油纯酯再混合，搅拌均匀后将混合料 注入模具内，然后把模具放置在鼓风干燥箱内加热到1〇〇?150°C，加热时间为50?100小 时，待时间达到50?100小时以后，模具内的混合料定型呈圆柱形，即为用于长效降压的生 物降解皮下埋植棒； 第三步、开模具，取出定型的埋植棒包装，每包2?3支，用钴60灭菌待用。
[0009] 本发明的使用方法： 1、适应症：原发性高血压，吃两种以下降压药能达到正常的患者。
[0010] 2、不适应人群：⑴近期内患过心肌梗死；⑵心脏器质性损害；(3) 1型糖尿病需要 胰岛素维持血糖者；⑷脑梗塞严重后遗症；(5)哮喘病；(6)精神病；(7)长期大量饮酒且无法戒 除者；⑶经常使用抗风湿药物以及激素类药物；(9)对本品过敏者；(10)继发性高血压；(11)肾功 能不全者；(12)顽固性高血压，联合服用降压药物无法维持正常的；(13)吃降压药药出现过下 肢水肿者。
[0011] 3、用量：一次皮下埋植使用2?3支埋植棒，每支埋植棒的重量为0.2?0.3g， 每支埋植棒含原料药物为0. 1?0. 15g。 本发明的有益效果： 1、本发明避免了肝脏对药物的首关消除作用，减轻一些药物可能对肝脏毒性；避免了 口服药物对消化道的直接刺激，减少了药物对胃肠道的副作用。
[0012] 2、本发明是以单纯扩散的方式直接进入组织液和血液，由于载体降解的时间限制 和药物的加入，使得药物在相当长的时间内恒定地缓慢释放，显著减弱了因口服药物的半 衰期引起的血药浓度的波动。
[0013] 3、本发明能显著降低因患者漏服药物引起的突发性心脑血管急症的罹患率。
[0014] 4、本发明通过钴60辐照灭菌后，埋植人体皮下，通过改性聚癸二酸甘油纯酯的缓 慢降解，药物也随着释放、发挥降压药的作用，达到长期降血压和稳定血压的目的，根据所 需要降解的时间和对血压的调节作用，改变生产工艺和配方、调整混入的药量就可以实现 长期稳定血压的目的，无毒无副作用，安全可靠。
[0015] 5、本发明通过临床验证，对原发性高血压适应症的有效率为100%。
【具体实施方式】 [0016] 以下结合实施例对本发明做进一步的详细说明。
[0017] 实施例1 (按本实施例的配方可以生产出110支埋植棒，埋植棒的直径为3mm，，长 度为40mm ;每支埋植棒的重量为0. 3g，每支棒含原料药为0. 12g) 一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，是按以下重量的原料制成的，埋植棒包 括载体和原料药，载体为改性聚癸二酸甘油纯酯它包括癸二酸15g，甘油5g，一五戊二醇 0. lg，原料药包括氯沙坦4g，拉西地平6g，依那普利2g，美托洛尔lg。
[0018] 本发明的加工方法包括以下步骤： 第一步、载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，加工方法是将癸二酸15g，甘油5g，一五戊二 醇0. lg放入反应釜内，边加热边搅拌，加热温度为130?170°C，待反应釜里的原料成胶粘 状态时聚合完成，即为改性聚癸二酸甘油纯酯，作为载体待用； 第二步、将原料药氯沙坦4g，拉西地平6 g，依那普利2g，美托洛尔lg混合均匀后和第 一步加工的改性聚癸二酸甘油纯酯再混合，搅拌均匀后将混合料注入模具内，然后把模具 放置在鼓风干燥箱内加热到100?150°C，加热时间为50?100小时，待时间达到50?100 小时以后，模具内的混合料定型呈圆柱形，即为用于长效降压的生物降解皮下埋植棒； 第三步、开模具，取出定形的埋植棒包装，每包2?3支，用钴60灭菌待用。
[0019] 实施例2 (按本实施例的配方可以生产出200支埋植棒，埋植棒的直径为3mm，，长 度为40mm ;每支埋植棒的重量为0. 3g，每支棒含原料药为0. 15g) 一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，是按以下重量的原料制成的，埋植棒包括 载体和原料药，载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，它包括癸二酸20g，甘油10 g，一五戊二醇 0. lg ;原料药包括氯沙坦llg，拉西地平16g，依那普利2g，美托洛尔lg。
[0020] 本实施例的加工方法同实施例1。
[0021] 本发明的实施步骤： 1、使用本发明时需配套使用皮下埋植套管针具：（包括医用不锈钢套管针针筒和医用 塑料针芯，医用不锈钢套管针针筒和医用塑料针芯合在一起构成了本发明的专用皮下埋植 套管针具)。
[0022] 1)医用不锈钢套管针针筒长90_，外直径4 _，内直径3.8 _，针筒针尖头部的 斜面长度7 _，第一刻度据针尖11 _，据第一刻度40_是第二刻度，医用不锈钢套管针针 筒的尾部是平面，在尾部平行针尖斜面的方向有一个圆弧缺口，为定向口； 2)医用塑料针芯部分：总长度9. 5_，直径3 _，医用塑料针芯插入医用不锈钢套管针 针筒的有效长度8.3 _，医用塑料针芯的尾部有12 _长度的手柄。
[0023] 2、手术操作步骤 1) 受术者取平卧位，左(或右）手臂外展外旋平放于托板上； 2) 术者戴帽子、口罩并穿清洁手术衣； 3) 打开消毒手术包，术者戴无菌手套，以无菌纱布擦净手套上的滑石粉； 4) 用2. 5%碘酒和75%酒精或用碘伏消毒上臂皮肤，铺上消毒孔巾； 5) 打开器械包置于手术台消毒盒盖内，清点器械数目； 6) 肘横纹上6?8cm处以5号加长针头行扇形浸润麻醉(布比卡因）； 7) 认清医用不锈钢套管针针筒的刻度，用医用不锈钢套管针针尖以25度角斜向刺入 皮下，延皮下向前进针达第二刻度处时，拔出医用不锈钢套管针内的医用塑料针芯，再从医 用不锈钢套管针针筒的尾部沿针筒内放入一根埋植棒，用医用塑料针芯将其推送到皮下、 遇阻力时停止并固定医用塑料针芯，后退医用不锈钢套管针针筒至第一刻度处，医用不锈 钢套管针针筒的针尖以15度角向外侧移动，再行第二次刺入皮下组织，同法推送埋植棒， 两支埋植棒呈75度角扇形排列； 8) 埋植棒放置完毕，拔出医用不锈钢套管针针筒和医用塑料针芯，用一个酒精棉球压 住针孔、用创可贴固定即可。
[0024] 以下通过典型病例说明本发明的临床验证，将本发明埋植人体皮下组织处，通过 改性聚癸二酸甘油纯酯的缓慢降解，药物也随着释放、发挥降压药的作用。达到长期降血 压和稳定血压的目的，根据所需要降解的时间和对血压的调节作用，调整混入的药量就可 以实现长期稳定血压的目的，无毒副作用，安全可靠。经过对原发性高血压适应症的临床验 证，其有效率为100%。
[0025] 典型病例 病例1:李某某，男52岁，河南省商水县，原发性高血压，病史10年，平时不吃药时血 压测量收缩压180毫米汞柱，舒张压115毫米汞柱，皮下埋植7天以后血压稳定在收缩压 135毫米汞柱，舒张压85毫米汞柱，埋植一次持续正常两年以上。 病例2:华某某，女49岁，河南省商水县，原发性高血压，病史8年。平时不吃药时血压 测量收缩压170毫米汞柱，舒张压105毫米汞柱，皮下埋植7天以后血压稳定在收缩压130 毫米汞柱，舒张压80毫米汞柱，埋植一次持续维持一年半以上。 病例3:刘某某，男50岁，河南省商水县。原发性高血压，病史9年。平时不吃药时血 压测量收缩压190毫米汞柱，舒张压125毫米汞柱，皮下埋植7天以后血压稳定在收缩压 135毫米汞柱，舒张压85毫米汞柱，埋植一次持续维持一年半以上。 病例4:李某某，男63岁，河南省商水县，原发性高血压，病史12年。平时不吃药时 血压测量收缩压180毫米汞柱，舒张压110毫米汞柱，皮下埋植7天以后血压稳定在收缩压 135毫米汞柱，舒张压85毫米汞柱，埋植一次持续维持两年半以上。 病例5:王某，女73岁，河南省商水县，原发性高血压，病史25年。平时不吃药时血压 测量收缩压190毫米汞柱，舒张压100毫米汞柱，皮下埋植7天以后血压稳定在收缩压130 毫米汞柱，舒张压70毫米汞柱，埋植一次持续维持两年半以上。
【权利要求】
1. 一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，其特征在于，它是按以下重量份的原 料制成的，埋植棒包括载体和原料药，其中载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，它包括癸二酸 10?30份，甘油5?20份，一五戊二醇0. 1?0. 5份；原料药的重量份包括氯沙坦4?12 份，拉西地平6?18份，依那普利1?3份，美托洛尔1?2份。
2. 根据权利要求1所述的用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，其特征在于，所述的 载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，它的重量份包括癸二酸10份，甘油5份，一五戊二醇0. 1 份。
3. 根据权利要求1所述的用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，其特征在于，所述的 原料药的重量份包括氯沙坦4份，拉西地平6份，依那普利3份，美托洛尔1份。
4. 根据权利要求1所述的用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，其特征在于，所述的 用于长效降压的生物降解皮下埋植棒的直径为1?3mm，长度为20?40mm。
5. 根据权利要求1所述的用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，其特征在于，是由以 下步骤制成的： 第一步、载体为改性聚癸二酸甘油纯酯，其加工方法是将癸二酸10?30份，甘油5? 20份，一五戊二醇0. 1?0. 5份放入反应釜内，边加热边搅拌，加热温度为130?170°C，待 反应釜里的原料成胶粘状态时聚合完成，即为改性聚癸二酸甘油纯酯，待用； 第二步、将原料药氯沙坦4?12份，拉西地平6?18份，依那普利1?3份，美托洛尔 1?2份混合均匀后和第一步加工的改性聚癸二酸甘油纯酯再混合，搅拌均匀后将混合料 注入模具内，然后把模具放置在鼓风干燥箱内加热到1〇〇?150°C，加热时间为50?100小 时，待时间达到50?100小时以后，模具内的混合料定型呈圆柱形，即为用于长效降压的生 物降解皮下埋植棒； 第三步、开模具，取出定型的埋植棒包装，每包2?3支，用钴60灭菌待用。
【文档编号】A61K47/34GK104147606SQ201410402016
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月15日 优先权日:2014年8月15日
【发明者】吕鹏威, 吕汇川 申请人:吕鹏威